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Neurologie up2date 1 März 2026 Seite 1–104 9. Jahrgang CME-Fortbildung ▪ Update neue Parkinson- Therapien ▪ Demenzprävention ▪ Toxische Enzephalopathien ▪ Update Transiente globale Amnesie SOP / Arbeitsablauf ▪ Diagnose einer CIDP Schritt für Schritt ▪ Neurovaskulärer Ultraschall
Wertvolle Therapietipps Fu n d i e r t e s W i s s e n - ve r s t ä n d l i c h e r k l ä r t Umfassende Hilfe Die komplexe Krankheit einfühlsam erklärt – konkrete Tipps für Angehörige und Betroffene Prof. Dr. med. Lars Wojtecki Expertenwissen: Demenz 24,00 € [D] / 24,70 € [A] ISBN 978-3-432-11909-0 Von altbewährt bis hoch- modern: Forschungser- gebnisse, Therapien und neue Perspektiven Großer Ernährungsteil und ein 4-Wochen Bewegungsprogramm mit vielen Übungen Das richtige Wissen hilft: Senken Sie ihren Blut- hochdruck, um Ihre Gesundheit zu schützen Leberfreundliche Ernährung und passgenaue Medikamente – mit einem 4-Wochen-Programm Prof. Dr. med. Claudia Trenkwalder Expertenwissen: Parkinson 26,00 € [D] / 26,80 € [A] ISBN 978 3 432 11422 4 Dr. med. Keihan Ahmadi-Simab Expertenwissen: Rheuma 26,00 € [D] / 26,80 € [A] ISBN 978 3 432 12032 4 Prof. Dr. med. Thomas Mengden Expertenwissen: Bluthochdruck 24,00 € [D] / 24,70 € [A] ISBN 978 3 432 11877 2 Prof. Dr. med. Frank Tacke Expertenwissen: Fettleber 24,00 € [D] / 24,70 € [A] ISBN 978 3 432 11879 6 Weitere Bücher zum Thema: www.trias-verlag.de/expertenwissen 6 2 0 2 / 1 0 d n a t S . n e t l a h e b r o v m u t r r I d n u n e g n u r e d n ä s i e r P
Neurologie up2date 1 · 2026 März 2026 · 9. Jahrgang · Seite 1 – 104 2 Editorial Board · 3 Editorial · 4 Studienreferate · 7 SOP Chronische inflammatorische demyelinisierende Polyradikulo- neuropathie (CIDP) – Schritt für Schritt · 11 Neurovaskulärer Ultraschall · Impressum auf der letzten Seite 3 Bewegungsstörungen 25 Update neue Parkinson-Therapien Dilara Bingöl, David Pedrosa 5 Epilepsie 45 Update Transiente globale Amnesie (TGA) Dirk Sander 7 Neurologische Notfall- und Intensivmedizin 61 Toxische Enzephalopathien – beyond Drugs Reinhold Nafe, Elke Hattingen 12 Neurodegenerative Erkrankungen 81 Demenzprävention Christian Kluckert, Michael Hüll Titelbild: Covergestaltung: © Thieme Bildnachweis Cover: © TheWaterMeloonProjec/stock.adobe.com Die Übersicht über alle Rubriken Ihrer up2date erhalten Sie unter: https://eref.thieme.de/3UL3I Thieme
Editorial Board Editorial Board Prof. Dr. med. Lars Timmermann (Schriftleiter) Jg. 1972, seit 2016 Direktor der Neurologie am Universi- tätsklinikum Marburg. Nach dem Medizinstudium in Kiel, in den USA und Großbritannien spezialisierte er sich in Düs- seldorf und Köln auf die Pathophysiologie von Bewegungs- störungen und die tiefe Hirnstimulation. Seine akademi- sche Laufbahn umfasst Lehr- und Forschungstätigkeiten an den Universitäten Düsseldorf, Köln und Marburg. Er gehört dem Präsidium der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) an und war 2023 und 2024 DGN-Präsident. Prof. Dr. med. Hans-Christoph Diener (Schriftleiter) Jg. 1951, von 1989 bis 2016 Direktor der Universitätsklinik für Neurologie, des Schlaganfallzentrums, des Westdeut- schen Kopfschmerz- und des Schwindelzentrums am Uni- versitätsklinikum in Essen. Professor Diener hat zuvor in Frei- burg, Tübingen, Portland und in Sidney gearbeitet, war von 2016–2019 Seniorprofessor für Klinische Neurowissen- schaften an der Medizinischen Fakultät der Universität Duisburg-Essen. Er ist Leiter der Abteilung für Neuroepidemiologie am Institut für Medizini- sche Informatik, Biometrie und Epidemiologie (IMIBE). Prof. Dr. med. Wolfgang Freund Jg. 1964, Ausbildung zum Facharzt für Neurologie am Bun- deswehrkrankenhaus Ulm und dem Flugmedizinischen Insti- tut der Luftwaffe in Fürstenfeldbruck. Niederlassung in Bi- berach, zusätzlich absolvierte er die radiologische Facharzt- ausbildung an der Universitätsklinik Ulm. Mitglied im Vor- stand des Berufsverbandes Deutscher Neurologen BDN und im Landesverband des Berufsverbandes Deutscher Nervenärzte BVDN. Wis- senschaftliche Interessen im Bereich funktionelle MRT, Schmerz und Sport. Dr. med. Eileen Gülke Jg. 1990, Studium an der Medizinischen Hochschule Han- nover (MHH) mit Promotionsstipendium im Rahmen des Strukturierten Doktorandenprogrammes für Medizinstu- dierende (StrucMed). 2016–2024 Ausbildung zur Fachärz- tin für Neurologie am Universitätsklinikum Hamburg-Ep- pendorf (UKE) mit klinisch und wissenschaftlichen Schwer- punkt als Movement Fellow. Seit 1.12.2024 Walter Benjamin Stipendiatin der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) und Honorary Postdocto- ral Fellow bei Prof. Simon Lewis an der Macquarie University Sydney. Mit- glied der DGN, DGKN und MDS sowie der klinischen DGN-Kommission „Bewegungsstörungen“ mit langjährigem Engagement bei der Jungen Neurologie, der Nachwuchsorganisation der DGN. PD Dr. med. Oliver Kastrup Jg. 1963, Ausbildung zum Facharzt für Neurologie und Psy- chiatrie an der Universität Essen. Zusatzbezeichnungen: In- tensivmedizin, Schmerztherapie, Geriatrie. Folgend tätig als Oberarzt und Leitender Oberarzt der Klinik und Poliklinik für Neurologie, Universität Essen. Habilitation dort über Di- agnostik und Bildgebung seltener neurologischer Erkran- kungen. Seit 2015 ist er Chefarzt an der Klinik für Neurologie und klinische Neurophysiologie, Philippusstift in Essen. Prof. Dr. med. Volker Limmroth Jg. 1962, Facharztausbildung an der Universität Essen, 1993–1996 Forschungsaufenthalt am Neuroscience Center, MGH Bosten. Ab 1997 Facharzt, 2002 Habilitation, Zusatz- bezeichnungen Palliativmedizin. 2002–2005 Koordinator des Kopfschmerzkonsortiums. Seit 2006 Chefarzt der Klinik für Neurologie, Neurologischer In- tensivmedizin und Palliativmedizin am Klinikum Köln-Merheim. 2008– 2010 stellvertretender, 2010–2013 Ärztlicher Direktor des Klinikums, Vor- sitzender der Arzneimittelkommission der Kliniken der Stadt Köln. Intensivmedizin und Prof. Dr. med. Matthias Maschke Jg. 1967, von 1995 bis 2006 an der Neurologischen Univer- sitätsklinik der Universität Essen zuletzt als leitender Ober- arzt tätig. Nach seiner Facharztanerkennung für Neurologie und den Zusatzbezeichnungen Neurologische Intensivme- dizin und Geriatrie erfolgte die Habilitation 2003. Von 2002 bis 2003 Forschungsaufenthalt in Minneapolis. Seit 2006 Chefarzt der Klinik für Neurologie und Neurophysiologie mit überre- gionaler Stroke Unit und Frührehabilitation am Brüderkrankenhaus Trier sowie Vorsitzender des Demenzzentrums für die Region Trier e. V. und Vorstandsmitglied der DGNANI e. V. Prof. Dr. med. Heinz Reichmann Jg. 1953, habilitierte sich 1988 am Universitätsklinikum Würzburg und wurde dort 1990 zum C3-Universitätspro- fessor für Neurologie berufen. Ab 1996 bis 2025 war er Di- rektor der Neurologischen Universitätsklinik Dresden und ab 2005 Dekan der Medizinischen Fakultät Carl Gustav Ca- rus in Dresden. Er war Präsident der Deutschen Gesellschaft für Neurologie, erster Vorsitzender der Deutschen Parkinsongesellschaft und der Deutschen Muskelgesellschaft sowie 2012 – 2013 Präsident der European Neurological Society. Prof. Dr. med. Helmuth Steinmetz Jg. 1955, von 1998 bis 2022 Lehrstuhlinhaber und Direktor der Klinik für Neurologie an der Goethe-Universität Frankfurt am Main. Nach dem Medizinstudium in Gießen war er u. a. an den Universitätskliniken in Tübingen und Düsseldorf tätig, an letzterer von 1994 bis 1998 als Stiftungsprofessor der Hermann und Lilly Schilling-Stiftung. Seine wissenschaftli- chen Interessen gelten vor allem den Hirngefäßkrankheiten und dem Neu- roimaging. Er leitet seit 2020 die Steuergruppe Leitlinien der Deutschen Ge- sellschaft für Neurologie, ist Herausgeber zweier Neurologie-Lehrbücher, war Sachverständiger beim IMPP Mainz und Vorsitzender der Deutschen Schlaganfallgesellschaft. Prof. Dr. med. Adam Strzelczyk Jg. 1978, 1999–2006 Studium der Humanmedizin in Hei- delberg, New York, Zürich sowie an der St. Georgeʼs Hospi- tal Medical School in London. Ab 2006 Facharztausbildung zum Neurologen, Intensivmediziner und Geriater an der Kli- nik für Neurologie der Philipps-Universität Marburg, dort seit 2012 Tätigkeit als Oberarzt. Seit 2015 leitender Ober- arzt des Epilepsiezentrums Frankfurt Rhein-Main am Zentrum der Neuro- logie und Neurochirurgie des Universitätsklinikums Frankfurt. Forschungs- schwerpunkte sind u.a. die Therapie und Versorgung von Menschen mit Epilepsie und Status epilepticus, Neurophysiologie, Epilepsiechirurgie so- wie kardiovaskuläre Veränderung bei Epilepsie und mögliche Implikatio- nen für den SUDEP. Prof. Dr. med. Nurcan Üçeyler, MHBA Jg. 1976, nach Abschluss der Facharztausbildung zur Neu- rologin habilitierte sie sich 2010 an der Neurologischen Universitätsklinik Würzburg. 2014 schloss sie die Weiterbil- dung zur speziellen Schmerztherapie ab. Sie ist als Leitende Oberärztin und Neurowissenschaftlerin tätig und verbindet Klinik und Grundlagenwissenschaften mit den Schwer- punkten Neuropathien und Schmerz. Seit 2018 hat sie die Heisenberg- Professur „Translationale Somatosensorik“ an der Neurologischen Univer- sitätsklinik Würzburg inne. 2 Neurologie up2date 2026; 9 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Editorial Liebe Leserinnen, liebe Leser, Prof. Dr. med. Hans- Christoph Diener unsere Fortbildungszeitschrift geht jetzt in das 9. Jahr. Der Thieme Verlag und das Editorial Board freuen sich sehr, dass sich die Neurologie up2date großer Beliebtheit erfreut. Gerne können Sie die Zeitschrift im Kreis ihrer Kolleginnen und Kollegen da- her weiterempfehlen. Ich möchte mich als Schriftleiter auch im Namen des Thieme Verlags und des He- rausgeberboards bei allen Autorinnen und Autoren bedanken, die im Jahr 2025 zum Erfolg der Zeitschrift beigetragen haben. Es war besonders bemerkenswert, dass praktisch alle Beiträge termingerecht und formal korrekt eingereicht wurden. Mein Dank gilt auch den Reviewer, die die einzelnen CME-Artikel gegengelesen und konstruktive Verbesserungsvorschläge gemacht haben. Wir wissen ihre fachliche Expertise sehr zu schätzen. Ich möchte Sie heute auch auf Veränderungen im Editorial Board aufmerksam ma- chen: Ab dieser Ausgabe wird Prof. Lars Timmermann aus Marburg die Rolle des Schriftleiters mit übernehmen. Für das Jahr 2026 werden wir uns zunächst diese Aufgabe teilen. Danach fungiert Prof. Timmermann als alleiniger Schriftleiter und ich werde in das Editorial Board zurückkehren. Ich wünsche Ihnen auch im Jahr 2026 eine lehrreiche Lektüre der Neurologie up2date. Hans-Christoph Diener, Essen Anzeige Neurologie up2date 2026; 9: 3 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 3
Studienreferat Lamotrigin: Erhöhtes Risiko für plötzlichen Herzstillstand? Ho GYF et al. Risk of Ventricular Arrhythmia and Sudden Cardiac Arrest Among Older Patients Using Lamotrigine for Epilepsy. Neurology 2025; doi:10.1212/WNL.0000000000213643 Arzneimittelbehörde Lamotrigin ist ein Antiepileptikum, das spannungsabhängige Natriumka- näle blockiert und somit auch die Erregbarkeit von Herzmuskelzellen senken kann. Nachdem die US-ameri- kanische in 2020 für diesen Wirkstoff einen Warnhinweis aufgrund möglicher QT-Verlängerung und Arrhythmien veröffentlichte, haben Ho et al. mög- liche Assoziationen zwischen Lamo- trigin und dem Risiko für einen plötz- lichen Herzstillstand untersucht. Der zentrale Wirkmechanismus des An- tiepileptikums Lamotrigin zeigt einen Einfluss auf die Erregbarkeit der Herz- muskelzellen und führte im Jahr 2020 zu Warnhinweisen bezüglich unerwünsch- ter Nebenwirkungen wie Arrhythmien und Verlängerungen der QT-Zeit durch die US-amerikanischer Arzneimittelbe- hörde. Ho et al. wollten vor diesem Hintergrund mögliche Assoziationen zwischen einer Therapie mit Lamotrigin und erhöhten Risiken für ventrikuläre Arrhythmien und den plötzlichen Herz- stillstand im Vergleich zu Levitiracetam untersuchen, und haben eine retrospek- tive Kohortenstudie mit älteren Epilep- siepatient*innen durchgeführt. Grundlage der US-amerikanischen Studie waren Medicare-Daten aus den Jahren 2007 bis 2019. Die wichtigsten Ein- schlusskriterien umfassten ein Alter ab 65 Jahren, eine neu initiierte Epilepsie- Therapie mit Lamotrigin oder Levitirace- tam, sowie eine negative Anamnese für ventrikuläre Arrhythmien oder einen Herzstillstand im Vorjahr. Die primären klinischen Endpunkte beinhalteten einen plötzlichen Herzstillstand und ventriku- läre Arrhythmien. Zum Vergleich der bei- den Wirkstoffgruppen – also Lamotrigin versus Levetiracetam – griff das For- schungsteam auf statistischer Ebene auf Cox-Proportional-Hazards-Modelle zur Berechnung der Hazard Ratios (HRs) zurück. Widerspruch zu den Warnhinweisen Insgesamt wurden im Beobachtungszeit- raum 11 786 Patient*innen erstmals mit Lamotrigin und 147 130 neu mit Levitira- cetam behandelt. Sie waren im Mittel 77,6 Jahre alt mit einem Frauenanteil von 60,5%. Die häufigsten Komorbiditä- ten waren Hypercholesterinämien mit über 70%, Hypertonus mit bis zu 91% so- wie Demenzen mit über 50%. Mit Blick auf die primären Endpunkte la- gen die Inzidenzen vom plötzlichen Herzstillstand und ventrikulären Arrhyth- mien unter Lamotrigin bei 7,0 Ereignis- sen pro 1000 Personenjahren und unter Levetiracetam bei 8,2. Dies resultierte in einer HR von 0,84 mit einem korrespon- dierenden Vertrauensintervall zwischen 0,67 und 1,06 und verblieb ohne statisti- sche Signifikanz. Darüber hinaus ergab sich auch bei Subgruppenanalysen mit Fokus auf Patient*innen mit kardialen Vorerkrankungen kein erhöhtes Risiko für die ausgewählten Endpunkte durch eine Lamotrigin-Therapie. Ho et al. sehen in diesen Ergebnissen folglich einen Widerspruch zu den be- kannten Warnhinweisen und konnten bei älteren Epilepsiepatient*innen unter Lamotrigin im Vergleich zu Levitiracetam kein erhöhtes Risiko für einen plötzlichen Herzstillstand oder ventrikuläre Rhyth- musstörungen beobachten. Sie halten daher die kardiale Sicherheit von Lamo- trigin in dieser Patient*innengruppe für möglich. Aufgrund methodischer Limi- tierungen ihrer Studie durch das beob- achtende Design sollten dennoch – im besten Falle – randomisierte Studien bei dieser Thematik mehr Licht ins Dunkle bringen können. FAZIT In dieser retrospektiven Kohorten- studie mit älteren Epilepsie- patient*innen zeigten sich keine haltbaren Zusammenhänge zwischen einer Lamotrigin-Therapie und erhöh- te Risiken für einen plötzlichen Herz- stillstand oder ventrikuläre Arrhyth- mien. Da die Autor*innen auch bei Personen mit kardialen Vorerkran- kungen keine erhöhten Risiken für beide Endpunkte feststellen konnten, betrachten sie ihre Ergebnisse als Widerspruch zu den bekannten War- nungen und als Hinweis für die kar- diale Sicherheit von Lamotrigin. Dipl.-Psych. Annika Simon, Braunschweig Lamotrigin II: Ziel- gerichteter Studien- ansatz widerlegt FDA-Warnhinweis Terman SWLamotrigine and Cardiac Arrhythmi- as: A Target Trial Approach. Neurology 2025; doi:10.1212/WNL.0000000000213640 Lamotrigin zählt zu den verbreitets- ten Antiepileptika und wirkt durch eine Blockade spannungsabhängiger Natriumkanäle. Obgleich Lamotrigin insbesondere zur Therapie generali- sierter Krampfanfälle als sicher und wirksam gilt, sorgten Warnhinweise der US-amerikanischen Arzneimittel- behörder (FDA) für Unsicherheiten. Terman et al. sind nun mutmaßlich erhöhten Risiken für Herzrhythmus- störungen in einer Studie nachgegan- gen und konnten Entwarnung geben. eingesetzten Lamotrigin zählt weltweit zu den am häufigsten antiepilepti- schen Medikamenten und ist zudem für seine gute Verträglichkeit und Wirksam- keit sowohl bei fokalen als auch bei ge- neralisierten Krampfanfällen bekannt. Daher wundert es kaum, dass ein im Jahr 2020 veröffentlichter Warnhinweis der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde 4 Neurologie up2date 2026; 9: 4–6 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Studienreferat (FDA) auf potentielle Risiken durch La- motrigin für kardiale Arrhythmien in der klinischen Praxis zu großen Unsicherhei- ten führte. Terman und sein Forschungsteam woll- ten vor diesem Hintergrund die Inzidenz von ventrikulären Tachykardien und Kammerflimmern bei Patient*innen mit neu begonnener Lamotrigin-Therapie versus einer Behandlung mit Levetirace- tam vergleichen und haben nun die Er- gebnisse einer retrospektiven Kohorten- studie mit sogenanntem Target-Trial- Ansatz veröffentlicht. Die Grundlage dieses zielgerichteten Studienansatzes bildeten 2 große Datenbanken: Medi- care-Daten aus den USA für den Zeit- raum zwischen 2009 bis 2018, und sämt- liche verfügbare Daten aus der Clinical Practice Research Datalink (CPRD), einer bevölkerungsbasierten aus Großbritannien. Kohorte Eingeschlossene Patient*innen mit klini- scher Epilepsiediagnose oder einem erst- maligen Krampfanfall wurden im An- schluss erstmalig mit Lamotrigin oder mit Levetiracetam behandelt. Terman und sein Team bestimmten die 2-Jahres- Inzidenzen von ventrikulären Tachykar- dien und Kammerflimmern als primären Endpunkt und griffen auf methodischer Ebene auf die Berechnung kumulativer Inzidenzkurven unter Berücksichtigung potentieller Störvariablen wie Alter, Ge- schlecht, Komorbiditäten und Medika- mentengebrauch zurück. Entwarnung für Jung und Alt Aus der Medicare-Kohorte erhielten 3038 Personen Lamotrigin und 37 516 Levitiracetam. Sie waren im Mittel 61 Jahre alt mit einem Frauenanteil von 60%. Patient*innen aus der CPRD-Kohor- te waren dagegen 34 Jahre alt mit einem vergleichbaren Frauenanteil von 63%. 8694 von ihnen erhielten Lamotrigin und 4404 Levetiracetam. Mit Blick auf den primären Endpunkt zeigten sich in sämtlichen Auswertungen keine signifikanten Unterschiede zwi- schen einer Therapie mit Lamotrigin und einer erstmaligen Behandlung mit Leve- tiracetam. So konnte die Inzidenz ventri- kulärer Tachykardien und von Kammer- flimmern in der Medicare-Kohorte für La- motrigin auf 1,7% und für Levetiracetam auf 2,3% berechnet werden. Entspre- chend Häufigkeiten lagen für die zweite Kohorte bei 0,2% unter Lamotrigin und bei 0,3% unter Levetiracetam. Darüber hinaus konnten auch Subgruppenanaly- sen – beispielsweise mit Fokus auf Men- schen mit kardialen Vorerkrankungen – die Bedenken der FDA nicht bestätigen. Terman und seine Arbeitsgruppe ziehen daher das Fazit, dass es auf Basis ihrer Er- gebnisse keine belegbaren Hinweise auf ein erhöhtes Risiko für ventrikuläre Ar- rhythmien unter Lamotrigin im Vergleich zu Levetiracetam gäbe. Darüber hinaus waren sämtliche beobachtete Unter- schiede sehr gering und statistisch nicht signifikant. In Ergänzung bisheriger Stu- dien zum Thema konnten die aufge- brachten Bedenken somit auch für jün- gere Patient*innen eindrücklich wider- legt werden. FAZIT In dieser retrospektiven Kohorten- studie auf Basis zweier großer Daten- sätze mit jungen und älteren Epilep- siepatient*innen führte eine neu ver- ordnete Lamotrigin-Therapie im Ver- gleich zur erstmaligen Behandlung mit Levetiracetam nicht zu einem er- höhten Risiko für ventrikuläre Ar- rhythmien oder andere schwere Herzrhythmusstörungen. Warnhin- weise der US-amerikanischen Arznei- mittelbehörde konnten folglich in dieser Studie nicht bestätigt werden. Dipl.-Psych. Annika Simon, Braunschweig Migräne und Majordepression: Fremanezumab reduziert monatliche Migränetage Lipton RB et al. Fremanezumab for the Treat- ment of Patients With Migraine and Comorbid Major Depressive Disorder: The UNITE Rando- mized Clinical Trial. JAMA Neurol 2025; doi:10.1001/jamaneurol.2025.0806 Obgleich Migräne und depressive Störungen nicht selten gemeinsam in Erscheinung treten, bleibt die Evi- denz zur Wirksamkeit einer präventi- ven Migränetherapie bei Patient*in- nen mit beiden Diagnosen immer noch lückenhaft. Lipton et al. haben in diesem Zuge die Sicherheit und Wirksamkeit des Antikörpers Frema- nezumab in dieser Personengruppe untersucht und kommen nach Durch- führung einer randomisierten Studie zu einem positiven Ergebnis. Migräne zählt zu den häufigsten neurolo- gischen Erkrankungen und geht auf Sei- ten der Betroffenen oftmals mit starken Einschränkungen der Funktionsfähigkeit, finanzieller Instabilität und einem beein- trächtigten Familienleben einher. Da Menschen mit Migräne zudem nicht sel- ten komorbide an depressiven Störun- gen leiden, spielt die Suche nach Wirk- stoffen, die beide Erkrankung adressie- ren, eine besonders wichtige Rolle. Da die aktuelle Evidenz zu diesem Thema allerdings immer noch als sehr lücken- haft bezeichnet werden muss, haben Lipton und Forschungsteam nun eine randomisierte klinische Studie zum The- ma durchgeführt. Dabei konzentrierten sie sich auf Sicherheit und Wirksamkeit des humanen monoklonalen Antikörpers Fremanezumab und berücksichtigten dabei Veränderungen der Symptomatik beider Erkrankungen. Die multizentrische, doppelblinde und placebokontrollierte UNITE-Studie im Parallelgruppendesign fand zwischen Juli 2020 und August 2022 über einen Zeit- raum von insgesamt 28 Wochen statt Neurologie up2date 2026; 9: 4–6 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 5
Studienreferat und schloss 353 Patient*innen mit Migräne und gleichzeitig bestehender Majordepression ein. Diese erhielten nach einer Randomisierung im Verhältnis 1:1 und vierwöchigen Screeningphase im Rahmen der Doppelblindphase über 12 Wochen entweder eine monatliche Therapie mit Fremanezumab 225mg oder mit Placebo. Es folgte eine zwölf- wöchige offene Verlängerungsphase, während der alle Teilnehmenden im vier- teljährlichen Abstand den Antikörper in der Dosierung von 675mg erhielten. Als primären Endpunkt definierte das Forschungsteam die mittlere Verände- rung der monatlichen Migränetage gegenüber dem Ausgangswert während der Doppelblindphase. Weitere End- punkte Entwicklung depressiver Symptome sowie die Sicher- heit. umfassten die Besserung der Depressionssymptome Von zunächst 540 geeigneten Personen, nahmen 353 an der Randomisierung teil, von denen wiederum 330 die Doppel- blindphase beendeten. Die randomisier- ten Patient*innen waren durchschnitt- lich gerundet 43 Jahre alt mit einem Frauenanteil von 88%. Veränderung Mit Blick auf den primären Endpunkt zeigte sich eine signifikant größere mitt- lere der monatlichen Migränetage im Gegensatz zum Aus- gangswert in der Gruppe mit Antikörper im Vergleich zur Kontrollgruppe mit Placebo. So berichteten Patient*innen unter Fremanezumab von einer Verrin- gerung um 5 Tage, während sich die Häufigkeit in der Gruppe mit Placebo um nur knapp 3 Tage reduzierte. Darüber hinaus beobachtete die For- schungsgruppe ebenfalls einen statis- tisch bedeutsamen Unterschied in Bezug auf die Abnahme depressiver Symptome zugunsten der Interventionsgruppe. Die Nebenwirkungen entsprachen schließ- lich den bekannten Begleiterscheinun- gen von Fremanezumab aus anderen Studien und konnten als akzeptabel be- urteilt werden. Lipton et al. ziehen auf Grundlage dieser Ergebnisse ein positives Fazit zur Sicher- heit und Wirksamkeit von Fremanezu- mab bei Menschen, die gleichzeitig unter Migräne und einer depressiven Störung leiden. Sie betonen ferner die Erstmalig- keit einer solchen Studie und erhoffen sich in Zukunft durch diese neue Thera- pieoption eine langfristige Verbesserung der Therapie von Betroffenen beider Krankheitsbilder. FAZIT In dieser randomisierten klinischen Studie mit Betroffenen von Migräne und Majordepression führte eine Therapie mit dem Antikörper Frema- nezumab zu einer Reduktion der monatlichen Migränetage und einer Verringerung der depressiven Symp- tomatik. Die Autor*innen konnten somit erstmalig die Wirksamkeit einer pharmakologischen Intervention auf die Symptome beider Erkrankungen belegen. Dipl.-Psych. Annika Simon, Braunschweig ERR ATUM Intrazerebrale Blutungen – ein Update Janis P. Rauch, Simon Jung, David Seiffge Neurologie up2date 2025; 8: 21–34; DOI 10.1055/a-2123-6717 Im oben genannten Artikel lautet Fra- ge 9 richtig: Welche Aussage zu Vor- hofflimmern und intrazerebraler Blu- tung ist korrekt? Die Korrektur wurde in der Online- version des Artikels ausgeführt am: 06.02.2026 ! 6 Neurologie up2date 2026; 9: 4–6 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
SOP/Arbeitsablauf Chronische inflammatorische demyelini- sierende Polyradikuloneuropathie (CIDP) Helmar C. Lehmann DEFINITION Chronische entzündliche, progredient oder schubförmig verlaufende Erkrankung des peri- pheren Nervensystems mit individuell unter- schiedlich verteiltem, typischerweise symmetri- schem Muster distaler und proximaler Paresen und fakultativ sensiblen Defiziten. Klinisches Bild ▪ Generalisierte Polyneuropathie mit Hyp- bzw. Are- flexie, die mit symmetrischen motorischen und sen- siblen Defiziten einhergeht und die sich über einen Zeitraum von mind. 8 Wochen entwickelt [1]. ▪ Daneben können eine Reihe von Subtypen unter- schieden werden (▶ Tab. 1). Merke Die CIDP ist die häufigste chronische immunvermit- telte Polyneuropathie. Diagnosesicherung und Akutversorgung ▪ Ein sensitiver Biomarker zur Diagnose steht nicht zur Verfügung. ▪ Die Diagnose wird anhand kompatibler Symptome und typischen elektroneurografischen Veränderun- gen gestellt (▶ Abb. 1). ▪ Pathologische Veränderungen in der Liquorpunk- tion, MRT, Nervenultraschall oder Suralisbiopsie können die Diagnose stützen [2]. Auch ein objekti- ves Ansprechen auf eine Therapie ist ein supportives Diagnosekriterium. Elektroneurografie/-myografie Mit der Elektroneurographie wird der Nachweis einer Demyelinisierung geführt, mehrere motorische Nerven (in der Regel mind. 4) und sensible Nerven müssen gemessen werden. 1. Starker Hinweisend auf eine Demyelinisierung: Mindestens eines der folgenden Kriterien: a) Verlängerung der distalen motorischen distalen Latenz (DML) ≥50 % in zwei Nerven (Ausnahme N. Medianus), oder b) Reduktion der motorischen Nervenleitgeschwin- digkeit (mNLG) um ≥30 % in zwei Nerven, oder c) Verlängerung der F-Wellen-Latenz ≥20 % in zwei Nerven (≥50 %, wenn die Amplitude <80 % des unteren Normwerts liegt), oder d) Fehlen von F-Wellen in zwei Nerven (wenn Am- plituden ≥20 %) plus ≥1 weiterer demyelinisie- render Parameter* in ≥1 anderem Nerv, oder e) Motorischer Leitungsblock: ≥30 % Reduktion der proximalen versus distalen Amplitude (ausge- nommen N. tibialis) f) Abnorme temporale Dispersion: >30 % in ≥2 Ner- ven, oder g) Verlängerung der distalen Dauer der Amplitude in ≥1 Nerv + ≥1 weiterer demyelinisierender Param- eter in ≥1 anderem Nerv 2. Schwach hinweisend auf eine Demyelinisierung: Wie unter 1., jedoch nur in einem einzigen Nerv. Auch die sensible Neurographie muss auffällig sein, um die Diagnose einer CIDP zu erfüllen: Verlängerte distale Latenz, reduzierte Amplitude oder verlangsam- te Nervenleitgeschwindigkeit in zwei Nerven. Supportive Kriterien ▪ Liquor: – Das Liquoreiweiss ist erhöht bei normaler Zellzahl (in der Regel kleiner 10/µl). ▪ Nervensonographie: Nervenvergrößerung an min- destens zwei Stellen in proximalen Medianusseg- menten und/oder im Plexus brachialis ▪ MRT: Kontrastmittelaufnahme oder Hypertrophie: – Cauda equina – lumbosakraler oder zervikaler Nervenwurzeln – Plexus brachialis oder lumbalis ▪ Nervenbiopsie: – Demyelinisierung oder Remyelinisierung – entzündliche Infiltrate ▪ klinisch: – Verbesserung auf immunmodulatorische Therapie. Lehmann Helmar C. Chronische inflammatorische demyelinisierende … Neurologie up2date 2026; 9: 7–10 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 7
SOP/Arbeitsablauf • progredient oder schubförmig verlaufende Paresen • abgeschwächte oder fehlende Muskeleigenreflexe • fakultativ strumpf- und handschuhförmig verteilte sensible Defizite Dauer < 2 Monate Dauer > 2 Monate • elektrophysiologische Untersuchung Nachweis von Demyelinisierung (Neurografie): • Labor- und Liquoruntersuchungen • Familienanamnese positiv für Polyneuropathie • Neurografie- und Liquorbefund erfüllen Kriterien einer CIDP • andere Ursachen einer Polyneuropathie ausgeschlossen • Neurografie- und Liquorbefund erfüllen nicht Kriterien einer CIDP Suralisbiopsie: • Hinweise für Demyelinisierung • Ausschluss anderer Ursachen einer Polyneuropathie Nervenultraschall: • Vergrößerte Nervenquerschnittsflächen. MRT: • Kontrastmittelaufnahme oder • Hypertrophie der Nervenwurzeln Differenzialdiagnose → Guillain-Barré-Syndrom Start einer immunmodulatorischen Behandlung Differenzialdiagnose → hereditäre Polyneuropathie ▶ Abb. 1 Diagnostischer Algorithmus bei CIDP. ▶ Tab. 1 CIDP-Varianten [2]. Subtyp 1. Typische CIDP 2. Fokale CIDP 3. Multifocal CIDP (Synonym: Lewis-Sumner Syndrom/ MADSAM („multifocal acquired demyelinating sensory and motor neuropathy”) Symptome Verteilung sensibel und motorisch sensibel oder motorisch sensibel und motorisch symmetrisch, selten proximal – meist distal nur einzelne Plexus oder Nerven betroffen, selten asymmetrisch, oft Beginn an Armen 4. Distale CIDP (Synonym: DADS-(„distal acquired demyelinating symmetric“) Neuropathie) überwiegend sensibel, Paresen möglich symmetrisch, distal 5. Motorische CIDP 6. Sensible CIDP vorwiegend Paresen, keine oder nur kaum sensible Symptome symmetrisch Vorwiegend sensible Symptome, Gangataxie symmetrisch 8 Lehmann Helmar C. Chronische inflammatorische demyelinisierende … Neurologie up2date 2026; 9: 7–10 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Weitere Schritte ▪ Ausschluss anderer Ursachen: – Immunfixation – oraler Glukosetoleranztest – Blutbild – Leber- und Nierenparameter – HIV-Test – Hepatitis-B- und -C-Serologie – Borrelienserologie – CRP, ANA, TSH – Röntgen-Thorax – ggf. Gentest auf CMT Therapie ▪ individuelles Therapieansprechen ▪ Induktionstherapien: – Kortikosteroide – intravenöse Immunglobuline (IVIg) – Plasmapherese ▪ Erhaltungstherapien – Kortikosteroide – intravenöse Immunglobuline (IVIg) – subkutane Immunglobuline – Plasmapherese – Neu: Efgartigimod ▪ Prinzipiell stehen Plasmapherese oder Immun- adsorption zu Verfügung. ▪ Plasmapherese ist im Gegensatz zur Immunadsorp- tion in kontrollierten Studien gut untersucht [4, 5]. ▪ Immunadsorption wird als gleichwertig gesehen, aber mit günstigerem Nebenwirkungsprofil auf- grund der selektiven Entfernung von Antikörpern und aufgrund fehlender Notwendigkeit einer Sub- stitution mit Plasmaersatzlösungen; aber höhere Kosten für Absorber-Säulen. Efgartigimod Efgartigimod, ein FcRn-Antagonist, ist seit 2025 eben- falls für die Therapie der CIDP zugelassen. Dosierung: 1.000 mg s.c. 1× wöchentlich (ggf. nach klinischer Beurteilung auf alle 2 Wochen anpassbar). Indikation: Patient:innen mit progressiver oder rezidi- vierend aktiver CIDP nach Vorbehandlung mit Kortikos- teroiden oder Immunglobulinen [6]. Immunsuppressiva ▪ Ein Immunsuppressivum sollte eindosiert werden, um Kortison einzusparen, versuchsweise aber auch bei fehlendem Ansprechen auf eine der 3 Erstlinien- therapien. ▪ Zweitlinientherapien: Immunsuppressiva für ▪ Die meiste Erfahrung liegt mit Azathioprin vor [7]: Langzeitbehandlung Merke Frühe und konsequente Therapie bietet die größten Chancen zur Stabilisierung. Behandlung mit Kortikosteroiden oder intravenösen Immunglobulinen (IVIg) – 100–200 mg/Tag – Dosierung nach absoluter Lymphozytenzahl, die zwischen 800–1000/µl liegen sollte. ▪ bei Versagen, Nebenwirkungen oder Kontraindika- tionen: – Ciclosporin A – Methotrexat – Mycophenolatmofetil – Cyclophosphamid (i. v. 0,6–1 g/m2 KOF alle 4–8 Wochen, kritische kumulative Dosis 30–50 g) ▪ Kortikosteroide können i. v. als Stoßtherapie (500– – Rituximab kann ebenfalls als Erhaltungstherapie 1000 mg/Tag Methylprednisolon über 3–5 Tage) und anschließender Umstellung auf orale Therapie (Prednisolon, 1 mg/kgKG/Tag, langsames Ausschlei- chen) verabreicht werden [2]. ▪ Alternativ ist eine orale Kortisonstoßtherapie mit 40 mg/Tag Dexamethason für 4 Tage, Wiederholung nach 4 Wochen (nach PREDICT Studie möglich [3]). ▪ Bei Kontraindikationen für Kortison, Nebenwirkun- gen oder bei fehlendem Therapieeffekt werden IVIg empfohlen, initial 2 g/kgKG über 2–5/Tag anschlie- ßend Erhaltungstherapie mit 1 g/kgKG alle 3–4 Wo- chen. ▪ Therapiemodalität und Dosis sollten in regelmäßi- gen Abständen überprüft und angepasst werden. Plasmaaustauschverfahren ▪ Plasmaaustauschverfahren sind bei fehlendem The- rapieeffekt von Kortikosteroiden oder IVIg indiziert. erwogen werden [8, 9]. Eine vor kurzem publi- zierte randomisierte, doppelblinde, placebokon- trollierte Studie zeigte jedoch keinen signifikan- ten Vorteil von Rituximab gegenüber Placebo bei der Prävention einer klinischen Verschlechterung nach Absetzen der Immunglobulintherapie [10]. Interessenkonflikt Helmar C. Lehmann erhielt in den letzten 3 Jahren Honorare für Vorträge und Beratungstätigkeiten von Argenx, CSL Behring, Grifols, LFB Pharma, Sanofi und Takeda. Helmar C. Lehmann ist Mitglied der Organisationen Deutsche Gesell- schaft für Neurologie (DGN), Deutsche Gesellschaft für kli- nische Neurophysiologie (DGKN), European Academy of Neurology (EAN), Peripheral Nerve Society (PNS), World Fe- deration of Neurology. Lehmann Helmar C. Chronische inflammatorische demyelinisierende … Neurologie up2date 2026; 9: 7–10 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 9
[7] Dyck P, O'Brien P, Swanson C et al. Combined azathioprine and prednisone in chronic inflammatory-demyelinating po- lyneuropathy. Neurology 1985; 35: 1173–1176 doi:10.1212/wnl.35.8.1173 [8] Gorson KC, Natarajan N, Ropper AH et al. Rituximab treat- ment in patients with IVIg-dependent immune polyneuro- pathy: a prospective pilot trial. Muscle Nerve 2007; 35: 66– 69 [9] Benedetti L, Briani C, Franciotta D et al. Rituximab in pa- tients with chronic inflammatory demyelinating polyradi- culoneuropathy: a report of 13 cases and review of the lite- rature. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2011; 82: 306–308 [10] Nobile-Orazio E, Cocito D, Manganelli F et al. Rituximab versus placebo for chronic inflammatory demyelinating po- lyradiculoneuropathy: a randomized trial. Brain 2025; 148: 1112–1121 doi:10.1093/brain/awae400 Bibliografie Neurologie up2date 2026; 9: 7–10 DOI 10.1055/a-2767-6731 ISSN 2511-3453 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG, Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany SOP/Arbeitsablauf Autorinnen/Autoren Prof. Dr. med. Helmar C. Lehmann Direktor der Neurologischen Klinik des Klini- kums Leverkusen. Klinisch und wissenschaft- lich hat er sich schwerpunktmäßig mit neu- romuskulären Erkrankungen beschäftigt. Die klinische Ausbildung erfolgte an den Neuro- logischen Universitätskliniken in Düsseldorf und Köln. In den Jahren 2004 und 2008-2009 erfolgten For- schungsaufenthalte im Rahmen eines Postdoctoral Fellow- ships am Johns Hopkins Hospital in Baltimore, USA. Korrespondenzadresse Prof. Dr. med. Helmar C. Lehmann Klinik für Neurologie, Klinikum Leverkusen gGmbH Am Gesundheitspark 11 51375 Leverkusen E-Mail: helmar.lehmann@klinikum-lev.de Literatur [1] Vallat JM, Sommer C, Magy L. Chronic inflammatory de- myelinating polyradiculoneuropathy: diagnostic and thera- peutic challenges for a treatable condition. The Lancet Neurology 2010; 9: 402–412 doi:10.1016/S1474-4422(10) 70041-7 [2] Van den Bergh PYK, van Doorn PA, Hadden RDM et al. Euro- pean Academy of Neurology/Peripheral Nerve Society gui- deline on diagnosis and treatment of chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy: Report of a joint Task Force-Second revision. J Peripher Nerv Syst. 2021 Sep;26(3):242–268. DOI: 10.1111/jns.12455. Epub 2021 Jul 30. Erratum in: J Peripher Nerv Syst. 2022 Mar;27(1):94. DOI: 10.1111/jns.12479. Erratum in: Eur J Neurol. 2022 Apr;29(4):1288. DOI: 10.1111/ene.15225.. [3] van Schaik IN, Eftimov F, van Doorn PA et al. Pulsed high- dose dexamethasone versus standard prednisolone treat- ment for chronic inflammatory demyelinating polyradicu- loneuropathy (PREDICT study): a double-blind, randomised, controlled trial. Lancet Neurol 2010; 9: 245–253 doi:10.1016/S1474-4422(10)70021-1 [4] Hahn AF, Bolton CF, Pillay N et al. Plasma-exchange therapy in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. A double-blind, sham-controlled, cross-over study. Brain 1996; 119: 1055–1066 doi:10.1093/brain/119.4.1055 [5] Lehmann HC, Hartung HP, Hetzel GR et al. Plasma exchange in neuroimmunological disorders. Part 2 Treatment of neu- romuscular disorders. Arch Neurol 2006; 63: 1066–1071 doi:10.1001/archneur.63.8.1066 [6] Allen JA, Lin J, Basta I et al. Safety, tolerability, and efficacy of subcutaneous efgartigimod in patients with chronic in- flammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ADHE- RE): a multicentre, randomised-withdrawal, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol 2024; 23: 1013–1024 10 Lehmann Helmar C. Chronische inflammatorische demyelinisierende … Neurologie up2date 2026; 9: 7–10 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Schritt für Schritt Neurovaskulärer Ultraschall Waltraud Pfeilschifter, Elena Thole, Christoffer Kraemer Der neurovaskuläre Ultraschall ist eine bettseitig anwendbare Untersuchung auf Atherosklerose, relevante Stenosen und andere Pathologien der hirnversorgen- den Gefäße. Er liefert in Ergänzung zur Schnittbildangiografie unverzichtbare In- formationen über die Hämodynamik und ermöglicht nicht invasive Verlaufsbe- obachtungen kritischer Befunde ohne Strahlenbelastung. Eine wichtige Funktion der Duplexsonografie der hirnversorgenden Arterien ist die Stenosegraduierung der A. carotis interna. ABKÜR ZUNGEN ACC ACI DEGUM Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in A. carotis communis A. carotis interna der Medizin Intima-Media-Dicke IMT NASCET North American Symptomatic Carotid PI RI Endarterectomy Trial Pulsatilitätsindex Widerstandsindex Grundlagen Indikation Die Duplexsonografie der hirnversorgenden Arterien ist fester Bestandteil der Akutdiagnostik nach einem Hirninfarkt [1]. Sie liefert nicht invasiv und ohne Strah- lenbelastung Informationen zur Gefäßanatomie, pa- thologischen Gefäßveränderungen und Veränderun- gen der Flussverhältnisse, anhand derer sich insbeson- dere Stenosen der A. carotis interna relativ präzise gra- duieren lassen. Im Fokus der Untersuchung stehen da- bei die supraklavikulären Abschnitte der Aa. carotides und Aa. vertebrales einschließlich Untersuchung der A.-ophthalmica-Kollaterale zwischen A. carotis interna und A. carotis externa, der transtemporale Blick auf den Circulus Willisii und die transnuchal insonierbaren Abschnitte der V4-Segmente der Aa. vertebrales und der A. basilaris. Was leistet die Sonografie bei der Schlaganfalldiagnostik? Die Stärken der Duplexsonografie sind die Gewebein- formationen zu Gefäßwand, Plaquemorphologie und Umgebungsstrukturen der Gefäße aus dem B-Bild (Brightness Mode) sowie die Informationen zur Hämo- dynamik, die aus den „Standbildern“ der Schnittbildan- giografie nicht in dieser Aussagekraft gewonnen wer- den können. Als bettseitig anwendbares, nicht invasi- ves Verfahren ohne Strahlenbelastung kann die Du- plexsonografie auch für engmaschige Verlaufskontrol- len und bei nur unter Risiko transportablen Patientin- nen und Patienten auf der Intensivstation eingesetzt werden. Daneben bietet die Ultraschalluntersuchung der Halsgefäße eine wertvolle Möglichkeit der Patien- tenedukation, da sie über die visuelle Erfassung der Atherosklerose ein besseres Verständnis für die Auswir- kung von Gefäßrisikofaktoren ermöglicht. Die Duplexsonografie der hirnversorgenden Gefäße eignet sich zum Einsatz in der Primärprävention von Schlaganfällen bei Patientinnen und Patienten mit er- höhtem Gefäßrisikoprofil, zur Untersuchung unter der Frage eines ursächlichen und damit symptomatischen Gefäßprozesses nach Schlaganfall, zur Verlaufskontrol- le von asymptomatischen oder vormals symptomati- schen Stenosen unter Best medical Treatment und zur Kontrolle der Interventionsergebnisse nach revaskula- risierenden Eingriffen. Stenosegraduierung der A. carotis interna Die Prävalenz einer > 50%igen A.-carotis-interna-Steno- se in der Bevölkerung liegt bei ca. 4% [2] und etwa 15% der Hirninfarkte sind auf eine Stenose der A. carotis in- terna zurückzuführen [3]. Da die Therapieempfehlun- gen bei Vorliegen einer A.-carotis-interna-Stenose vom Stenosegrad abhängen [3], kommt einer mög- lichst exakten Bestimmung und nicht invasiven Verlauf- suntersuchung eine große Bedeutung zu. Die Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin (DEGUM) hat 2010 die Ultraschallkriterien zur Graduierung von A.- carotis-interna-Stenosen aktualisiert [4] und bezieht sich nun wie auch die radiologische Stenosegraddefini- Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 11
Schritt für Schritt tion auf die Relation zum distalen Lumen („distaler Ste- nosegrad“, NASCET-Kriterien [NASCET: North Ameri- can Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial]). Da- bei wird ein multiparametrischer Ansatz aus direkten und indirekten hämodynamischen Kriterien verfolgt, der eine Stenosegraduierung in 10%-Schritten ermög- licht. Schritt 1 Platzieren Sie Patient oder Patientin auf einer Untersu- chungsliege mit leicht rekliniertem Kopf und das Ultra- schallgerät in Reichweite, sodass Sie bequem die Schallköpfe einsetzen und das Gerät bedienen können. Die Standardposition der Untersuchenden bei der neu- rovaskulären Ultraschalldiagnostik ist hinter dem Kopf der Patientin oder des Patienten (▶ Abb. 1). Wählen Sie die passende Sonde (für die Untersuchung der hirn- versorgenden Arterien im Halsbereich einen Linear- schallkopf mit 5–10 MHz, für die transkranielle Duplex- sonografie einen 2-MHz-Sektorschallkopf) und das ge- eignete Voreinstellungsprogramm am Gerät aus. Ver- wenden Sie die in Ihrem Ultraschalllabor festgelegte Sondenorientierung (z. B. „links im Bild ist links bzw. kranial am Patienten“, es werden jedoch auch andere Orientierungen verwendet wie z. B. „links ist medial am Patienten“), damit bei der Befundbesprechung alle Betrachtenden dieselbe Perspektive haben. ▶ Abb. 1 Übliche Untersuchungsposition kranial der zu Untersuchenden. Schritt 2 Verwenden Sie ausreichend Ultraschallgel für einen gu- ten Hautkontakt der Sonde und suchen die A. carotis communis zunächst auf Höhe des Kehlkopfs auf (▶ Abb. 2). Zunächst bietet es sich an, die A. carotis communis und interna im B-Bild (Brightness Mode) von der Klavikula bis zur Schädelbasis abzufahren, um sich einen Eindruck vom Ausmaß der Atherosklerose und von der Orientierung des A.-carotis-interna-Ab- gangs (in etwa 90% dorsal bzw. dorsolateral des Abgangs der A. carotis externa) zu verschaffen. Opti- mieren Sie dabei die B-Bild-Einstellungen gemäß ▶ Tab. 1. Gehen Sie nun in einen Längsschnitt mit der Sondenmarkierung nach kranial („kranial ist links im Bild“) und akquirieren ein Bild der A. carotis communis, das nach kranial den Karotisbulbus einbezieht. In dieser Position kann die Intima-Media-Dicke (IMT) ca. 2 cm unterhalb der Karotisbifurkation bestimmt werden. Sie dient als Marker generalisierter Gefäßwandverände- rungen. Sicher normal sind Werte < 0,7 mm. Die IMT nimmt altersabhängig zu [5]. Schalten Sie nun den farbkodierten Flussgeschwindigkeitsmodus (Herstel- lerbezeichnungen z. B. Color-Mode oder CF-Modus) hinzu und optimieren die Einstellungen gemäß ▶ Tab. 1. Leiten Sie mit dem gepulsten Doppler-Modus (Her- stellerbezeichnung z. B. PW-Modus) gezielt ein Fre- quenzverschiebungsspektrum aus dem Gefäßlumen ab, aus dem geräteseitig die Flussgeschwindigkeit be- rechnet wird. Achten Sie hierbei auf eine korrekte Ein- stellung des Doppler-Schallstrahls und der Winkelkor- rektur. Beachten Sie in der A. carotis communis insbe- sondere den Pulsatilitätsindex (s. Infobox Pulsatilität), der indirekte Hinweise auf distal gelegene Stenosen ge- ben kann. ZUSATZINFO Pulsatilität Die Pulsatilität (Verhältnis von systolischer zu diastolischer Flussgeschwindigkeit) erlaubt eine Abschätzung des Strömungswiderstands. Je hö- her die Pulsatilität, desto höher der Strömungs- widerstand. Eine erhöhte Pulsatilität kann z. B. auf eine distale Stenose oder eine generalisierte zerebrale Mikroangiopathie hinweisen. Die Pul- satilität kann als Pulsatilitätsindex (PI) = (Systole – Diastole) Mean (Normalwert für hirnversorgende Arterien < 1) oder als Widerstandsindex (RI) = (Systole – Diastole) Diastole (Normalwert für hirnversorgende Arterien < 0,75) angegeben werden. Die Pulsatilität sollte immer im Seitenvergleich der entsprechenden Gefäßabschnitte bewertet werden. 12 Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
▶ Abb. 2 a Sondenposition für die Darstellung der A. carotis communis. b Darstellung des Karotisbulbus (mit Zoom) und Mes- sung der Intima-Media-Dicke ca. 2 cm unterhalb des Bulbus. c, d Flussprofile der A. carotis communis im Seitenvergleich bei einer Patientin mit stenosierender A.-carotis-interna-Dissektion rechts im Bereich der Schädelbasis. Der erhöhte Pulsatilitätsindex in der rechten A. carotis communis weist auf das weiter kranial gelegene Strömungshindernis hin. (Anmerkung: In dieser Aufnahme ist die Winkelkorrektur nicht korrekt eingestellt. Diese soll parallel zum Gefäßverlauf eingestellt werden.) Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 13
Schritt für Schritt ▶ Tab. 1 Übersicht über die Ultraschallmodi der neurovaskulären Duplexsonografie (zusammengefasst aus [6]). Modus Untersuchungsziele optimale Einstellung B-Bild („Bright- ness“-Bild) ▪ Darstellung der anatomischen Strukturen ▪ Erfassung der Morphologie von Stenosen und anderen Gefäßwandveränderungen ▪ lineare 5- bis 10-MHz-Sonde für die extrakraniellen Gefäße ▪ 2-MHz-Sektorschallkopf für die intrakraniellen Gefäße ▪ Bildbreite und Darstellungstiefe anpassen ▪ Time Gain Compensation (Laufzeit-/Tiefen-abhängige Verstärkung) so einstellen, dass sowohl oberflächliche als auch tiefe Strukturen deutlich dargestellt werden ▪ B-Bild Gain (Signalverstärkung) für eine hinreichende Sensitivität so einstellen, dass das Gefäßlumen nicht komplett dunkel ist, sondern vereinzelte Signalpunkte er- scheinen farbkodierte Doppler-Fluss- messung ▪ Visualisierung der Flussgeschwindigkeit ▪ Detektion von Strömungsstörungen ▪ Auffinden des Stenosemaximums mittels ▪ Farbfenster nicht zu groß wählen, da sonst die Bildaufbau- rate zu niedrig ist ▪ Farbfenster leicht kippen je nach Gefäßverlauf für optima- Aliasing-Effekt les Flusssignal ▪ Alias-Schwelle einstellen (beim Aufsuchen der Gefäße zunächst niedrig, z. B. 20 cm/s, anpassen je nach Fluss- geschwindigkeit, sodass nur vereinzelt die Alias-Schwelle erreicht wird ▪ Wandfilter ca. 100 Hz ▪ Colour Gain (Signalverstärkung) so einstellen, dass das Gefäßlumen ausgefüllt und auch im Gewebe vereinzelt Farbpunkte zu erkennen sind Doppler- Frequenz-Zeit- spektrum ▪ Bestimmung der Flussgeschwindigkeit ▪ Beurteilung der Pulsatilität des Flussprofils ▪ Detektion und Charakterisierung von ▪ Doppler-Strahl nach Möglichkeit so einstellen, dass horizontal verlaufende Gefäße mit Beschallungswinkel < 60 Grad untersucht werden können ▪ Messvolumen (Sample Volume) zur Orientierung größer, für eine möglichst präzise Messung im Stenosemaximum kleiner einstellen. Empfohlen wird in den extrakraniellen Gefäßen ein Messvolumen von 3–4 mm, bei intrakraniellen Gefäßen kleiner. ▪ PW Gain (Signalverstärkung) soweit anpassen, dass damit auch weniger intensitätsreiche hohe Frequenzbereiche der maximalen Flussgeschwindigkeit noch abgebildet werden ▪ Nulllinie und Maßstab anpassen für eine optimale Darstel- lung des Frequenzspektrums eine umschriebene Strömungsbeschleunigung auffällt, weist dies auf eine Stenose hin und sollte näher unter- sucht werden. Hierbei sollten die DEGUM-Kriterien zur Graduierung von Stenosen der A. carotis interna [4] zur Anwendung kommen (▶ Tab. 2). Neben der systoli- schen Spitzengeschwindigkeit ist hierfür noch die post- stenotische systolische Spitzengeschwindigkeit von Bedeutung, sodass auch möglichst weit distal noch ein Frequenzspektrum der A. carotis interna abgeleitet werden sollte. Strömungsstörungen Schritt 3 Für die A. carotis eignet sich eine axiale 90°-Position perpendikular zum Hals (▶ Abb. 3). Suchen Sie nun im Längsschnitt die A.-carotis-Bifurkation auf, dokumen- tieren Sie Plaques und ihre Morphologie und leiten Sie Flussprofile der proximalen A. carotis interna und A. ca- rotis externa ab. Hierbei bewährt sich die Technik, das kaudale Ende des Schallkopfs über der A. carotis com- munis zu belassen und mit dem kranialen Ende zwi- schen A. carotis interna und externa hin und her zu schwenken, um die Flussprofile zu vergleichen und die A. carotis interna per Kompressionstest sicher von der A. carotis externa zu differenzieren: Auf oszillierende Kompression der A. temporalis vor dem Ohr kommt es zu einem Rückschlagphänomen mit Flussumkehr bis unter die Nulllinie im proximalen Abschnitt der A. caro- tis externa (▶ Abb. 3). Falls nun über das „Aliasing“ im farbkodierten Spektrum der Flussgeschwindigkeiten 14 Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
▶ Abb. 3 a Sondenposition für die Darstellung der A. carotis interna. Durch eine minimale Drehung des oberen Schallkopfendes nach medial kann in dieser Position auch die A. carotis externa insoniert werden. b Typisches Flussprofil der A. carotis interna mit niedriger Pulsatilität (PI oder RI niedrig). c Typisches Flussprofil der A. carotis externa mit höherer Pulsatilität. d Mithilfe einer oszillierenden Kompression der A. temporalis superficialis und Ableitung des Rückschlagseffekts im auf Kehlkopfhöhe abgelei- teten Flussprofil der A. carotis externa (s. Doppler-Spektrum in Bild C) lassen sich A. carotis interna und A. carotis externa sicher differenzieren. Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 15
Schritt für Schritt ▶ Tab. 2 Die DEGUM-Kriterien zur Graduierung von extrakraniellen A.-carotis-interna-Stenosen (nach Daten aus [4]). Stenosegrad (NASCET-Definition) (%) Stenosegrad alt (ECST-Definition) (%) Zusatzkrite- rien 1. B-Bild 2. Farbdoppler-Bild 3. systolische Spitzengeschwin- digkeit im Stenosemaximum (cm/s) ca. 4. systolische Spitzengeschwin- digkeit poststenotisch (cm/s) 5. Kollateralen und Vorstufen (Periorbitalarterien/ACA) 6. diastolische Strömungsver- langsamung prästenotisch (ACC) 7. Strömungsstörung postste- notisch 8. enddiastolische Strömungs- geschwindigkeit im Stenose- maximum (cm/s) ca. 9. Konfetti-Zeichen 10. Stenoseindex ACI/ACC 10 45 +++ + 20–40 50–60 + +++ 50 70 + 200 60 75 + 250 70 80 + 300 80 90 + 350– 400 90 95 Verschluss Verschluss +++ 100– 500 >50 <50 <30 (+) (+) ++ ++ +++ +++ +++ +++ + + bis 100 bis 100 (+) ≥2 ++ ≥4 ≥2 (+) über 100 über 100 ++ ≥4 Anmerkungen zu den Kriterien 1–10 (weitere Erklärungen im Text): Stenosegrad nach NASCET (%): Die Zahlenangaben betreffen jeweils einen 10%-Bereich (± 5%). Krit. 2: Nachweis der geringgradigen Stenose (lokal Alias-Effekt) in Abgrenzung zur nicht stenosierenden Plaque, Darstellung der Strömungsrichtung bei mittel- und hochgradigen Stenosen sowie Nachweis des Gefäßverschlusses. Krit. 3: Kriterien gelten für Stenosen mit einer Länge von 1–2 cm und nur eingeschränkt bei Mehr- gefäßprozessen. Krit. 4: Messung weit distal, außerhalb der Zone mit Jetstrom und Strömungsstörungen. Krit. 5: Evtl. ist nur eine der Kollateralverbindungen be- troffen, wenn alle extrakraniell untersucht werden, ist die Wertigkeit der Befunde geringer. Krit. 9: Konfetti-Zeichen ist nur erkennbar bei niedrig eingestellter PRF. NASCET: North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial, ECST: European Carotid Surgery Trial, ACA: A. cerebri anterior, ACC: A. carotis communis, ACI: A. carotis interna. Schritt 4 Schritt 5 Die A. vertebralis findet sich, wenn der Schallkopf mit Orientierung zur Untersuchungsliege vom Kehlkopf nach lateral geführt wird (▶ Abb. 4). Untersuchen Sie nun die Aa. vertebrales, indem Sie diese zunächst im V2-Segment auf Höhe des Kehlkopfs aufsuchen und dort im B-Bild den Gefäßdurchmesser bestimmen, um gegebenenfalls eine Asymmetrie im Seitenvergleich festzustellen. Achten Sie im B-Bild darauf, ob es sich um eine harmonische Hypoplasie im Sinne einer Anla- gevariante handelt oder ob Sie Kalibersprünge, Plaques oder ein echoarmes Wandhämatom abgrenzen kön- nen. Leiten Sie ein Doppler-Spektrum im V2-Segment ab. Verfolgen Sie die Vertebralarterien nun nach proximal und leiten auch in V1 und V0 ein Frequenzspektrum ab (▶ Abb. 5). Da die Gefäßsituation im Bereich des Ab- gangs aus der A. subclavia bei Gefäßelongationen oder Vorliegen einer Struma unübersichtlich sein kann, empfiehlt sich auch hier ein Kompressionstest mit os- zillierender Kompression der A. vertebralis unterhalb des Mastoids, um die A. vertebralis sicher von den wei- ter distal aus der A. subclavia abgehenden Truncus cos- tocervicalis und Truncus thyreocervicalis zu differen- zieren. Verfolgen Sie die A. vertebralis dann nach distal und suchen Sie durch Aufsetzen der Sonde unterhalb und parallel zum Mastoid die Atlasschleife der Verte- bralarterie auf (▶ Abb. 5). 16 Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
▶ Abb. 4 a Sondenposition für die Darstellung der A. vertebralis im V2-Segment. Von HWK6–HWK2 verläuft die A. vertebralis durch die Foramina transversaria der Halswirbelkörper und ist dort einfach aufzufinden. b Die Bestimmung des Durchmessers hilft, Anlagevarianten von umschriebenen Kalibersprüngen z. B. im Rahmen einer Dissektion zu unterscheiden. c Typisches Flussprofil an dieser Stelle. Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 17
Schritt für Schritt ▶ Abb. 5 a In den proximalen Segmenten V1 und V0 ist der Verlauf der A. vertebralis variabler und es besteht Verwechslungs- gefahr mit anderen Ästen der A. subclavia wie z. B. dem Truncus thyreocervicalis. Deshalb sollte auch hier ein Kompressionstest mit oszillierender Kompression im V3-Segment unterhalb des Mastoids angewendet werden. b Sonoanatomie des A.-vertebralis- Abgangs aus der A. subclavia, typisches Flussprofil und Rückschlagseffekt im Rahmen des Kompressionstests. c Sondenposition zur Darstellung des V3-Segments der A. vertebralis unterhalb des Mastoids. d Typische Gefäßdarstellung der Atlasschleife der A. vertebralis in dieser Lokalisation. Schritt 6 Wechseln Sie für die transkranielle und transnuchale Duplexsonografie auf einen Sektorschallkopf mit klei- ner Auflagefläche und niedriger Sendefrequenz (2 MHz) für eine bessere Transmission des Ultraschalls durch den knöchernen Schädel (▶ Abb. 6). Die Sonden- markierung sollte nach frontal zeigen, sodass links im Bild frontal am Patienten ist. Verifizieren Sie die Güte des Schallfensters durch Identifikation des schmetter- lingsförmigen Mittelhirns und bei leichter Kippung der ▶ Abb. 6 a Untersuchung des Circulus Willisii durch das transtemporale Schallfenster mit einem 2-MHz-Sektor- schallkopf. b Typischer Gefäßbefund. c Untersuchung des vertebrobasilären Übergangs von transnuchal. d Typischer Gefäßbefund und Flussprofil aus der A. basilaris. Wichtig: Sondenorientierung beachten. Hier ist links im Bild links an der Patientin. e Akustisches Schallfenster: Beschallung transtemporal (a), transnuchal (b) und transorbital (c). Quelle: Kaps M, von Reutern G, Stolz E, von Büdingen H. Akustische Schallfenster. In: Kaps M, von Reutern G, Stolz E, von Büdingen H, Hrsg. Sonografie in der Neurologie. 3., aktualisierte und überarbeitete Auflage. Stuttgart: Thie- me; 2016. DOI: 10.1055/b-004-132213 18 Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
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Schritt für Schritt ZUSATZINFO Kollateralversorgung von hochgradigen Stenosen der proximalen hirnversorgenden Arterien Im Fall eines hochgradig stenosierenden extrakra- niellen Gefäßprozesses der A. carotis interna gibt es mehrere Kollateralwege. Sie werden ab einem Ste- nosegrad von 70% in Abhängigkeit vom Stenosegrad in zunehmendem Ausmaß aktiviert. Kollateralversorgung über die A. ophthalmica Die A. carotis interna versorgt über die A. supra- trochlearis, einem Endast der A. ophthalmica, auch ein kleines Hautareal am Innenrand und oberhalb der Orbita. Dort bestehen Anastomosen zur A. an- gularis, einem Endast der A. facialis aus der A. carotis externa. Weitere Anastomosen bestehen zwischen der A. temporalis superficialis und der A. supra- trochlearis sowie den Aa. ethmoidales aus der A. maxillaris und der A. ophthalmica direkt. Da der Perfusionsdruck in der A. carotis interna physiolo- gisch höher ist, ist im Normalfall ein von intrakraniell nach extrakraniell ( = zur auf dem Bulbus oculi auf- gesetzten Sonde hin) zu detektieren. Im Fall einer hochgradigen A.-carotis-interna-Stenose kehrt sich der Fluss um und die A. carotis externa trägt über ihre Äste zur Versorgung des A.-cerebri-media- Stromgebiets bei. In dem Fall ist ein kräftiger retro- grader Fluss zu detektieren, der auf Kompression der A. facialis am Kieferwinkel oder der A. temporalis vor dem Ohr abnehmen sollte. Kollateralversorgung über die A.-communicans- anterior-Kollaterale Bei Aktivierung dieser Kollaterale ist das A1-Segment ipsilateral zur Stenose retrograd ( = zur Sonde hin, gleiche Flussrichtung wie im M1-Segment der A. ce- rebri media) und beschleunigt durchströmt. Das A1- Segment der Gegenseite zeigt meist ebenfalls einen beschleunigten und turbulenten Fluss. Kollateralversorgung über die A.-communicans- posterior-Kollaterale In diesem Fall sind ubiquitäre Strömungsbeschleuni- gungen der vertebrobasilären Strombahn zu erwar- ten und die A. communicans posterior bei guten Schallbedingungen retrograd darstellbar. Kollateralversorgung über leptomeningeale Anastomosen Diese ist sonografisch nur indirekt über die Flussbe- schleunigung in den übrigen großen Hirnbasisarte- rien zu detektieren. Sonde nach kranial der Doppelkontur des 3. Ventrikels. Eine sinnvolle Abbildungstiefe sind 8–10 cm. Schalten Sie nun den Farbdoppler-Modus dazu und identifizieren die A. cerebri media (M1-Segment) mit Fluss zum Schallkopf hin, die A. cerebri anterior (A1-Segment) mit Fluss vom Schallkopf weg und die A. cerebri poste- rior. Beschreiben und interpretieren Sie Flussbeschleu- nigungen, Strömungsstörungen und eine Umkehr von Flussverhältnissen im Rahmen einer Kollateralversor- gung von hochgradigen Stenosen der proximalen hirn- versorgenden Arterien (s. Infobox Kollateralversorgung von hochgradigen Stenosen der proximalen hirnversor- genden Arterien). Lassen Sie den Patienten oder die Pa- tientin nun den Kopf zur Seite drehen und leicht nach vorne neigen, um mit dem Schallkopf „wie eine Ta- schenlampe durch das Foramen magnum“ die distalen Abschnitte (V4) der Vertebralarterien und die proxima- le A. basilaris zu insonieren (▶ Abb. 6). Achten Sie auf die in Ihrem Ultraschalllabor übliche Sondenorientie- rung für eine nachvollziehbare Rechts-Links-Bezeich- nung und stellen Sie den vertebrobasilären Übergang möglichst in Kontinuität dar. Schritt 7 Reduzieren Sie die Sendeleistung des Schallkopfs auf das Minimum (MI < 0,3) und insonieren Sie den Orbita- trichter (mit dem Linearschallkopf oder der Sektorson- de) (▶ Abb. 7). Schalten Sie den Farbdoppler-Modus hinzu und optimieren die Einstellungen für niedrigen Fluss (Pulsrepetitionsfrequenz reduzieren, ggf. Colour Gain steigern). Suchen Sie die A. ophthalmica im hinte- ren nasalen Teil des Orbitatrichters auf und beschrei- ben und interpretieren Sie Flussrichtung und Flussge- schwindigkeit. Physiologisch ist ein von der A. carotis- interna-Strombahn nach extrakraniell ( = zum Schall- kopf hin) gerichteter Fluss, da die A. ophthalmica auch ein Hautareal im medialen Augenwinkel und oberhalb der Augenbraue versorgt. Im physiologischen Fall ist der Fluss langsam (10–20 cm/s) und ohne Strömungs- störungen. Im Fall einer hochgradigen proximalen A.- carotis-interna-Stenose kommt es zur Flussumkehr. Bei starker Auslastung dieser Kollaterale, die eine wichtige Rolle für die Versorgung des A.-choroidea-anterior-Ter- ritoriums spielt, sind neben dem retrograden ( = vom Schallkopf weg gerichteten) Fluss häufig auch deutli- che Strömungsstörungen im Sinne eines turbulenten Flusses festzustellen (▶ Abb. 7). 20 Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Stenosegraduierung der A. carotis interna Merke Die systolische Spitzengeschwindigkeit im Stenose- maximum sollte nie isoliert betrachtet werden, auch wenn sie bei der Graduierung von A.-carotis-interna- Stenosen zwischen 50–80% eines der Hauptkriterien darstellt. Im deutschsprachigen Raum werden A.-carotis-inter- na-Stenosen per Ultraschall nach den DEGUM-Kriterien graduiert (s. ▶ Tab. 2) [4]. Ein wesentliches Hauptkrite- rium ist die systolische Strömungsgeschwindigkeit im Stenosemaximum. Dazu müssen die Ableitparameter unter Nutzung der in ▶ Tab. 1 ausgesprochenen Emp- fehlungen optimiert werden, um das Stenosemaximum durch Beobachtung des Alias-Phänomens exakt zu lo- kalisieren und die Strömungsgeschwindigkeit unter Be- achtung eines günstigen Insonationswinkels < 60° und einer sorgfältigen Winkelkorrektur korrekt zu bestim- men. Außerdem muss die systolische Spitzengeschwin- digkeit distal des Stenosemaximums bestimmt werden (▶ Abb. 8). Ihr kommt bei der Gradiuerung von hoch- gradigen Stenosen von 70% und mehr eine große Be- deutung zu, da bei höchstgradigen Stenosen eine hohe Variabilität der intrastenotischen Spitzenge- schwindigkeiten beobachtet wird und deshalb der poststenotische Fluss und die Zeichen der Aktivierung einer Kollateralversorgung, die ab einem Stenosegrad von 70% vorliegen können und ab 80% mit hoher Si- cherheit zu erwarten sind, eine wichtige Rolle spielen. Bei der Graduierung einer A.-carotis-interna-Stenose sollte bei der Ableitung des Flussprofils aus der A. caro- tis communis auf die systolische Spitzengeschwindig- keit und Pulsatilitätsunterschiede im Seitenvergleich geachtet werden (▶ Abb. 9). Ein vor allem in der Dias- tole verlangsamter Fluss und eine erhöhte Pulsatilität im Seitenvergleich sprechen für ein weiter kranial gele- genes Strömungshindernis. Die Stenose selbst sollte exakt lokalisiert und anhand der systolischen Spitzen- geschwindigkeit im Bereich der Stenose und im post- stenotischen Bereich graduiert werden. Im Ablauf der weiteren Untersuchung sollte auf die Aktivierung von Kollateralen geachtet werden und dies so wie die übri- gen Kriterien in die Stenosegraduierung einbezogen werden. Das Ergebnis ergibt sich aus der Integration al- ler Befunde. ▶ Abb. 7 a Transorbitale Untersuchung der A. ophthalmi- ca. Wichtig ist es, hierbei die Schallintensität auf das Mi- nimum zu reduzieren (MI < 0,3), um eine kritische Erwär- mung der Linse zu vermeiden. b,c Befund eines Patienten mit hochgradiger extrakranieller A.-carotis-interna-Steno- se links. In der rechten Orbita (b) zeigt sich ein physiolo- gischer, zur Sonde hin gerichteter laminärer Fluss mit ei- ner Flussgeschwindigkeit von 10–20 cm/s. (Anmerkung: Zu erwarten wäre entsprechend der Flussrichtung im Doppler-Spektrum ein rotes Farbsignal, das blaue Farbsig- nal stammt höchstwahrscheinlich von einer im Messvolu- men verlaufenden Vene.) In der linken Orbita (c) zeigt sich eine Flussumkehr mit retrogradem, deutlich beschleunig- ten und turbulenten Fluss als Zeichen einer stark ausge- lasteten Kollateralversorgung der hochgradigen proxima- len A.-carotis-interna-Stenose. Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 21
Schritt für Schritt ▶ Abb. 8 Im Bereich zwischen 50–80% korreliert die systolische Spitzengeschwindigkeit im Maximum einer A. carotis interna gut mit dem Stenosegrad. Dennoch sollte immer der multiparametrische Ansatz der DEGUM-Kriterien zur Anwendung kommen, der auch Strömungsstörungen, prä- und poststenotische Flussveränderungen sowie die Aktivierung von Kollateralen einbezieht. a 20- bis 40%ige Stenose am Abgang der A. carotis interna mit einer systolischen Spitzengeschwindigkeit (PSV) von 181 cm/s. b 50%ige Stenose mit einer PSV von 211 cm/s. c 60%ige Stenose mit einer PSV von 285 cm/s. d 70%ige Stenose mit einer PSV von 356 cm/s und deutlicher Strömungsstörung im Sinne eines turbulenten Flusses. Welche Störfaktoren müssen bei der Graduierung von A.-carotis- interna-Stenosen berücksichtigt werden? Wenn ein kontralateraler A. carotis interna-Ver- schluss vorliegt, trägt das untersuchte Gefäß in der Re- gel zur Kollateralversorgung bei und ist mit einem höhe- ren Flussvolumen durchströmt, sodass höhere Flussge- schwindigkeiten gemessen werden, die zur Überschät- zung des Stenosegrads führen können. Hier hilft der Ein- satz des ACI/ACC-Index (Relation der systolischen Spit- zengeschwindigkeiten; ACI: A. carotis interna, ACC: A. carotis communis). Ein Wert > 2 zeigt eine > 50%ige und ein Wert > 4 eine > 70%ige Stenose an. Tandemstenosen aus einer A.-carotis-interna-Ab- gangsstenose und einer zusätzlichen Stenose im Be- reich der Schädelbasis können zu Fehleinschätzungen führen. Hierbei kommt es sowohl zu Überschätzungen, wenn die Aktivierung von intrakraniellen Kollateralen, die einem höhergradigen Gefäßprozess im Bereich der Schädelbasis zuzuschreiben sind, auf die A.-carotis-Ab- gangsstenose zurückgeführt werden als auch zu Unter- schätzungen, wenn aufgrund des distalen Strömungs- hindernisses erniedrigte Flussgeschwindigkeiten den proximalen Stenosegrad verschleiern. Sehr kurzstreckige Stenosen und Hyperperfusion (z. B. bei Anämie, Hyperkapnie) führen zur Überschät- zung von Stenosen und in langstreckigen Stenosen (z. B. im Rahmen einer Dissektion) sind in der Regel weniger starke Flussbeschleunigungen ableitbar, so- dass diese oft unterschätzt werden. 22 Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
▶ Abb. 9 Beispiel für den multiparametrischen Ansatz der DEGUM-Kriterien am Beispiel einer 80%igen proximalen A.-carotis- interna-Stenose. a Der Fluss in der A. carotis communis ist verlangsamt mit erhöhter Pulsatilität. b Im Bereich des Stenosemaxi- mums zeigt sich eine ausgeprägte Flussbeschleunigung, die mit 336 cm/s für sich alleine betrachtet jedoch eher für eine 70%ige Stenose sprechen würde. Der verzögerte systolische Anstieg und die Flussverlangsamung in der A. cerebri media (c) und die Ak- tivierung der A.-communicans-anterior-Kollaterale mit retrograd und turbulent durchströmtem A1-Segment (d) auf der Seite der Stenose sprechen jedoch für den höheren Stenosegrad von 80%. die Duplexsonografie der hirnversorgenden Arterien aus unserer Sicht sehr zum pathophysiologischen Ver- ständnis der Vorgänge bei einem Hirninfarkt und den rekanalisierenden Akuttherapien beiträgt und eine wichtige Fertigkeit für jeden Neurologen und jede Neu- rologin darstellt, empfehlen wir, sich im Rahmen der Facharztweiterbildung früh um die Weiterbildung in dieser Methode zu bemühen. Fazit Auch in Zeiten einer weit verbreiteten Nutzung von Schnittbildangiografien kommt der Duplexsonografie der hirnversorgenden Gefäße weiterhin eine große Be- deutung zu, da sie als einziges Verfahren gleichzeitig die Hämodynamik in Echtzeit darstellen und morpholo- gische Informationen über die Gefäßpathologie liefern kann. Dazu ist sie im Behandlungsverlauf schnell und wiederholt einsetzbar. Die Qualität der Untersuchung und somit Reliabilität der Befunde hängen ganz we- sentlich von Ausbildung und Erfahrung der Untersu- cher und Untersucherinnen ab. Die extra- und transkra- nielle Duplexsonografie ist mit 200 Untersuchungen im Anforderungskatalog der Facharztweiterbildung für Neurologie verankert. Die Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin hat ein strukturiertes Ausbil- dungscurriculum geschaffen und verleiht ein Anwen- derzertifikat auf Nachweis von 200 Untersuchungen, 36 Punkten qualitätsgesicherter Fortbildung und er- folgreicher Prüfung durch einen DEGUM-Kursleiter. Da Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 23
Schritt für Schritt KERNAUSSAGEN ▪ Der neurovaskuläre Duplexultraschall ist ein zentrales Verfahren der Schlaganfalldiagnostik, da er nicht invasiv Gefäßmorphologie und Hä- modynamik in Echtzeit erfasst und sich für Ver- laufskontrollen eignet. ▪ Die exakte Graduierung der A.-carotis-interna- Stenose ist therapeutisch entscheidend und er- folgt standardisiert nach den DEGUM-Kriterien in Anlehnung an die NASCET-Definition. ▪ Die systolische Spitzengeschwindigkeit darf nicht isoliert interpretiert werden; eine valide Stenosegraduierung erfordert stets einen mul- tiparametrischen Ansatz. ▪ Die Duplexsonografie erlaubt die funktionelle Beurteilung von Kollateralwegen, was insbe- sondere bei hochgradigen Stenosen für die hä- modynamische Bewertung relevant ist. ▪ Die Aussagekraft der Methode ist stark unter- sucherabhängig, weshalb strukturierte Ausbil- dung und Erfahrung essenziell sind. Interessenkonflikt WP und CK sind Mitglieder der Deutschen Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin (DEGUM) und DEGUM-Ausbilder. Darüber hinaus bestehen keine Interessenkonflikte. Autorinnen/Autoren Prof. Dr. med. Waltraud Pfeilschifter Chefärztin der Klinik für Neurologie am Klini- kum Lüneburg. Medizinstudium an der Goe- the-Universität Frankfurt am Main und Uni- versité Claude Bernard in Lyon, Frankreich. Facharztausbildung Neurologie und Zusatz- weiterbildung Neurologische Intensivmedizin am Universitätsklinikum Frankfurt. Schwerpunkte Schlag- anfallversorgung und neurologische Notfall- und Intensiv- medizin. Seit 2026 Vorsitzende der Deutschen Schlagan- fallgesellschaft. Dr. med. Elena Thole Ärztin in Weiterbildung der Klinik für Neuro- logie am Klinikum Lüneburg. Medizinstudium an der Medizinischen Hochschule Hannover. Dr. med. Christoffer Kraemer Oberarzt und ärztlicher Leiter der Stroke Unit der Klinik für Neurologie am Klinikum Lüne- burg. Medizinstudium an der Universität Münster. Facharztausbildung Neurologie und Zusatzweiterbildung Spezielle Schmerzthera- pie am Universitätsklinikum Münster. Schwerpunkte Schlaganfallversorgung, Notfallmedizin und neurologischer Ultraschall. Korrespondenzadresse Prof. Dr. med. Waltraud Pfeilschifter E-Mail: waltraud.pfeilschifter@klinikum-lueneburg.de Literatur [1] ICD-Code. 8–98 Sonstige multimodale Komplexbehand- lung: 8–981 Neurologische Komplexbehandlung des akuten Schlaganfalls. Zugriff am 06. Januar 2026: https://www.icd- code.de/ops/code/8–981.html [2] de Weerd M, Greving JP, de Jong AW et al. Prevalence of asymptomatic carotid artery stenosis according to age and sex: systematic review and metaregression analysis. Stroke 2009; 40: 1105–1113 doi:10.1161/STROKEA- HA.108.532218 [3] Deutsche Gesellschaft für Gefäßchirurgie und Gefäßmedi- zin – Gesellschaft für operative, endovaskuläre und präven- tive Gefäßmedizin e. V. (DGG). S3-Leitlinie Diagnostik, The- rapie und Nachsorge der extracraniellen Carotisstenose. AWMF-Registernr.: 004–028 (2020). Zugriff am 06. Januar 2026: https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/004– 028 [4] Arning C, Widder B, von Reutern GM et al. Ultraschallkrite- rien zur Graduierung von Stenosen der A. carotis interna – Revision der DEGUM-Kriterien und Transfer in NASCET-Ste- nosierungsgrade. Ultraschall in Med 2010; 31: 251–257 [5] Lorenz MW, Markus HS, Bots ML et al. Prediction of clinical cardiovascular events with carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Circulation 2007; 115: 459–467 [6] Duplexsonographie der hirnversorgenden Arterien. 7 Auf- lage. In: Widder B, Hamann GF (eds.) Berlin: Springer; 2018 Bibliografie Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 DOI 10.1055/a-2626-9907 ISSN 2511-3453 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG, Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany 24 Pfeilschifter Waltraud et al. Neurovaskulärer Ultraschall … Neurologie up2date 2026; 9: 11–24 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Neurologie up2date 1 · 2026 Bewegungsstörungen 3 Update neue Parkinson-Therapien Dilara Bingöl David Pedrosa VNR: 2760512026169334805 DOI: 10.1055/a-2462-7066 Neurologie up2date 2026; 9 (1): 25–43 ISSN 2511-3453 © 2026 Georg Thieme Verlag KG Thieme
CME-Fortbildung Unter dieser Rubrik sind bereits erschienen: Funktionelle neurologische Bewegungsstörungen A. Weißbach Heft 4/2025 Parkinson-Krankheit – nicht-motorische Symptome für die Praxis (Teil 2) W. Jost Heft 2/2025 Parkinson-Krankheit – nicht-motorische Symptome für die Praxis (Teil 1) W. Jost Heft 1/2025 Update Amyotrophe Lateralsklerose – Diagnostik und Therapie B. Bjelica, S. Petri, C. Wohnrade Heft 4/2024 Subtypen der Parkinson-Krankheit G. Ebersbach Heft 3/2024 Dystonien: Diagnostische und therapeutische Herausforderungen D. Weise, S. Paus Heft 4/2022 Neues zu Diagnostik und Therapie des idiopathischen Parkinson- Syndroms E. Wiegand, L. Timmermann, D. Pedrosa Heft 1/2022 Fahrtauglichkeit bei Parkinson-Erkrankung C. Buhmann Heft 4/2021 Das Spektrum der atypischen Parkinson-Syndrome im klinischen Alltag S. Maaß Heft 2/2021 Morbus Wilson – das Wichtigste ist: „daran zu denken“ U. Reuner, J. Dinger Heft 1/2021 Normaldruckhydrozephalus U. Kehler Heft 3/2020 Diagnostik und Therapie von Tremorsyndromen L. A. Bârlescu J. Kassubek Heft 1/2020 Huntington-Krankheit und Chorea minor B. Falkenburger Heft 2/2019 Neues zu Diagnostik und Therapie des idiopathischen Parkinson- Syndroms J. Waldthaler, L. Timmermann Heft 1/2019 ALLES ONLINE LESEN IHR ONLINE-SAMMELORDNER JETZT FREISCHALTEN Mit der eRef lesen Sie Ihre Zeitschrift: online wie offline, am PC und mobil, alle bereits erschienenen Artikel. Für Abonnenten kostenlos! https://eref.thieme.de/4BN18 Sie möchten jederzeit und überall auf Ihr up2date-Archiv zu- greifen? Kein Problem! Ihren immer aktuellen Online- Sammelordner finden Sie unter: https://eref.thieme.de/DQWKY Sie haben Ihre Zeit-schrift noch nicht freigeschaltet? Ein Klick genügt: www.thieme.de/eref-registrierung.
CME-Fortbildung Update neue Parkinson-Therapien Dilara Bingöl, David Pedrosa Die Parkinson-Krankheit (PK) gehört zu den häufigsten neurodegenerativen Er- krankungen. Der demografische Wandel lässt einen starken Anstieg der Inziden- zen erwarten, was die Dringlichkeit verdeutlicht, sowohl etablierte symptomati- sche Therapien zu optimieren als auch neue, krankheitsmodifizierende Therapie- ansätze zu entwickeln. Parkinson im Wandel – von der Dopamintherapie zur Präzisions- medizin In Deutschland schätzt man die Prävalenz auf 0,35% der Bevölkerung. Die Häufigkeit der Parkinson-Krank- heit steigt mit dem Alter an; ab 65 Jahren liegt die Prä- valenz bei über 1,4%. Prognosen zufolge wird die welt- weite Zahl der Menschen mit Parkinson-Krankheit bis 2050 voraussichtlich von knapp 12 Millionen auf über 25 Millionen ansteigen [1]. Vor dem Hintergrund einer zunehmenden Anzahl von Betroffenen mit einer heterogenen Manifestation der Erkrankung gewinnt eine präzise Terminologie zuneh- mend an Bedeutung. In der deutschsprachigen Fachli- teratur setzt sich zunehmend der Begriff „Parkinson- Krankheit“ durch. Damit folgt man der internationalen Nomenklatur (Parkinson’s disease) und grenzt die Er- krankung klar von atypischen oder sekundären Parkin- son-Syndromen ab. Die frühere Bezeichnung „idiopa- thisches Parkinson-Syndrom (IPS)“ wird heute vermie- den, da sie neueren Erkenntnissen nicht Rechnung trägt, nämlich dass genetische, metabolisch-toxische und altersabhängige Risikofaktoren inzwischen gut be- legt sind. Ein sehr aktuelles Beispiel hierfür ist, dass epidemiolo- gische Studien und Metaanalysen eine signifikant er- höhte Erkrankungswahrscheinlichkeit bei langjähriger Exposition gegenüber bestimmten Pestiziden, und ins- besondere Paraquat und Rotenon, nahelegen [2, 3] Aufgrund dessen wird die Parkinson-Krankheit daher mittlerweile unter bestimmten Voraussetzungen als Berufskrankheit anerkannt, wenn eine entsprechende berufliche Exposition nachweisbar belegt ist [4]. Man geht davon aus, dass die chronische Aufnahme dieser Substanzen im Zusammenhang mit der Krankheit steht als möglicher Auslöser von mitochondrialer Dysfunkti- ABKÜR ZUNGEN AAV BMI COMT GDNF GLP-1 IPS adenoassoziiertes Virus Body Mass Index Catechol-O-Methyltransferase glial Cell Line-derived neurotrophic Factor Glucagon-like Peptide-1 idiopathisches Parkinson-Syndrom (früher gebräuchliche Bezeichnung) künstliche Intelligenz Levodopa/Carbidopa Intestinal Gel Levodopa Levodopa/Entacapone/Carbidopa Intestinal Gel Monoaminoxidase-B KI LCIG L-Dopa LECIG MAO-B MDS-UPDRS Movement Disorder Society – Unified Parkin- MoCA MRgFUS NLRP3 NMDA OSAS PEG-J PEt PK RBD REM RLS SNRI SSRI STN THS TRACE-PD WISIT son’s Disease Rating Scale Montreal Cognitive Assessment MR-gestützter fokussierter Ultraschall NLR Family Pyrin Domain Containing 3 N-Methyl-D-Aspartat obstruktives Schlafapnoesyndrom perkutane endoskopische Gastrostomie mit jejunaler Verlängerung Positronenemissionstomografie Parkinson-Krankheit REM-Schlaf-Verhaltensstörung rapid Eye Movement Restless-Legs-Syndrom Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme- hemmer selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Nucleus subthalamicus tiefe Hirnstimulation Tracking the Mechanisms of Disease Progression and functional Compensation in the early Phase of Parkinson’s Disease Win the Skin Immune system Trick Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 27
CME-Fortbildung on, oxidativem Stress und degenerativen Veränderun- gen dopaminerger Neurone. heit und eröffnet neue Perspektiven für die zukünftige Versorgung. Der Untergang dopaminerger Neurone in der Substan- tia nigra gilt zwar als zentrales pathophysiologisches Korrelat, erklärt das Krankheitsgeschehen jedoch nur unvollständig, da es bereits Jahre vor den ersten klini- schen Symptomen einsetzt. Die neuere Forschung zeigt, dass die Symptomatik wesentlich von individuel- len Resilienzmechanismen und neuronalen Kompensa- tionsprozessen geprägt wird. Das europaweite Projekt TRACE-PD (Tracking the Mechanisms of Disease Progression and functional Compensation in the early Phase of Parkinson’s Disea- se) untersucht diese Prozesse mithilfe multimodaler Bildgebungsverfahren (z. B. funktionelle MRT, PET) so- wie klinischer und biologischer Daten aus longitudina- len Kohorten. Das Ziel ist es, individuelle Krankheitsver- läufe besser zu verstehen und langfristig neue Thera- piestrategien zu entwickeln, welche die natürlichen Anpassungsmechanismen des Gehirns gezielt fördern und die Progression abmildern [5]. Ob sich solche Pro- zesse durch gezielte Interventionen beeinflussen las- sen, wird auch in weiteren Verbundforschungsprojek- ten untersucht (https://www.parkinsonstiftung.de/for- schen/foerderung/leuchtturm-projektverbund/; Stand: 12.01.2026). Merke Im klinischen Alltag bleibt derzeit die symptomati- sche Pharmakotherapie das Rückgrat der Parkinson- Behandlung. Diese umfasst Substanzklassen wie Levodopa, Dopa- minagonisten, MAO-B- und COMT-Hemmer sowie Am- antadin und, in beschränktem Umfang, Anticholinergi- ka. Zugleich zeichnen sich in der Parkinson-Therapie neue Entwicklungsrichtungen ab: Neben der reinen Symp- tomkontrolle finden sich zunehmend Ansätze zu indivi- dualisierten und digital unterstützten, aber auch krankheitsmodifizierenden Behandlungsstrategien. Bekannte Wirkstoffe in innovativen Darreichungsfor- men sowie digitale Technologien ermöglichen zuneh- mend präzisere und patientenzentrierte Therapiekon- zepte. Parallel werden ursächliche therapeutische Ansätze wie der Einsatz von Wachstumsfaktoren im Gehirn, Antikörper gegen α-Synuklein oder die Mög- lichkeit der Immunisierung dagegen, GLP-1-Rezeptor- agonisten sowie gezielte Wirkstoffe gegen genetische Formen der Parkinson-Krankheit klinisch erprobt. Diese Entwicklung legt die Hoffnung auf eine krankheitsmo- difizierende Therapie nahe, markiert einen grundle- genden Wandel im Umgang mit der Parkinson-Krank- Etablierte symptomatische Therapien (Stand 2025) Die symptomatische medikamentöse Behandlung bleibt das zentrale Element der Parkinson-Therapie. Ihre Hauptziele sind die Linderung der durch Dopamin- mangel verursachten motorischen Symptome – Brady- kinese, Rigor und Tremor – sowie die Verbesserung die Alltagsfunktionalität. Die Therapie wird individuell auf Komorbiditäten, Alter, kognitive Situation und Sympto- matik abgestimmt. Unter wirksamer dopaminerger Therapie können zusätzlich auch nichtmotorische Be- schwerden wie Schlafstörungen, Hypersalivation oder urologische Beschwerden gebessert werden, insbeson- dere wenn diese durch die motorische Unterbeweg- lichkeit begünstigt werden. Levodopa und Decarboxylasehemmer Levodopa ist die effektivste Substanz zur Linderung motorischer Kernsymptome. Es dient als Dopaminvor- läufer und überwindet die Blut-Hirn-Schranke, um im Gehirn zum fehlenden Neurotransmitter umgewandelt zu werden. Die Kombination mit Decarboxylaseinhibi- toren wie Carbidopa oder Benserazid verhindert den peripheren Abbau von Levodopa, erhöht die Bioverfüg- barkeit und reduziert Nebenwirkungen wie Übelkeit. Merke Trotz der hohen Wirksamkeit ist es wichtig, die Dosis sorgfältig zu titrieren, da eine Überdosierung lang- fristig zu Wirkfluktuationen mit Off-Phasen und Dys- kinesien, insbesondere bei vulnerablen Gruppen, führen kann [6]. Die Anwendung von Levodopa wurde lange Zeit vor al- lem in höheren Altersgruppen bevorzugt, da dort die Verträglichkeit besser und das Nebenwirkungsprofil im Vergleich zu Dopaminagonisten günstiger erschien. Bei jüngeren Betroffenen wurde häufig ein späterer Beginn mit Levodopa empfohlen, da ein erhöhtes Risiko für frühe motorische Komplikationen wie Dyskinesien an- genommen wurde. Neue Erkenntnisse und die jüngsten Leitlinien verschieben diesen paradigmatischen An- satz: Eine individualisierte, frühzeitige und dosiskon- trollierte Levodopatherapie gilt inzwischen auch bei jüngeren Betroffenen als sinnvoll [7, 8]. Hierbei steht die „minimale effiziente Dosis“ im Mittelpunkt, die eine optimale motorische Kontrolle ermöglicht. Das Ri- siko von Langzeitkomplikationen wird weniger strikt anhand des chronologischen Alters, sondern vielmehr basierend auf dem klinischen Gesamtbild, dem kogniti- ven Status und dem individuellen Risiko-Nutzen-Profil der jeweiligen Patienten beurteilt [9]. Eine solche Emp- 28 Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
fehlung wurde in die neuesten Leitlinien zur Behand- lung der Parkinson-Krankheit aufgenommen [7]. Monoaminoxidase-B-Hemmer (MAO-B-Hemmer) PR A XIS Tipps ▪ Dosis an Aktivitätsprofil anpassen: Am Morgen gegebenenfalls höhere Startdosis bei ausge- prägter Bradykinese; abends retardierte Form im Falle nächtlicher Bradykinese ▪ Bedarfsmedikation: Die Einnahmehäufigkeit von Rescue-Therapien sollte regelmäßig erfragt werden, da eine wiederkehrende Anwendung auf eine unzureichende Basistherapie hinweisen kann. ▪ Einnahmezeiten konsequent planen: 30 min vor oder 60 min nach proteinreichen Mahlzeiten; tierisches Eiweiß kann die Resorption deutlich mindern. ▪ Off-Phasen dokumentieren: Ein einfaches Ta- gesprotokoll mit Uhrzeiten und Mobilität er- leichtert die gezielte Feinanpassung der Dosis- intervalle. Dopaminagonisten Dopaminagonisten wirken direkt an Dopaminrezepto- ren und haben eine längere Halbwertszeit als Levodo- pa, was zu einer stabileren Wirkung führt. Sie sind be- sonders bei jüngeren Betroffenen als Erstlinientherapie sinnvoll, um durch weniger Einnahmezeitpunkte die Adhärenz zu fördern und das Risiko der Stigmatisierung zu reduzieren. Zu den häufig verwendeten Substanzen zählen Prami- pexol, Ropinirol, Rotigotin (transdermal) und Piribedil. Diese Präparate wirken überwiegend an D2- und D3- Rezeptoren, unterscheiden sich jedoch geringfügig in ihrer Affinität zu den Dopaminrezeptor-Subtypen. Die- se Unterschiede können die Wirkung und Verträglich- keit beeinflussen, sind in der klinischen Praxis jedoch oft weniger relevant. Wichtiger für die Auswahl sind die Applikationsformen, unerwünschte Wirkungen wie das Risiko von Halluzinationen oder die möglicherweise höhere Wirksamkeit der einzelnen Präparate und nicht zuletzt die Präferenz der Betroffenen. Nebenwirkungen können Tagesmüdigkeit, Übelkeit, visuelle Verkennungen, Wassereinlagerungen in den Beinen und Impulskontrollstörungen umfassen. Ein Wechsel zwischen Präparaten oder Applikationsformen ist meist unkompliziert und kann die Verträglichkeit verbessern. MAO-B-Hemmer wie Rasagilin und Safinamid hemmen den Abbau des Dopamins im Gehirn und werden so- wohl in der Frühphase der Parkinson-Krankheit als Mo- notherapie als auch als Ergänzung bei motorischen Fluktuationen eingesetzt. Safinamid besitzt neben der dopaminergen Wirkung eine zusätzliche glutamaterge Modulation, was sich günstig auf Dyskinesien und die Verlängerung der On-Zeit (Zeitraum mit guter motori- scher Kontrolle unter Medikation) auswirken könnte, sich aber auch in positiven Effekten auf nichtmotori- sche Symptome, wie beispielsweise auf Schmerzen, ausdrücken könnte. Catechol-O-Methyltransferase-Hemmer (COMT-Hemmer) COMT-Hemmer verlängern die Wirkung von Levodopa, indem sie dessen peripheren Abbau hemmen. Von den verfügbaren Substanzen werden vor allem Entacapon und das neuere Opicapon eingesetzt. Letzteres bietet den Vorteil einer 1× täglichen Gabe, was die Therapie- adhärenz erleichtert. Tolcapon spielt aufgrund seines ungünstigeren Nebenwirkungsprofils und der Notwen- digkeit regelmäßiger Leberwertkontrollen heute nur noch eine begrenzte Rolle in der klinischen Praxis. COMT-Hemmer sind vor allem Betroffenen mit Wirk- fluktuationen vorbehalten und eignen sich nicht als Monotherapie. Typische Nebenwirkungen umfassen gastrointestinale Beschwerden wie Übelkeit, Durchfall oder Bauchschmerzen sowie – insbesondere unter En- tacapon – eine Orange- bis Braunfärbung des Urins. Amantadin Amantadin wird sowohl zur symptomatischen Verbes- serung als auch zur Reduktion von levodopainduzierten Dyskinesien eingesetzt. Es wirkt als NMDA-Rezeptoran- tagonist und beeinflusst die dopaminerge Neurotrans- mission. Mehrere klinische Studien belegen die Wirk- samkeit von Amantadin insbesondere bei levodopain- duzierten Dyskinesien und bei motorischen Fluktuatio- nen. In der additiven Therapie führt Amantadin zu einer signifikanten Verbesserung der Bewegungskoordinati- on und kann die On-Zeit verlängern, ohne die Notwen- digkeit einer erheblichen Erhöhung der Levodopadosis [10]. Typische Nebenwirkungen umfassen periphere Ödeme, Schwindel, Schlafstörungen, Unruhe, Halluzi- nationen sowie anticholinerge Symptome. Cave Aufgrund seiner aktivierenden Wirkung sollte Aman- tadin nicht spät am Abend eingenommen werden, um Schlafstörungen zu vermeiden. Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 29
CME-Fortbildung PR A XIS Tipps ▪ Dopaminagonisten langsam aufdosieren: Zu schnelle Dosis- steigerungen fördern Übelkeit, Hypotonie und Schlafstörun- gen. Eine behutsame Steigerung verbessert die Verträglich- keit und minimiert das Risiko von Therapieabbrüchen. ▪ Aufklärung über Impulskontrollstörungen: Betroffene sollten aktiv über mögliche Veränderungen im Spiel-, Kauf-, oder Sexualverhalten informiert werden. Eine Früherkennung ver- hindert soziale und psychische Folgeschäden. ▪ Safinamid oder Opicapon bei frühen Wirkfluktuationen: Bei- de Medikamente verkürzen Wirkfluktuationen bei 1× tägli- cher Einnahme und meist guter Verträglichkeit. ▪ Amantadin gezielt bei Dyskinesien: Amantadin ist das einzig etablierte Medikament zur Behandlung von levodopaindu- zierten Dyskinesien. Die Einnahme sollte vorzugsweise am Vormittag erfolgen, da Amantadin anregend wirkt und Schlafstörungen verursachen kann. FALLBEISPIEL Fall 1: 50-jähriger Patient mit einseitiger Bradykinese und Tremor Bei Herrn S., 50 Jahre alt, wurden ein rechtsseitiger Ruhetre- mor und eine Bradykinese diagnostiziert. Er ist beruflich wei- terhin aktiv und klagt über eine zunehmende Bewegungsein- schränkung, die ihn insbesondere beim Schreiben und in fein- motorischen Tätigkeiten behindert. Aufgrund der frühen Ent- wicklung und seiner ausgeprägten Lebensqualitätseinschrän- kung wird die Therapie mit Dopaminagonisten (Pramipexol) empfohlen, mit dem Ziel, bei guter Symptomkontrolle das langfristige Risiko von Dyskinesien oder Wirkfluktuationen zu verzögern. Im Verlauf von 18 Monaten bessern sich der Tremor und die Beweglichkeit deutlich, jedoch entwickeln sich Nebenwirkun- gen in Form von Tagesmüdigkeit und Konzentrationsstörun- gen, die seine Arbeitsfähigkeit beeinträchtigen. Daraufhin er- folgt eine therapeutische Anpassung mit Beginn einer kombi- nierten Levodopa-/Carbidopagabe in niedriger Dosierung und zeitgleicher Reduktion des Dopaminagonisten. Unter dieser Kombination ist Herr S. motorisch gut symptomkontrolliert, und die Nebenwirkungen sind deutlich rückläufig. Anticholinergika Anticholinergika wie Trihexyphenidyl oder Biperiden wurden historisch eingesetzt, spielen jedoch in der ak- tuellen Therapie der Parkinson-Krankheit nur eine un- tergeordnete Rolle. Ihre Wirkung beschränkt sich auf die Reduktion des Tremors, während Bradykinese und Rigor unbeeinflusst bleiben. Aufgrund des ungünsti- gen Nebenwirkungsprofils – insbesondere durch kogni- tive Beeinträchtigungen, Mundtrockenheit, eine ver- mehrte Obstipation und die Möglichkeit der Inkonti- nenz oder eines Harnverhalts – ist ihr Einsatz sehr be- schränkt. Lediglich bei jüngeren Betroffenen mit über- wiegendem Tremor können sie als Zusatzoption erwo- gen werden, wenn andere Möglichkeiten (z. B. Levodo- pa, Dopaminagonisten oder die tiefe Hirnstimulation) unwirksam oder nicht erwünscht sind. FAZIT Take Home Message Die Parkinson-Therapie muss individuell ange- passt werden. Das Lebensalter allein ist kein Aus- schlusskriterium für Levodopa. Der frühzeitige Beginn einer dopaminergen The- rapie mit sorgfältiger Dosisanpassung unter Be- rücksichtigung von Symptomschwere, Neben- wirkungen, Begleiterkrankungen und Lebensum- ständen verbessert die Lebensqualität nachhaltig und kann motorische Komplikationen minimie- ren. Neue medikamentöse Therapieoptionen Mit zunehmender Krankheitsdauer und wachsender Komplexität der Symptomatik stoßen orale Therapien an ihre Grenzen. Insbesondere motorische Fluktuatio- nen, Dyskinesien sowie nichtmotorische Beschwerden lassen sich oft nur schwer mit klassischen Medikations- schemata begegnen, nicht zuletzt wegen fehlender Adhärenz durch Polypharmazie. In den letzten Jahren eröffnete der medizinische Fortschritt, insbesondere durch neue Applikationsformen etablierter Wirkstoffe, verbesserte Behandlungsmöglichkeiten, die eine präzi- sere Symptomkontrolle erlauben. Inhalatives Levodopa (Inbrija) – Hilfe bei plötzlichen Off-Phasen Das inhalative Levodopa stellt eine On-Demand-Thera- pie zur Überbrückung plötzlicher Off-Episoden (Zeit- raum mit nachlassender Medikamentenwirkung und Wiederauftreten motorischer Symptome) dar. Der Ein- satz ist auf Betroffene unter Therapie mit Levodopa und Decarboxylasehemmer begrenzt. Die Anwendung erfolgt über einen Trockenpulverinhalator, in den Kap- seln eingelegt werden. Dieses Vorgehen ermöglicht eine schnelle Wirkstoffaufnahme über die Lunge. In kli- nischen Studien zeigte sich ein Wirkungseintritt meist innerhalb von 10–15 min, mit einem Wirkmaximum nach etwa 30 min und einer Wirkdauer von etwa 1 h [11]. In der klinischen Praxis kann der Wirkungseintritt je- doch variieren und teilweise deutlich länger dauern als in Studien beschrieben. Zudem ist die Handhabung des 30 Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Inhalators mitunter anspruchsvoll: Das Einlegen der Kapsel und das korrekte Auslösen der Inhalation erfor- dern eine gewisse Feinmotorik und Koordination – Fä- higkeiten, die in Off-Phasen häufig eingeschränkt sind. Häufige Nebenwirkungen wie Reizhusten oder Atem- wegsirritationen können die Anwendung zusätzlich er- schweren. Eine sorgfältige Schulung sowie gegebenen- falls Unterstützung durch Angehörige oder Pflegeper- sonal sind daher für eine zuverlässige Anwendung ent- scheidend. Apomorphin Apomorphin ist ein schnell wirksamer Dopaminago- nist, der zur Behandlung motorischer Off-Phasen ein- gesetzt wird und sowohl für eine sublinguale Anwen- dung (Kynmobi) als auch als subkutane Injektion ver- fügbar ist. Der sublinguale Film bietet eine patienten- freundlichere Alternative zur Injektion, wirkt rasch und umgeht den Magen-Darm-Trakt; häufige Nebenwir- kungen sind Mundschleimhautreizungen und Ge- schmacksveränderungen. Die Dosistitration erfolgt ärztlich überwacht, meist mit antiemetischer Begleit- therapie [12]. Die subkutane Apomorphindauerinfusion ermöglich mittels tragbarer Pumpe eine kontinuierliche Wirk- stoffzufuhr und reduziert Off-Phasen sowie Dyskine- sien deutlich. Obwohl sie in einigen Endpunkten weni- ger wirksam erscheint als andere gerätegestützte The- rapien, stellt sie für Betroffene mit ausgeprägten Fluk- tuationen, unzureichendem Ansprechen auf orale Me- dikamente oder Ablehnung invasiver Verfahren eine geeignete Option dar – insbesondere nach erfolgrei- cher Anwendung einer Bedarfstherapie mit dem Apo- morphin-Pen. Dennoch ist ihre Anwendung häufig durch Nebenwirkungen begrenzt, insbesondere lokale Reaktionen an der Infusionsstelle sowie systemische Effekte wie Übelkeit, orthostatische Hypotonie und Halluzinationen. Orale Retardformulierung IPX203 IPX203 ist eine neue orale Formulierung von Levodopa/ Carbidopa mit modifizierter Freisetzung, die eine schnell wirksame und eine verzögert einsetzende Kom- ponente kombiniert. Dadurch soll ein gleichmäßiger Levodopaplasmaspiegel über mehrere Stunden er- reicht und die Dauer stabiler motorischer Phasen ver- längert werden. In der Phase-III-Studie RISE-PD zeigte sich im Vergleich zu herkömmlichem Levodopa/Carbi- dopa eine Verlängerung der „Good-On“-Zeit um etwa 1,5 h pro Tag, bei ähnlicher Verträglichkeit und ohne zusätzliche Wirkstoffe [13]. Das Präparat ist derzeit in den USA zugelassen, eine Zulassung in Europa wird für 2026 erwartet. FALLBEISPIEL Fall 2: Motorische Fluktuationen Herr M. ist 68 Jahre alt und hat seit 12 Jahren die Diagnose einer Parkinson-Krankheit. Obwohl er eine orale Levodopa-/ Carbidopatherapie erhält, berichten er und seine Angehörigen über häufige, unerwartete Off-Phasen, die sich durch ausge- prägte Bradykinese und eine damit einhergehende erhebliche, motorische Beeinträchtigung äußern. Diese motorischen Fluk- tuationen beeinträchtigen seinen Alltag erheblich und erhö- hen das Risiko von Stürzen. Nach ausführlicher Evaluierung wird ihm ein inhalatives Levo- dopapräparat als Bedarfsmedikation verordnet. Die Applikati- on erfolgt in der Regel zu Beginn einer wahrgenommenen Off- Phase. Herr M. berichtet, dass die Inhalation meist innerhalb von 10 Minuten die motorische Funktionsfähigkeit deutlich verbessert und er dadurch eine längere aktive Tagesgestaltung ermöglichen kann. Im Verlauf bemerkt seine Ärztin jedoch, dass Herr M. das Prä- parat mehrfach täglich nutzt, um Off-Phasen zu überbrücken. Daraufhin wird die Basismedikation durch Hinzunahme eines COMT-Hemmers (Opicapon) angepasst. Nach dieser Anpassung zeigen sich deutlich weniger Wirkfluk- tuationen, und der Bedarf an Rescue-Therapien sinkt. FAZIT Take Home Message Um Fluktuationen gezielt behandeln zu können, ist es hilfreich, sich von Patientinnen und Patienten die genauen Einnahme- zeitpunkte und typische Aktivitätsprofile dokumentieren zu lassen. Diese Verlaufsinformationen ermöglichen eine objekti- ve Beurteilung von Off-Phasen und erleichtern die gezielte Anpassung der Basistherapie. Neuer Dopaminagonist Tavapadon Tavapadon ist ein partieller Agonist an Dopamin-D1- und -D5-Rezeptoren, der sich noch in der klinischen Entwicklung befindet. Die gezielte Aktivierung von D1-/D5-Rezeptoren unterscheidet Tavapadon von klas- sischen D2-/D3-Agonisten. Dadurch soll eine stabile und vorhersehbare motorische Wirkung erzielt wer- den, bei gleichzeitig geringerem Risiko D2-/D3-assozi- ierter Nebenwirkungen wie Impulskontrollstörungen, Halluzinationen oder Schläfrigkeit. In plazebokontrol- lierten Studien führte Tavapadon zu klinisch relevanten Verbesserungen motorischer Symptome und Alltags- funktionen. Als Add-on zu Levodopa konnte eine Verlängerung der On-Zeit ohne belastende Dyskinesien erreicht werden. Eine Zulassung liegt derzeit weder in Europa noch in den USA vor; mehrere Phae-III-Studien des TEMPO-Programms sind abgeschlossen oder in Auswertung [14, 15]. Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 31
CME-Fortbildung ▶ Tab. 1 Charakteristika und klinische Aspekte gerätegestützter Therapien bei Parkinson-Krankheit. Tiefe Hirnstimulati- on Apomorphin subkutan Foslevodopa/ Foscarbidopa Levodopa/Carbido- pa Intestinal Gel (LCIG) oder Levodo- pa/Entacapone/ Carbidopa Intestinal Gel (LECIG) Vorbereitungsaufwand Invasivität Einschränkungen der Alltagsaktivitäten Periinterventionelle Nebenwirkungen Abhängigkeit von Betreuungspersonen Risiko kognitiver Verschlechterung Risiko neuropsychiatrischer Komplikatio- nen Wirkung auf Bradykinese Wirkung auf Tremor Eigenständige Anpassung durch Betrof- fene + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Gerätegestützte Therapien Mit Fortschreiten der Parkinson-Krankheit und schwer kontrollierbaren motorischen Fluktuationen und Dyski- nesien können orale Therapien allein oftmals nicht mehr ausreichend die Symptome lindern. In diesen Fäl- len ermöglichen gerätegestützte Therapien, Schwan- kungen im Dopaminspiegel zu reduzieren, die Beweg- lichkeit zu verbessern und die Lebensqualität zu för- dern, nicht zuletzt durch die Reduktion der uner- wünschten Wirkungen und die Unterstützung des Um- felds (▶ Tab. 1). Jejunale Levodopa/Carbidopa-Infusion (LCIG, Duodopa) Die Levodopa-Carbidopa-Intestinal-Gel (LCIG)-Thera- pie gilt als etablierte Therapie bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit mit ausgeprägten Off-Phasen oder belastenden Dyskinesien. Über eine perkutane en- doskopische Gastrostomie mit jejunaler Verlängerung (PEG-J) wird ein Levodopa/Carbidopa-Gel kontinuier- lich direkt in das Jejunum appliziert. Dadurch werden stabile Plasmaspiegel erreicht, motorische Fluktuatio- nen reduziert und On-Zeiten verlängert. In der klinischen Praxis in Deutschland wird die Thera- pie häufig erst in fortgeschrittenen Krankheitsstadien begonnen – zu einem Zeitpunkt, an dem bereits kogni- tive Einschränkungen oder ausgeprägte nichtmotori- sche Symptome bestehen. + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + Merke Ein früherer Therapiebeginn, sofern die Indikations- kriterien erfüllt sind, kann die Lebensqualität und das Funktionsniveau der Betroffenen deutlich erhöhen [16]. Gleichzeitig zeigen klinische Erfahrungen, dass die Therapie auch bei älteren oder multimorbiden Betroffenen mit fortgeschrittener Erkrankung wirk- sam bleibt. Komplikationen betreffen meist die Sonde (Verlegung, Dislokation, Infektion). Eine strukturierte Schulung von Betroffenen und Pflegeteams ist entscheidend für den Langzeiterfolg. Unter LCIG kann es infolge erhöhter metabolischer Anforderungen und potenzieller Malab- sorption zu Defiziten der Vitamine B6, B12 und Folat kommen, die mit einem Anstieg des Homocysteinspie- gels und dem Risiko einer Polyneuropathie verbunden sind. Die Kontrolle von Vitamin B12, Homocystein und Me- thylmalonsäure sollte bereits vor Therapiebeginn und anschließend regelmäßig erfolgen. Bei auffälligen Wer- ten sollte neben einer Substitution zusätzlich der Vita- min-B6- und Folatstatus geprüft werden. Eine prophy- laktische Supplementation – insbesondere mit Vitamin B12 und ggf. zyklisch mit Vitamin B6 – sollte ab Beginn der LCIG-Therapie durchgeführt werden, um Mangel- zustände zu vermeiden. Risikogruppen (z. B. bei fortge- schrittener Erkrankung, vorbestehender Neuropathie oder eingeschränkter Nahrungsaufnahme) profitieren von engmaschigen Kontrollen und einer Substitution [17]. 32 Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Lecigon – eine Weiterentwicklung jejunaler Levodopa-Formulierungen Lecigon ist eine neuere Generation der intestinalen Le- vodopatherapie, die neben Levodopa und Carbidopa zusätzlich den COMT-Hemmer Entacapon (LECIG) ent- hält. Dadurch wird eine stabilere dopaminerge Stimu- lation bei reduziertem Infusionsvolumen ermöglicht. Wie bei der klassischen LCIG erfolgt die Gabe über eine PEG-J-Sonde, jedoch ist die Pumpe kompakter und vielfältiger programmierbar. Klinische Daten zeigen eine vergleichbare Wirksamkeit wie LCIG bei teilweise niedrigerer Tagesdosis durch die COMT-Hemmung. Unter Lecigon wurden eine Redukti- on der Off-Zeiten und eine Verlängerung der On- Phasen beobachtet. Nebenwirkungen entsprechen weitgehend denen der klassischen LCIG-Therapie [18]. PR A XIS Tipp Die gerätegestützte Therapie kann für Betroffene – trotz der Besserung motorischer Symptome – eine spürbare Alltagsbelastung darstellen. Be- sonders Aktivitäten wie Körperpflege, sportliche Betätigung oder intime Kontakte können da- durch eingeschränkt oder umständlicher wer- den. Diese Aspekte sollten im Rahmen der The- rapieentscheidung und Aufklärung offen bespro- chen werden, um realistische Erwartungen und eine gute Therapieadhärenz zu fördern. Foslevodopa/Foscarbidopa (Produdopa) Die kontinuierliche subkutane Infusion von Foslevodo- pa und Foscarbidopa stellt eine neue Form der Levodo- patherapie dar. Beide Substanzen sind modifizierte Vorstufen, die nach subkutaner Applikation im Gewebe in ihre aktive Form umgewandelt werden und so eine gleichmäßige Levodopaplasmakonzentration ermögli- chen. Klinische Studien zeigen eine vergleichbare Ef- fektivität zur jejunalen Infusion bei verbessertem An- wendungskomfort und geringeren technischen Kom- plikationen durch den Wegfall der Sondenanlage. Die unerwünschten Wirkungen ähneln denen her- kömmlicher Levodopatherapien; häufiger treten lokale Hautreaktionen an der Infusionsstelle auf, seltener auch zentralnervöse Effekte wie Halluzinationen. Eine sorgfältige Hautpflege und eine kontinuierliche Nach- sorge sind daher erforderlich [19]. FALLBEISPIEL Fall 3: Fortgeschrittene Parkinson-Krankheit Herr B., 72 Jahre alt, leidet seit 17 Jahren an einer Parkinson- Krankheit mit erheblichen motorischen Fluktuationen und belastenden Off-Phasen trotz intensiver oraler Medikation. Eine Therapie mittels jejunaler Infusion lehnt Herr S. aufgrund der invasiven Natur des Eingriffs und der Angst vor Komplika- tionen ab. Aufgrund von Schluckstörungen und mangelnder Verträglich- keit oraler Medikamente wird Herrn B. eine subkutane Infusion von Foslevodopa/Foscarbidopa mittels tragbarer Pumpe emp- fohlen. Die Therapie ermöglicht eine kontinuierliche und gleichmäßige Medikamentenzufuhr, die zu einer Reduktion motorischer Off-Zeiten führt und die On-Zeit mit guter moto- rischer Kontrolle verlängert. Neben der symptomatischen Ver- besserung berichten der Patient und Angehörige über eine gesteigerte Lebensqualität und mehr Unabhängigkeit im All- tag. FAZIT Take Home Message Infusions- und Pumpentherapien ermöglichen im fortge- schrittenem Parkinson-Stadium eine kontinuierliche dopami- nerge Stimulation. Die Indikationsstellung für eine invasive Therapie erfordert eine sorgfältige Abwägung der motori- schen Symptomatik, des kognitiven Status und der individuel- len Lebenssituation. Multidisziplinäre Behandlungsteams ge- währleisten eine optimale Schulung, Nachsorge und Behand- lung von Komplikationen sowie eine Anpassung der Medikati- on. Lokale Hautreaktionen, orthostatische Effekte und techni- sche Komplikationen sind typische Herausforderungen; durch deren frühzeitiges Management können Therapieerfolge gesi- chert werden. Langzeitdaten zur Wirksamkeit und Patientenauswahl stehen derzeit noch aus. Trotz des begrenzten Erfah- rungshorizonts und der erheblichen Behandlungskos- ten deutet sich jedoch an, dass Foslevodopa/Foscarbi- dopa ein wichtiges therapeutisches Potenzial für Pa- tientinnen und Patienten mit Bedarf an kontinuierli- cher dopaminerger Stimulation besitzt. Tiefe Hirnstimulation Die tiefe Hirnstimulation (THS) gehört heute zu den ef- fektivsten neuromodulatorischen Therapien der Par- kinson-Krankheit. Ursprünglich als Behandlungsoption für späte Krankheitsstadien konzipiert, gilt sie inzwi- schen als wichtiger Bestandteil eines stufenweisen Be- handlungsalgorithmus bei Betroffenen mit motori- schen Fluktuationen, Dyskinesien oder therapieresis- tentem Tremor. Parallel zu den klinischen Erfolgen hat Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 33
CME-Fortbildung sich das Verfahren – befördert durch Fortschritte in der Bildgebung, Elektrodentechnologie und digitalen Sti- mulationssteuerung – zu einer präzisen, datenbasier- ten Neurointervention entwickelt. Wirkprinzip Wie die tiefe Hirnstimulation genau wirkt, ist bis heute nicht vollständig geklärt. Klar ist jedoch, dass sie nicht über eine gesteigerte Dopaminfreisetzung, sondern durch die Beeinflussung gestörter Aktivitätsmuster in den motorischen Netzwerken wirkt. Vor allem im Nucleus subthalamicus (STN) finden sich bei Parkin- son-Krankheit eine charakteristische Überaktivität (sog. β-Oszillationen), die mit einer Bradykinese und Rigor assoziiert sind. Durch die THS werden diese pa- thologischen Signale unterbrochen. Diese „Desynchro- nisation“ führt zu einer funktionellen Normalisierung motorischer Schaltkreise. Vermutlich tragen zusätzlich Anpassungen in kortikalen und thalamischen Netzwer- ken zu den klinischen Effekten bei. Indikation und Patientenauswahl Die THS ist indiziert bei gesicherter Parkinson-Krank- heit mit nachgewiesener Dopaminresponsivität und motorischen Komplikationen, die sich medikamentös nicht zufriedenstellend kontrollieren lassen. Dazu ge- hören ausgeprägte Off-Phasen, therapieresistente Dys- tonien, medikamentös induzierte Dyskinesien oder ein persistierender Tremor. Merke Ein gutes Levodopa-Dopa-Ansprechen ist einer der wichtigsten Prädiktoren für den Erfolg der THS. Tre- mor spricht meist besonders zuverlässig auf die Stimulation an Kognitive Defizite, eine ausgeprägte depressive Symp- tomatik oder gar suizidale Gedanken und ausgeprägte Gang- und Gleichgewichtsstörungen gelten als relative Kontraindikationen. Das Lebensalter allein spielt keine zentrale Rolle, wenngleich mit zunehmendem Alter ein erhöhtes perioperatives Risiko und kognitive Beein- trächtigungen wahrscheinlicher werden. Entscheidend sind kognitive Integrität, Motivation und die Fähigkeit zu realistischer Erwartungshaltung [20]. Bildbasierte und KI-gestützte Programmierung Moderne Systeme der tiefen Hirnstimulation nutzen zunehmend bildbasierte Planungs- und Programmier- verfahren, um die Elektrodenlage anatomisch und funktionell patientenspezifisch abzubilden. Durch die Fusion prä- und postoperativer MRT- und CT-Daten lässt sich die exakte Position der Elektroden im Verhält- nis zu anatomisch relevanten Strukturen bestimmen [21]. Diese Informationen ermöglichen eine gezielte Einstellung der Stimulationsparameter, wodurch sich die therapeutische Wirksamkeit optimieren und Ne- benwirkungen reduzieren lassen [22]. Neuere Entwicklungen kombinieren diese Verfahren mit KI-gestützten Algorithmen, die aus anatomischen und klinischen Daten Vorschläge für Parameteranpas- sungen generieren können. Ziel dieser Ansätze ist es, ▪ die Einstellung zu vereinfachen, ▪ die Programmierdauer zu verkürzen und ▪ die Therapie langfristig präziser und effizienter zu gestalten. Direktionale und adaptive Systeme Durch technische Weiterentwicklungen in der Elektro- denarchitektur stehen heute direktionale Systeme mit segmentierten Kontakten zur Verfügung. Dies ermög- licht eine präzisere gerichtete Stimulation und eine in- dividuelle Anpassung an anatomische Gegebenheiten, sodass Nebenwirkungen wie eine Dysarthrie oder Pa- rästhesien reduziert werden können, indem empfindli- che Strukturen (z. B. limbische Areale des STN oder die Capsula interna) besser ausgespart werden. Parallel dazu wurden Systeme entwickelt, die neurona- le Aktivität in Echtzeit erfassen. Über in die Elektroden integrierte Sensoren können sogenannte lokale Feld- potenziale – insbesondere die β-Bandaktivität – konti- nuierlich erfasst werden. Diese Informationen ermögli- chen eine aktivitätsabhängige Anpassung der Stimula- tionsparameter und bilden die Grundlage für adaptive Stimulationsverfahren. Ziel dieser Entwicklungen ist eine bedarfsgerechte, energieeffiziente und physiolo- gische Neuromodulation. Telemetrische Nachsorge und Ausblick Die THS befindet sich an der Schwelle zu einer neuen Entwicklungsphase. Zunehmend werden telemedizini- sche Konzepte, KI-basierte Auswertungen und Wear- able-Daten in die Nachsorge integriert. Ziel ist es, die Therapie nicht mehr nur reaktiv, sondern kontinuierlich und vorausschauend anzupassen. In den kommenden Jahren könnte die THS zu einem vernetzten System entwickelt werden, das Stimulati- onsparameter, Bewegungsdaten und klinische Sympto- me in Echtzeit zusammenführt. Wearables – tragbare Sensoren, die Bewegungen, Tremor oder Gangmuster im Alltag aufzeichnen – liefern dabei objektive Ver- laufsdaten, die künftig direkt in die Therapieanpassung einfließen könnten. Auf dieser Grundlage lassen sich adaptive Stimulationssysteme entwickeln, die sich an den individuellen Krankheitsverlauf anpassen. 34 Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
FAZIT Take Home Message Eine sorgfältige Patientenauswahl und -informa- tion, interdisziplinäre Nachsorge und insbeson- dere eine realistische Erwartungshaltung sind entscheidend für den Therapieerfolg: Die THS kann die Motorik deutlich verbessern, heilt die Erkrankung aber nicht. Eine strukturierte Aufklä- rung und interdisziplinäre Nachsorge sind daher essenziell. Fokussierter Ultraschall Der MR-gestützte fokussierte Ultraschall (MRgFUS) ist ein nichtinvasives neurochirurgisches Verfahren, das gebündelte Schallenergie zur Erzeugung präziser ther- mischer Läsionen nutzt. Ursprünglich vor allem für die unilaterale (10,1056/ NEJMoa1600159), gewinnt die Option bilateraler Läsio- nen zunehmend an Bedeutung und ermöglicht eine schnelle, zielgerichtete Behandlung mit deutlicher kurzfristiger Tremorreduktion [23]. Tremortherapie etabliert MRgFUS stellt insbesondere für Patientinnen und Pa- tienten eine Alternative dar, die für invasive Verfahren wie die tiefe Hirnstimulation nicht infrage kommen oder diese ablehnen. Trotz guter Wirksamkeit und Nichtinvasivität ist das Verfahren derzeit nur einge- schränkt verfügbar und kann Nebenwirkungen wie vo- rübergehende Sensibilitätsstörungen, Ataxie, Sprech- oder Gleichgewichtsstörungen verursachen. Der zukünftige Stellenwert von MRgFUS wird sich nicht zuletzt dann klären, wenn hocheffiziente Ziele zur Be- handlung aller Kardinalsymptome wie der Nucleus sub- thalamicus in größeren prospektiven Studien auf die nachhaltige Wirksamkeit und das Nutzen-Risiko Profil untersucht werden [24, 25]. Therapie nichtmotorischer Symptome Nichtmotorische Symptome beeinflussen die Lebens- qualität, den Krankheitsverlauf und die Prognose der Parkinson-Krankheit in erheblichem Maße. Sie betref- fen nahezu alle Erkrankten im Verlauf und können der motorischen Symptomatik oft um Jahre vorausgehen. Zu den häufigsten Manifestationen zählen affektive und kognitive Störungen, eine autonome Dysregulati- on, Schlafstörungen sowie psychotische Symptome. Frühzeitige Erkennung und strukturierte Behandlung sind essenziell, um die Lebensqualität und die Funkti- onsfähigkeit zu erhalten. FALLBEISPIEL Fall 4:Therapieresistenter Tremor Frau L., eine 62-jährige Ingenieurin mit seit 10 Jahren bekann- ter Parkinson-Krankheit, stellt sich wegen eines progredien- ten, medikamentenresistenten Ruhetremors der rechten Hand vor. Unter einer Kombinationstherapie aus Levodopa/Carbido- pa, Safinamid und Amantadin bestehen trotz optimierter Do- sierung ausgeprägte Off-Phasen mit Funktionsverlust im All- tag. Im L-Dopa-Test zeigt sich eine Verbesserung der Motorik im MDS-UPDRS-III Score um 55%, die neuropsychologische Tes- tung ergibt keine kognitive Einschränkung, psychiatrische Komorbiditäten liegen nicht vor. Nach interdisziplinärer Indi- kationsprüfung wird eine bilaterale THS des STN implantiert. Bereits in den ersten Wochen nach der Operation kommt es zu einer Besserung des Tremors und im weiteren Verlauf zu einer Reduktion der dopaminergen Gesamtdosis um ca. 35%. Nach 3 Monaten berichtet die Patientin über eine stabile motorische Kontrolle und eine erhebliche Besserung ihrer beruflichen und sozialen Teilhabe. Obstipation Die Obstipation ist eines der häufigsten nichtmotori- schen Symptome der Parkinson-Krankheit und kann bereits Jahre vor den motorischen Symptomen auftre- ten. Die Verlangsamung der Darmmotilität beruht auf einer degenerativen Beeinträchtigung des enterischen Nervensystems und der autonomen Parasympathikus- funktion, wird aber auch durch verminderte körperli- che Aktivität, unzureichende Flüssigkeitszufuhr und dopaminerge Medikamente verstärkt. Cave Neben der Einschränkung der Lebensqualität kann Obstipation die Resorption und Wirksamkeit oraler Medikamente – insbesondere von Levodopa – erheb- lich beeinflussen. Die Behandlung erfolgt stufenweise: Zunächst stehen nichtmedikamentöse Maßnahmen im Vordergrund – eine ballaststoffreiche Ernährung bzw. der Verzehr von Probiotika, Flohsamenschalen oder Leinsamen, eine ausreichende Flüssigkeitszufuhr und regelmäßige kör- perliche Aktivität. Reichen diese Maßnahmen nicht aus, gilt Macrogol als Therapie der 1. Wahl. Stimulan- zien (Bisacodyl oder Natriumpicosulfat) können bei therapieresistenter Obstipation kurzfristig ergänzt werden. Für refraktäre Fälle stehen prokinetische Sub- stanzen wie Prucaloprid und Lubiproston zur Verfü- gung [26]. Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 35
CME-Fortbildung FAZIT Take Home Message Obstipation ist ein frühes und häufiges Symptom der Parkinson-Krankheit und kann als prodroma- les Zeichen auf eine Beteiligung des enterischen Nervensystems hinweisen. Eine Behandlung verbessert nicht nur die Le- bensqualität, sondern stabilisiert auch die dopa- minerge Pharmakokinetik. Affektive und kognitive Störungen Depressive Symptome gehören zu den häufigsten nichtmotorischen Begleitsymptomen der Parkinson- Krankheit. Sie treten bei vielen Betroffenen bereits in frühen Krankheitsstadien auf und beeinflussen die Le- bensqualität oftmals stärker als die motorischen Symp- tome. Ursächlich sind nicht nur psychologische Belas- tungen durch die Erkrankung, sondern auch neurobio- logische Veränderungen im serotonergen, noradrener- gen und dopaminergen System. Neben psychothera- peutischen Ansätzen (kognitive Verhaltenstherapie, Aktivierung, Angehörigenarbeit) kommen selektive Se- rotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Seroto- nin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) zum Einsatz. Trizyklische Antidepressiva sollten wegen FALLBEISPIEL Fall 5: Patientin mit kognitiver Einschränkung und Gang- problemen Eine 72-jährige Patientin mit seit 11 Jahren bestehender Par- kinson-Krankheit (Hoehn & Yahr III) stellt sich in der neurolo- gischen Ambulanz wegen zunehmender Gangunsicherheit und Stürzen vor. Der Ehemann berichtet, sie „schwanke“ vor allem beim Wenden und in unruhiger Umgebung. In der Anamnese bestehen keine orthostatischen Beschwerden, keine neuen Medikamente, aber eine subjektive Konzentrationsverlangsa- mung. In der neurologischen Untersuchung zeigt sich ein bra- dykinetisch-rigides Syndrom mit verlangsamter Ganginitiation und einer Freezing-Symptomatik beim Wenden. In der kogni- tiven Testung (Montreal Cognitive Assessment, MoCA) finden sich leichte Aufmerksamkeits- und Exekutivdefizite (24/30 Punkte). Zur Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit und mög- licherweise auch der Gangstabilität wird eine Off-Label-Thera- pie mit Rivastigmin begonnen (initial 1,5 mg 2× täglich, lang- same Dosissteigerung). Zusätzlich erfolgt eine Empfehlung zur physiotherapeutischen Mitbeurteilung mit Schwerpunkt Gleichgewicht und Sturzprophylaxe. Nach 12 Wochen berichtet die Patientin über eine subjektive Verbesserung der Konzentrationsfähigkeit und selteneres Stolpern beim Gehen. anticholinerger Effekte zurückhaltend eingesetzt wer- den. Kognitive Störungen treten bei vielen Menschen mit Parkinson-Krankheit im Verlauf auf und können bereits in frühen Stadien beginnen. Typisch sind Aufmerksam- keits- und Exekutivdefizite, eine verlangsamte Informa- tionsverarbeitung sowie Schwierigkeiten beim Planen [27]. Die Behandlung sollte zunächst auf nichtmedikamen- tösen Maßnahmen basieren. Kognitive Aktivierung, Er- gotherapie und strukturierte Tagesroutinen helfen, Aufmerksamkeit und Selbstständigkeit im Alltag zu för- dern. Auch sollten mögliche weitere Ursachen, die eine kognitive Beeinträchtigung fördern können, gezielt be- handelt werden. Hierzu gehören neben einer Versor- gung mit Hilfsmitteln wie Seh- oder Hörhilfen auch die Vermeidung eines zu niedrigen [28] oder zu hohen Blutdruckes bzw. die kritische Auseinandersetzung mit nicht indizierten medikamentösen Therapien im Sinne eines Deprescribing. Wenn eine medikamentöse Therapie erforderlich ist, stehen Acetylcholinesterasehemmer wie Rivastigmin oder Memantin zur Verfügung. Rivastigmin kann neben der Verbesserung kognitiver Funktionen bei Betroffenen mit demenzieller Entwick- lung auch positive Effekte auf Gangstabilität und Sturz- risiko zeigen, insbesondere bei Menschen mit vorbe- stehenden Aufmerksamkeitsdefiziten und Sturzanam- nese, während ein gesicherter Nutzen auf Freezing of Gait bislang nicht nachgewiesen ist [29]. Häufige Ne- benwirkungen sind Übelkeit, Erbrechen und Gewichts- verlust; transdermale Präparate können das Risiko gas- trointestinaler Beschwerden reduzieren. Halluzinationen Psychotische Symptome treten meist im fortgeschrit- tenen Verlauf auf, können aber auch durch dopaminer- ge Medikation oder kognitive Defizite begünstigt wer- den. Häufig treten zunächst Doppelbilder oder visuelle Verkennungen auf, etwa der Eindruck, Personen oder Tiere zu sehen, die sich beim genaueren Hinsehen als Gegenstände oder Schatten erweisen. Bei solchen Doppelbildern oder visuellen Verkennungen können folgende Empfehlungen hilfreich sein: ▪ Aufklärung über den Charakter der Wahrneh- mungsstörung, ▪ Verbesserung der Lichtverhältnisse, ▪ Prüfung der Sehfähigkeit und des Schlaf-Wach- Rhythmus sowie ▪ ggf. vorsichtige Reduktion dopaminerger Zusatz- medikation. 36 Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Demgegenüber beruhen Halluzinationen auf Wahrneh- mungen ohne äußeren Reiz – etwa dem Sehen von Per- sonen oder Tieren, die nicht vorhanden sind. Diese tre- ten häufig abends oder nachts auf und sind nicht korri- gierbar. Merke In solchen Fällen ist eine gezielte pharmakologische Anpassung angezeigt: Anticholinergika, Amantadin und Dopaminagonisten werden schrittweise redu- ziert, während Levodopa möglichst beibehalten wird. Wenn dies nicht ausreicht, ist Clozapin – das einzig evidenzbasierte Antipsychotikum für die Parkinson- Psychose – das Mittel der Wahl. Die Behandlung erfolgt in niedriger Dosierung (typi- scherweise 6,25–25 mg/Tag) und erfordert regelmäßi- ge Blutbildkontrollen aufgrund des Risikos einer Agra- nulozytose. Nach den überarbeiteten Empfehlungen von 2025 ist nun ausschließlich die absolute Neutro- philenzahl für die Beurteilung relevant; eine Leukozy- tenkontrolle ist nicht mehr erforderlich, und die Dauer der engmaschigen Kontrollen hat sich auch verkürzt [30]. Als Off-Label-Alternative wird häufig Quetiapin eingesetzt, das jedoch eine deutlich schwächere Evi- denzbasis hat und bei unzureichendem Ansprechen auf Clozapin nicht als gleichwertig gilt. Schlafstörungen Schlafstörungen bei der Parkinson-Krankheit sind häu- fig und oftmals multifaktoriell bedingt. Neben einer dopaminergen Dysregulation spielen auch motorische Einschränkungen, nächtliche Off-Phasen, affektive Symptome, Medikamentenwirkungen und ihre Neben- wirkungen und ein gestörter Tag-Nacht-Rhythmus eine Rolle. Bei Parkinson-Krankheit können verschiedene Schlafstörungsformen auftreten, deren Häufigkeit und klinische Relevanz individuell variieren (s. Übersicht). Therapeutisch ist ein ganzheitlicher Ansatz erforder- lich, der über die reine Symptomkontrolle hinausgeht und sich an der zugrunde liegenden Störung orientiert. Neben einer strukturierten Schlafanamnese bilden schlafhygienische Maßnahmen die Grundlage einer je- den Therapie: ▪ regelmäßige Schlafzeiten, ▪ ausreichende Tageslichtexposition, ▪ Vermeidung von Bildschirmarbeit und stimulieren- den Substanzen am Abend sowie ▪ eine ruhige Schlafumgebung. Auch die Anpassung der Medikamenteneinnahmezei- ten (z. B. frühere letzte Amantadindosis; spätere letzte Levodopadosis) kann hilfreich sein. Bei nächtlicher Bra- dykinese kann ein transdermales Rotigotinpflaster oder ein retardiertes Levodopapräparat die motorische Be- weglichkeit verbessern und den Schlaf durch Reduktion ÜBERSICHT Schlafstörungsformen bei Parkinson-Krankheit ▪ Insomnie: Ein- oder Durchschlafstörungen, die bei Parkinson- Krankheit meist sekundär infolge nächtlicher Bradykinese, Schmerzen, dopaminerger Fluktuationen entstehen ▪ REM-Schlaf-Verhaltensstörung (RBD): Motorische Umsetzung von Trauminhalten mit Sprechen oder Bewegungen während des REM-Schlafs, oft schon im Prodromalstadium ▪ Restless-Legs-Syndrom (RLS): Missempfindungen und Bewe- gungsdrang in Ruhe, typischerweise abends und nachts, häufig mit fragmentiertem Schlaf assoziiert ▪ obstruktives Schlafapnoesyndrom (OSAS): Atempausen mit wiederholten Arousals, relevant für Tagesmüdigkeit und kar- diovaskuläre Komorbidität ▪ exzessive Tagesschläfrigkeit: übermäßige Müdigkeit am Tag, häufig begünstigt durch dopaminerge Therapie, zirkadiane Dysregulation oder fragmentierten Nachtschlaf von Aufwachphasen stabilisieren. Bei REM-Schlaf- Verhaltensstörung werden niedrig dosiertes Clonaze- pam (0,25–0,5 mg) oder Melatonin (2–5 mg) empfoh- len. Beide Substanzen verringern die Häufigkeit und In- tensität der Bewegungen während des Schlafs [31]. Autonome Dysregulation Autonome Funktionsstörungen sind ein weiteres häufi- ges, aber oft unterschätztes nichtmotorisches Problem der Parkinson-Krankheit. Die orthostatische Hypotonie äußert sich typischerweise durch Schwindel, Schwäche oder Schwarzwerden vor Augen beim Aufstehen. Wich- tig sind zunächst nichtmedikamentöse Maßnahmen: Eine ausreichend Flüssigkeitszufuhr, ein langsameres Aufstehen, salzreiche Kost sowie Kompressionsstrümp- fe. Wenn dies nicht genügt, kann Fludrocortison (zur Volumenexpansion) oder Midodrin (zur Vasokonstrikti- on) eingesetzt werden. Bei Blasenstörungen mit imperativem Harndrang oder Nykturie sollte auf Anticholinergika möglichst verzich- tet werden, weil sie Nebenwirkungen wie kognitive De- fizite und nächtliche Verwirrtheit verstärken können und dadurch kontraproduktiv sind; der β3-Rezeptor- agonist Mirabegron ist meist besser verträglich. Krankheitsmodifzierende und experimentelle Therapien Trotz erheblicher Fortschritte in der symptomatischen Behandlung bleibt die Parkinson-Krankheit bislang nicht heilbar. Zunehmend rückt jedoch die Entwick- lung krankheitsmodifizierender Therapien in den Fokus, die den neurodegenerativen Prozess selbst ver- langsamen oder aufhalten sollen. Dabei werden immu- Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 37
CME-Fortbildung nologische, neuroprotektive, metabolische und zellba- sierte Ansätze verfolgt. dien prüfen die Sicherheit und Wirksamkeit beim Men- schen. Antikörpertherapien gegen α-Synuklein Ein zentrales Ziel krankheitsmodifizierender Strategien ist es, die Aggregation von α-Synuklein, dem Hauptbe- standteil der intrazellulären Lewy-Körperchen, zu ver- hindern oder bestehende Aggregate zu eliminieren. Der monoklonale Antikörper Prasinezumab bindet ex- trazelluläres α-Synuklein und soll so die intrazelluläre Ausbreitung pathologischer Proteinstrukturen hem- men. In der Phase-II-Studie PASADENA zeigte sich kein signifikanter Unterschied im primären Endpunkt (MDS- UPDRS-Score), jedoch ein Trend zu einer verlangsam- ten Progression der motorischen Symptome bei früh behandelten Betroffenen [32]. Laufende Studien unter- suchen, ob eine längerfristige Therapie klinisch rele- vante Effekte erzielen kann. Darüber hinaus wird im Rahmen des europäischen For- schungsverbundes NEXGEN-PD ein Ansatz entwickelt, der auf eine aktive Immunisierung gegen α-Synuklein und eine Früherkennung pathologischer Veränderun- gen abzielt. Im Zentrum steht die sogenannte WISIT- Technologie („Win the Skin Immune system Trick“), die eine Immunantwort gegen fehlgefaltetes α-Synu- klein induzieren soll [33]. Ziel ist es, die krankheitsaus- lösende Proteinausbreitung in sehr frühen oder sogar prodromalen Krankheitsstadien zu verhindern. Gentherapie: AB-1005 AB-1005 ist ein auf einem adenoassoziierten Virus (AAV2) basierender Gentherapieansatz, bei dem das Gen für GDNF (glial Cell Line-derived neurotrophic Factor) in das Putamen eingebracht wird. Dadurch soll eine kontinuierliche Expression des neurotrophen Fak- tors erreicht werden, um dopaminerge Neurone funk- tionell zu stabilisieren. In einer Phase-Ib-Studie mit bi- lateraler intraputaminaler Verabreichung traten keine schwerwiegenden therapieassoziierten Nebenwirkun- gen auf [34]. Auf dieser Grundlage wird derzeit in der randomisierten Phase-II-Studie REGENERATE-PD ge- prüft, ob eine klinisch messbare Krankheitsstabilisie- rung erzielt werden kann. Immunmodulatorische und zellbasierte Verfahren Auch entzündungshemmende und regenerative Ansät- ze rücken zunehmend in den Fokus. Die Aktivierung des NLRP3-Inflammasoms trägt we- sentlich zur Neuroinflammation bei der Parkinson- Krankheit bei. Der spezifische Inhibitor Dapansutrile re- duzierte in präklinischen Modellen α-Synukleinablage- rungen, Entzündungsmarker und motorische Defizite und schützt dopaminerge Neurone [35]. Klinische Stu- Mit Bemdaneprocel wird zudem eine aus humanen plu- ripotenten Stammzellen abgeleitete dopaminerge Zell- therapie in einer klinischen Studie geprüft [36]. Eine laufende Phase-II-Studie untersucht, ob die in das Puta- men transplantierten Zellen langfristig überleben und zur dopaminergen Funktion beitragen können. Glucagon-like Peptide-1-Rezeptor- antagonisten (GLP-1-Rezeptoragonisten) Medikamente aus der Klasse der GLP-1-Rezeptorago- nisten, ursprünglich zur Behandlung des Typ-2-Diabe- tes entwickelt, werden aufgrund neuroprotektiver und antiinflammatorischer Eigenschaften untersucht. Präklinische Arbeiten deuten auf eine mögliche Verbes- serung mitochondrialer Funktion, Reduktion oxidativen Stresses und Abschwächung neuroinflammatorischer Prozesse hin. In klinischen Studien ließ sich bislang je- doch kein signifikanter krankheitsmodifizierender Ef- fekt belegen [37]. Zum jetzigen Zeitpunkt sind keine krankheitsmodifizierenden Effekte anzunehmen, so- dass die Indikation auf Menschen mit Parkinson-Krank- heit und Diabetes mellitus Typ 2 mit einem BMI über 30 und fehlender Besserung auf Metformin beschränkt ist. FAZIT Take Home Message Gemeinsam verdeutlichen diese Forschungsan- sätze den Paradigmenwechsel in der Parkinson- Therapie: Weg von der rein dopaminergen Sub- stitution hin zu multimodalen Strategien, die Entzündung, Zellstoffwechsel und neuronale Re- generation adressieren. Fazit und Ausblick Die Therapie der Parkinson-Krankheit hat sich in den vergangenen Jahren deutlich weiterentwickelt: Von der dopaminerg dominierten Substitution hin zu einem multidimensionalen, personalisierten Behandlungs- konzept, das motorische, nichtmotorische und zuneh- mend auch pathophysiologische Aspekte berücksich- tigt. Neue Levodopaformulierungen, alternative Applikati- onswege und gerätegestützte Therapiesysteme tragen dazu bei, motorische Fluktuationen besser zu kontrol- lieren und die Behandlung im Alltag zu vereinfachen. Fortschritte in der Technologie – etwa bildgestützte 38 Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
oder KI-unterstützte Verfahren zur tiefen Hirnstimula- tion – eröffnen zudem neue Möglichkeiten einer indivi- duell angepassten Neuromodulation. Parallel dazu werden krankheitsmodifizierende Ansätze intensiv untersucht. Dazu zählen Strategien zur geziel- ten Beeinflussung pathophysiologischer Mechanismen bei genetischen Formen der Erkrankung, Immunthera- pien gegen α-Synuklein, Gentherapien mit neurotro- phen Faktoren sowie potenziell neuroprotektive Sub- stanzen wie GLP-1-Rezeptoragonisten. Merke Auch wenn bislang keine dieser Therapien klinisch etabliert ist, deuten erste Ergebnisse auf ein relevan- tes Potenzial für eine ursächliche Behandlungsper- spektive hin. Zunehmend rückt auch die Lebensqualität der Betrof- fenen in den Mittelpunkt der Versorgung. Aktuelle Me- taanalysen zeigen, dass Lebensqualität weit über die rein gesundheitsspezifischen Parameter hinausgeht: Sie umfasst psychosoziale, emotionale, existenzielle und spirituelle Dimensionen des Krankseins. Ein sol- ches ganzheitliches Verständnis von Lebensqualität be- tont die Bedeutung personenzentrierter Versorgung, die nicht nur Symptome, sondern auch individuelle Werte, Rollen und soziale Teilhabe berücksichtigt [38]. Zudem gewinnen nichtmotorische Symptome – etwa kognitive, affektive, autonome und schlafbezogene Störungen – weiter an Bedeutung. Sie beeinflussen maßgeblich die Lebensqualität und erfordern eine strukturierte, interdisziplinäre Betreuung. Die Zukunft der Parkinson-Therapie wird durch Integra- tion geprägt sein: Integration von Pharmakologie, Neu- rotechnologie, Rehabilitation und digitaler Medizin. Wearables, Telemonitoring und KI-gestützte Auswer- tung werden die personalisierte Therapie weiter voran- treiben. Entscheidend bleibt dabei die enge Zusam- menarbeit eines multiprofessionellen Behandlungs- teams, neben ärztlicher Expertise insbesondere Pflege- fachpersonen, spezialisierte Zentren, Hausärztinnen und Hausärzte, Therapeutinnen und Therapeuten – und den Betroffenen selbst. Nur durch ein solch ver- netztes Vorgehen lassen sich die unterschiedlichen Be- dürfnisse von Betroffenen und Angehörigen langfristig adäquat adressieren. Merke Trotz aller Fortschritte gilt weiterhin: Eine realisti- sche Erwartungshaltung, eine individuelle Therapie- planung und eine kontinuierliche ärztliche Beglei- tung sind der Schlüssel für nachhaltigen Behand- lungserfolg. KERNAUSSAGEN ▪ Die Therapie der Parkinson-Krankheit befindet sich im Wan- del: Von der rein dopaminergen Substitution hin zu einem multidimensionalen, personalisierten Behandlungskonzept. ▪ Levodopa bleibt die wirksamste Substanz, neue Applikati- onsformen und Add-on-Medikamente verbessern die Kon- trolle motorischer Fluktuationen. ▪ Pumpen- und Infusionstherapien ermöglichen eine kontinu- ierliche dopaminerge Stimulation, wenn orale Therapien nicht mehr ausreichen. ▪ Die tiefe Hirnstimulation ist eine etablierte und präzise Therapie mit hoher Wirksamkeit bei geeigneter Indikation. ▪ Krankheitsmodifizierende Ansätze wie Antikörper gegen α- Synuklein, Gentherapien oder Zelltransplantationen eröffnen neue Perspektiven, sind aber noch nicht klinisch etabliert. ▪ Nichtmotorische Symptome – insbesondere kognitive, affek- tive, autonome und schlafbezogene Störungen – beeinflus- sen Lebensqualität und Prognose maßgeblich und erfordern eine strukturierte, interdisziplinäre Behandlung. ▪ Zukünftige Therapiekonzepte werden durch digitale Biomar- ker, Wearables und KI-gestützte Verfahren ergänzt, die eine datenbasierte, kontinuierliche und patientenzentrierte Ver- sorgung ermöglichen. Interessenkonflikt Erklärung zu finanziellen Interessen Forschungsförderung erhalten: ja, von einer anderen Insti- tution (Pharma- oder Medizintechnikfirma usw.); Honorar/ geldwerten Vorteil für Referententätigkeit erhalten: ja, von einer anderen Institution (Pharma- oder Medizintechnikfir- ma usw.); Bezahlter Berater/interner Schulungsreferent/ Gehaltsempfänger: ja, von einer anderen Institution (Phar- ma- oder Medizintechnikfirma usw.); Patent/Geschäftsan- teile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Nicht‐Sponsor der Veranstaltung): nein; Patent/Geschäfts- anteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Sponsor der Veranstaltung): nein Erklärung zu nichtfinanziellen Interessen Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessen- konflikt besteht. Autorinnen/Autoren Dilara Bingöl 2018–2024 Studium der Humanmedizin an der Philipps-Universität Marburg. Seit 2021 Doktorandin der AG Bewegungsstörungen und Neuromodulation. Seit 2024 Ärztin in Weiterbildung der Klinik für Neurologie am Universitätsklinikum Marburg. Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 39
CME-Fortbildung Prof. Dr. med. David Pedrosa Studium der Humanmedizin in Mainz, Wei- terbildung Neurologie in Köln, Oxford, Lon- don und Marburg. Seit 2018 Facharzt für Neurologie, seit 2019 Oberarzt und seit 2021 Leitender Oberarzt sowie Leiter des Bereichs Bewegungsstörungen der Klinik für Neurolo- gie, Universitätsklinikum Gießen und Marburg. Korrespondenzadresse Prof. Dr. med. David Pedrosa Universitätsklinikum Gießen und Marburg, Standort Marburg, Klinik für Neurologie Baldingerstraße 35043 Marburg E-Mail: david.pedrosa@staff.uni.marburg.de Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbe- stimmungen für diesen Beitrag ist Prof. Dr. med. David Pe- drosa, Marburg. Literatur [1] Rommel A, Deuschl G, Dodel R et al. Parkinson disease – prevalence trends and regional patterns in Germany: an a- nalysis based on routine data from the statutory health in- surance. 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Fragen und Antworten | CME Punkte sammeln auf CME.thieme.de Diese Fortbildungseinheit ist in der Regel 12 Monate online für die Teilnahme verfügbar. Unter https://eref.thieme.de/CXPPLQK oder über den QR-Code kommen Sie direkt zur Startseite des Wissenstests und zum Artikel. Sie finden dort auch den genauen Einsendeschluss. Sollten Sie Fragen zur Online-Teilnahme haben, finden Sie unter https://cme.thieme.de/hilfe eine ausführ- liche Anleitung. Wir wünschen Ihnen viel Erfolg beim Beantworten der Fragen! VNR 2760512026169334805 Frage 1 Nur eine der Aussagen zur Pharmakotherapie der Parkinson- Krankheit trifft zu. Welche? A Levodopa wird im frühen Krankheitsstadium grundsätzlich B vermieden. Catechol-O-Methyltransferasehemmer (COMT-Hemmer) verlängern die Wirkdauer von Levodopa. C Monoaminoxidase-B-Hemmer (MAO-B-Hemmer) sind kontraindiziert bei Kombination mit COMT-Hemmern. D Amantadin führt regelmäßig zu einer Verstärkung von Frage 4 Ein 73-jähriger Mensch mit fortgeschrittener Parkinson-Krank- heit beschreibt abendliche visuelle Fehlwahrnehmungen („je- mand steht im Zimmer“), erkennt diese aber als nicht real. Wie gehen Sie am besten vor? A Einleitung einer Therapie mit Clozapin; bei Therapie- versagen Versuch einer Off-Label-Therapie mit Quetiapin Absetzen dopaminerger Medikamente B C Optimierung der Lichtverhältnisse und Beobachtung bei der nächsten Kontrolle Dyskinesien. Anticholinergika sind Mittel der Wahl bei Gangstörungen. E D Zusatz eines Benzodiazepins E Levodopa reduzieren, Dopaminagonisten erhöhen Frage 2 Ein 68-jähriger Mensch mit fortgeschrittener Parkinson-Krank- heit klagt über motorische Fluktuationen trotz stabiler Levodo- patherapie (5× täglich). Morgens ist die Mobilität verzögert, abends treten Dyskinesien auf. Welche Maßnahme ist als Nächstes am sinnvollsten? A Umstellung auf eine MAO-B-Hemmer-Monotherapie wie Safinamid B Hinzunahme eines COMT-Hemmers wie Opicapon C Erhöhen der Levodopaeinzeldosis ohne Verkürzung der Intervalle D Gabe von Amantadin am Abend zur Reduzierung der Dyskinesien Absetzen von Levodopa, Beginn einer Pramipexoltherapie E Frage 3 Was spricht bei einem 59-jährigen Patienten, der unter der Einnahme von Pramipexol an Impulskontrollstörungen und Wirkfluktuationen leidet, gegen eine Indikation zur tiefen Hirnstimulation im Nucleus subthalamicus? Frage 5 Ein 52-jähriger Patient stellt sich mit neu diagnostizierter Parkinson-Krankheit (Hoehn u. Yahr I) mit tremordominantem Verlauf vor. Kognitive Einschränkungen bestehen nicht, der Patient nimmt jedoch aufgrund des Tremors immer seltener an Alltagsaktivitäten teil. Welche Aussage zur Therapieein- leitung trifft zu? A Bei jüngeren Erkrankten sollte stets mit einem Dopamin- B C agonisten begonnen werden. Amantadin sollte aufgrund des jungen Alters begonnen werden, da es krankheitsmodifizierend wirkt. Ein Therapiebeginn sollte hinausgezögert werden, um spätere Nebenwirkungen zu vermeiden. D Das junge Alter des Patienten spricht nicht gegen eine E Therapie mit Levodopa. Ein Beginn mit einem MAO-B-Hemmer ist die Therapie der Wahl für diesen Patienten. deutliches Ansprechen im L-Dopa-Test Impulskontrollstörungen A tremordominanter Verlauf B C D Alter unter 60 Jahren E anhaltende und schwere depressive Episoden und erhebliche kognitive Einschränkungen 42 Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Punkte sammeln auf CME.thieme.de Fortsetzung ... Frage 6 Ein 74-jähriger Mensch mit Parkinson-Krankheit entwickelt persistierende visuelle Halluzinationen. Welche Aussage ist korrekt? A Clozapin gilt als wirksamstes Antipsychotikum bei Parkin- son-Psychose. B Quetiapin ist ein das einzig zugelassene Antipsychotikum C bei Parkinson-Psychose. Risperidon ist das Mittel der Wahl, da es zusätzlich motori- sche Symptome verbessert. Frage 9 Eine 67-jährige Patientin, die unter motorischen Fluktuationen leidet, stellt sich bei Ihnen zur Indikationsprüfung einer THS vor. Die Patientin zeigt ein gutes Ansprechen von Levodopa, je- doch starke Wirkfluktuationen mit wechselnden On-/Off-Zei- ten und einen medikamentenresistenten Tremor. Neuropsy- chologisch besteht keine relevante Einschränkung. Welche Aussage zur tiefen Hirnstimulation (THS) trifft zu? A Sie ist indiziert, wenn keine Wirkung von Levodopa mehr nachweisbar ist. D Haloperidol ist das Mittel der Wahl aufgrund des guten B Die Stimulation kann insbesondere die Bradykinese E Nebenwirkungsprofils. Alle genannten Antipsychotika sind bei Parkinson-Krank- heit kontraindiziert. Frage 7 Eine 70-jährige Patientin mit Parkinson-Krankheit berichtet über lebhafte Träume und nächtliche Stürze aus dem Bett. Der Ehemann schildert ein motorisches Ausleben von Trauminhal- ten in der Nacht. Welche Therapie ist geeignet? A Das Absetzen von Dopaminagonisten B Melatonin oder niedrig dosiertes Clonazepam zur Nacht C D selektive Serotonin-Reuptake-Inhibitoren E Antipsychotika in niedriger Dosierung Amantadin Frage 8 Ein 73-jähriger Patient mit fortgeschrittener Parkinson-Krank- heit berichtet trotz optimaler oraler Therapie über anhaltende Off-Phasen und eine deutliche Einschränkung der Mobilität. Er lehnt jedoch eine jejunale Sonde ab. Welche Therapieoption schlagen Sie vor? A Wechsel auf eine Monotherapie mit Safinamid B Gabe eines inhalativen Levodopapräparates in jeder C Off-Phase subkutane Infusion von Foslevodopa/Foscarbidopa über eine Pumpe D Erhöhung der Levodopadosis um ca. 50% E Einleitung einer Clozapintherapie C verbessern, hilft aber bei Tremor meist nicht. Aufgrund des Alters sollte die THS in diesem Fall nicht erwogen werden. D Die THS ist bei gutem Ansprechen von Levodopa und tremordominanten Verlauf indiziert. E Die THS stimuliert die Dopaminfreisetzung und ist auf- grund dessen eine bewährte Therapie bei Parkinson- Krankheit. Frage 10 Im Rahmen der aktuellen Forschung zu krankheitsmodifizieren- den Therapien der Parkinson-Krankheit werden unterschiedli- che pathophysiologische Ansätze verfolgt. Welche der folgen- den Aussagen ist nicht korrekt? A Antikörper wie Prasinezumab sollen die Weitergabe patho- logischer α-Synuclein-Aggregate zwischen Nervenzellen hemmen. B Die Gentherapie AB-1005 zielt auf eine anhaltende Expres- sion des neurotrophen Faktors GDNF (glial Cell Line-derived neurotrophic Factor) im Putamen ab. C GLP-1-Rezeptoragnosten werden primär zur kurzfristigen Behandlung akuter Off-Phasen eingesetzt. D Zellbasierte Verfahren wie Bemdaneprocel sollen die dopaminerge Signalübertragung wiederherstellen. E Die meisten krankheitsmodifizierenden Ansätze befinden sich derzeit noch in klinischer Erprobung. Bingöl Dilara et al. Update neue Parkinson-Therapien … Neurologie up2date 2026; 9: 25–43 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 43
Neurologie up2date 1 · 2026 Epilepsie 5 Update Transiente globale Amnesie (TGA) Dirk Sander VNR: 2760512026169330225 DOI: 10.1055/a-2637-5346 Neurologie up2date 2026; 9 (1): 45–57 ISSN 2511-3453 © 2026. Thieme. All rights reserved. Thieme
CME-Fortbildung Unter dieser Rubrik sind zuletzt erschienen: Ketogene Diät bei pharmako-resistenter Epilepsie W. Hahn, L. Möller, P.-E. Tsalouchidou, S. Knake Heft 4/2025 Klinik, Diagnostik und Pathophysiologie der transienten globa- len Amnesie (TGA) C. Hoyer, K. Szabo Heft 3/2020 Synkopen J. Gierthmühlen, R. Baron Heft 2/2019 Stufenadaptierte Therapie des Status epilepticus A. Strzelczyk, F. Rosenow Heft 1/2018 ALLES ONLINE LESEN IHR ONLINE-SAMMELORDNER JETZT FREISCHALTEN Mit der eRef lesen Sie Ihre Zeitschrift: online wie offline, am PC und mobil, alle bereits erschienenen Artikel. Für Abonnenten kostenlos! https://eref.thieme.de/4BN18 Sie möchten jederzeit und überall auf Ihr up2date-Archiv zu- greifen? Kein Problem! Ihren immer aktuellen Online- Sammelordner finden Sie unter: https://eref.thieme.de/DQWKY Sie haben Ihre Zeit- schrift noch nicht freigeschaltet? Ein Klick genügt: www.thieme.de/eref-registrierung.
CME-Fortbildung Update Transiente globale Amnesie (TGA) Neues zur Diagnostik, Klinik und Pathophysiologie Dirk Sander Die transiente globale Amnesie (TGA) ist ein akut einsetzendes, vorübergehendes Gedächtnisdefizit unklarer Genese. Der Artikel fasst aktuelle Erkenntnisse zu klinischem Bild, neurobiologischen Mechanismen, diagnostischen Kriterien und Differenzialdiagnosen zusammen und diskutiert den Stand der Forschung zu möglichen Auslösern und Pathomechanismen. FALLBEISPIEL Herr B. – ein 68-jähriger Mann – stellte sich zur Einholung einer weiteren Meinung ambulant vor. Er berichtete, erstmals vor 2 Jahren eine tran- siente Gedächtnisstörung entwickelt zu haben. Damals kam es während der Gartenarbeit zu einer anterograden und retrograden Amnesie mit repetitiven Fragen, die von seiner Ehefrau beobachtet wurde. Die damalige stationäre Ab- klärung ergab einen unauffälligen Befund; eine Kernspintomografie erfolgte allerdings nicht. Es wurde die Diagnose TGA gestellt und Herr B. nach Hause entlassen. Seit dieser Zeit – so be- richteten es der Patient und die begleitende Ehe- frau – ist es zu 8 weiteren Attacken gekommen, die ähnlich abgelaufen sind. Auffällig war aller- dings, dass Herr B. bei 3 dieser Attacken über die initialen Wahrnehmung eines acetonähnlichen Geruchs berichtete. Einleitung Die transiente globale Amnesie (TGA) ist eine akut ein- setzende, vorübergehende Gedächtnisstörung, die durch eine sowohl anterograde als auch retrograde Amnesie für einen Zeitraum von bis zu 24 h gekenn- zeichnet ist. Diese lässt sich auf eine passagere Funkti- onsstörung mediobasaler Temporallappenanteile un- ter Einschluss des Hippocampus zurückführen. Dabei treten weder eine quantitative Bewusstseinsminde- rung noch weitere neurologische Defizite auf. Charak- teristisch für die TGA sind umschriebene und transien- te Läsionen im Hippocampus, die sich mittels Kernspin- tomografie am häufigsten ca. 48–60 h nach dem Ereig- nis nachweisen lassen. Geschichte und Epidemiologie „It’s a poor sort of memory that only works backwards,” said the White Queen to Alice in „Through the Looking Glass“. Nirgendwo zeigt sich dies deutlicher als beim Syndrom der TGA, bei dem es zu einer plötzlich einsetzenden Gedächtnisstörung kommt, die durch eine retro- und anterograde Amnesie für einen Zeitraum zwischen 1 und maximal 24 h gekennzeichnet ist und deren Ursa- che nach wie vor unklar ist [1]. Bereits im 19. Jahrhundert finden sich vereinzelte Be- richte über plötzliche, reversible Gedächtnisstörungen, meist im Zusammenhang mit einer Epilepsie oder Schlaganfällen. 1889 beschrieb der französische Arzt Bourneville Fälle von „amnésie passagère” bei Epilepti- kern. Diese frühen Fälle wurden jedoch nicht als eigen- 95%-Konfidenzintervall Apparent Diffusion Coefficient Brain-Derived Neurotrophic Factor ABKÜR ZUNGEN 95%-KI ADC BDNF-Gen CA1-Region Cornu Ammonis cCT cMRT DWI EEG LP MMSE MOCA PCA TEA TGA TIA kraniale Computertomografie kraniale Magnetresonanztomografie Diffusion-weighted Imaging Elektroenzephalografie Lumbalpunktion Mini-Mental State Examination Montreal Cognitive Assessment A. cerebri-posterior transitorisch epileptische Amnesie transiente globale Amnesie transitorisch ischämische Attacke Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 47
CME-Fortbildung ständiges Krankheitsbild erkannt, sondern eher als Symptome anderer Erkrankungen interpretiert. Theodule-Armand Ribot (1839–1916) – Professor für Psychologie an der Sorbonne – ist für sein „Gesetz der Regression der Erinnerungen“, das er in seiner Mono- grafie „Les maladies de la mémoire“ aus dem Jahr 1881 formulierte, bekannt geworden. Dies besagt, dass jüngere Erinnerungen vor älteren Erinnerungen vergessen werden. Verschiedentlich wurde vermutet, dass Ribot damit erstmals amnestische Zustände, die auf eine TGA hindeuten, beschrieben hatte. Diese Ver- mutung wurde allerdings in neueren Untersuchungen nicht mehr bestätigt [2]. Der Begriff „transiente globale Amnesie“ wurde erst im 20. Jahrhundert geprägt. 1956 beschrieb der französi- sche Neurologe Courjon eine „amnésie globale transi- toire“, eine plötzlich auftretende Amnesie ohne andere neurologische Symptome. 1958 erwähnte Bender in den USA Fälle akuter Amnesie, die nicht durch Trauma oder Epilepsie erklärbar waren. Die Bezeichnung „TGA“ wurde dann 1958 durch Fisher und Adams eingeführt und das Syndrom etwas später in einem nachfolgenden Bericht ausführlich beschrie- ben [3]. 1985 veröffentlichte Caplan die erste klinische Definition [4] und beschrieb 4 Kriterien, die erfüllt sein müssen, um die Diagnose TGA stellen zu können: ▪ Der Beginn der TGA muss von einer Person beob- achtet werden. FAZIT Take Home Message Die TGA ist eine akut einsetzende Gedächtnis- störung, die überwiegend bei Menschen über 50 Lebensjahren auftritt. Diagnostisches Vorgehen Die TGA ist aufgrund der charakteristischen Sympto- matik in erster Linie eine klinische Diagnose. Eine erweiterte Abklärung (u. a. Bildgebung, EEG, LP kardio- vaskuläre Diagnostik) ist nur bei atypischer Symptoma- tik oder fehlender Fremdanamnese zwingend erforder- lich. Die diffusionsgewichtete MRT mit Nachweis typi- scher punktförmiger hippocampaler Hyperintensitäten kann die Diagnose insbesondere bei unklarer Sympto- matik unterstützen. Klinisches Bild Die 1990 von Hodges und Warlow [8] veröffentlichten diagnostischen Kriterien sind weiterhin gültig und im klinischen Alltag gebräuchlich (s. Übersicht). ÜBERSICHT Diagnosekriterien der TGA nach Hodges und Warlow ▪ akut beginnende und ausgeprägte Neu- gedächtnisstörung (anterograde Amnesie) ▪ Die Amnesie darf nicht von weiteren neurologischen ▪ Dauer mindestens 1 h, Rückbildung innerhalb Symptomen begleitet oder gefolgt werden. ▪ Die Amnesie muss sich zurückbilden. ▪ Die Untersuchung muss weitere neurologische Symptome ausschließen, die auf eine andere Ursa- che der Amnesie hinweisen könnten. Die Inzidenz der TGA liegt bei 3–8 pro 100000 Einwoh- ner pro Jahr. 75% der TGAs treten im Alter zwischen 50 und 75 Jahren auf; eine TGA im Alter unter 30 Jahren wurde bisher nicht beschrieben. Das Rezidivrisiko im Verlauf liegt zwischen 12 und 27% [5], wobei die meisten Patienten (85%) 3 oder weniger Rezidive erleiden [6]. Prädisponierende Faktoren für ein Rezidiv sind ▪ das Vorliegen einer Migräne (Odds Ratio 2,1), ▪ Depression (OR 4,5) sowie ▪ rezente sexuelle Aktivität als Triggerfaktor (OR 1,5) [5]. Es findet sich eine Häufung der TGA am Vormittag (10– 11 Uhr) und am späten Nachmittag (17–18 Uhr) [7]. Die TGA tritt bei Männern und Frauen ungefähr gleich häufig auf. von 24 h ▪ keine fokal-neurologischen Symptome/Defizite und keine zusätzlichen kognitiven Defizite ▪ Fehlen einer qualitativen Bewusstseinsstörung oder Desorientierung zur Person ▪ kein vorangehendes Trauma oder Epilepsie (insbesondere in den letzten 2 Jahren) ▪ Die Episode muss beobachtet sein bzw. es müs- sen Informationen eines geeigneten Zeugen vorhanden sein, der die Attacke vollständig miterlebt hat. (nach [8]) Während einer Episode ist die Fähigkeit, neue Informa- tionen zu behalten, stark eingeschränkt und dauert je- weils nur 30–180 s (anterograde Amnesie). Die Betrof- fenen wissen zwar stets, wer sie sind, sind aber meist nicht über Zeit und Situation orientiert. Die Wachheit bleibt erhalten, und sie sind ansprechbar. Oft wirken sie ratlos und verunsichert und fragen wiederholt nach der Uhrzeit oder aktuellen Gegebenheiten. Häufig ist auch das Erinnern an frühere Erlebnisse beeinträchtigt 48 Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
(retrograde Amnesie), wobei jüngere Erinnerungen stärker betroffen sind als ältere. Die retrograde Amne- sie weist häufig eine geringere Schwere auf und variiert hinsichtlich ihres zeitlichen Ausmaßes. In Einzelfällen kann sie jedoch erheblich ausgeprägt sein, etwa wenn betroffene Personen sich an zentrale Lebensereignisse wie Hochzeiten oder Jubiläen nicht mehr erinnern. Patienten sind während der Episode in der Lage, kom- plexe Handlungen wie beispielsweise Autofahren aus- zuführen. Neuropsychologische Untersuchungen in der Akutphase und im Verlauf der TGA weisen darauf hin, dass auch diskrete Störungen weiterer neurokogni- tiver Bereiche wie z. B. der Exekutivfunktion bestehen können [9, 10]. Zur genaueren Erfassung der neuropsychologischen Defizite eignet sich z. B. der MMSE zur Beurteilung der Orientierung zu Person, Zeit und Ort sowie das Merken und Abrufen einer Wortliste als Teil des MOCA zur Prüfung des verbalen Langzeitgedächtnisses. Zusätzlich klagen Patienten häufig über allgemeine Symptome wie Übelkeit, Schwindel oder Kopfschmer- zen. Bereits am nächsten Tag verschwinden die akuten Beschwerden meistens, viele Patienten berichten jedoch noch mehrere Tage lang über vegetative Be- schwerden wie schnelle Erschöpfung, Nervosität und erhöhte Reizbarkeit. Bei typischer klinischer Sympto- matik spricht auch eine selten auftretende Episoden- dauer <1 h nicht gegen die Diagnose einer TGA [11]. Anamnestisch und klinisch lassen sich relativ einfach Befunde erheben, die für oder gegen eine TGA spre- chen (s. Übersicht). Bildgebung Magnetresonanztomografie (MRT) Im MRT lassen sich 24–72 h nach der TGA typische DWI-Läsionen, insbesondere in der CA1-Region (ca. 30% der Läsionen) [13] des Hippocampus nachweisen (▶ Abb. 1), wobei die größte Sensitivität für den Nach- weis dieser DWI-Auffälligkeiten in einem Zeitraum von 48–60 h nach Symptombeginn besteht [14]. Diese sind zumeist von einer T2-Hyperintensität begleitet und noch 10–14 Tage nach der TGA sichtbar [15]. Der Nachweis dieser DWI-Auffälligkeiten unterstützt die Diagnose einer TGA und findet sich bei bis zu 75% aller Patienten [16]. Eine biplanare Darstellung (axiale und koronare Schichtführung) verbessert die Detektion der DWI-Veränderungen signifikant [17]. Fehlende DWI- Läsionen schließen eine TGA aber nicht aus. Bis zu 11% der Patienten mit typischer TGA weisen zusätzlich klei- ne DWI-Veränderungen außerhalb des Hippocampus auf [18], deren pathophysiologische und klinische Re- levanz nicht bekannt ist. ÜBERSICHT Diagnostische Merkmale, die für oder gegen eine TGA sprechen Für eine TGA sprechen ▪ vorangegangene anstrengende körperliche oder emotionale Ereignisse ▪ selektiver Gedächtnisverlust (z. B. 3-Wörter-Test/Wortliste, retrogrades Gedächtnis) ▪ Person stellt wiederholt die gleichen Fragen ▪ Person ist kooperativ und kann Dinge benennen Gegen eine TGA sprechen ▪ Hinweise auf metabolische Störungen (inkl. Elektrolyt- störung), ein Trauma oder eine bekannte ▪ Epilepsie ▪ Weitere neurologische Symptome oder fokal-neurologische Defizite ▪ Quantitative Bewusstseinsstörungen, andere kognitive Störungen ▪ Person kann Details und Zeitgang des akuten amnestischen Intervalls schildern ▪ Person zeigt eine alleinige retrograde Amnesie ▪ Hinweise auf häufigere amnestische Episoden (> 3/Jahr) (nach [12]). ▶ Abb. 1 Diffusionsgewichtete (DWI) kraniale Kernspin- tomografie mit Angulierung parallel zur Längsachse des Hippocampus mit Nachweis multipler punktförmiger Lä- sionen im linken Hippocampus 50 h nach Beginn der TGA- Episode. Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 49
CME-Fortbildung PR A XIS Praktische Empfehlungen zur Bildgebung ▪ MRT (bevorzugt 3 T) – die beste Darstellung möglicher DWI-Läsionen gelingt im Zeitfenster 48–60 h nach TGA. ▪ DWI-/ADC-/T2-Sequenzen ▪ Axiale und koronare Ebenen mit Angulierung entsprechend der Längsachse des Hippocam- pus. ▪ Geringe Schichtdicke von 3 mm (DWI) oder 2 mm (T2) zur Minimierung von Partialvolumen- effekten wählen. ▪ Ein hoher b-Wert (b = 2000–3000 s/mm
▶ Tab. 1 Weitere Differenzialdiagnosen der transienten globalen Amnensie. Differenzialdiagnose Schädel-Hirn-Trauma Intoxikationen, Medikamentennebenwirkungen Hypoglykämie/Elektrolytstörungen Initialstadium einer (Herpes-)Enzephalitis Symptomatik ▪ Hinweise für Trauma ▪ Prellmarken ▪ vorausgehende Bewusstlosigkeit ▪ Erbrechen ▪ neurologische Defizite ▪ Anamnese ▪ Somnolenz ▪ toxikologisches Screening ▪ Medikamentenanamnese ▪ quantitative Bewusstseinsstörung ▪ Desorientiertheit auch zur Person ▪ Kopfschmerzen ▪ Fieber ▪ Meningismus ▪ subakutes Einsetzen ▪ begleitende Sprachstörung ▪ weitere fokal-neurologische Auffälligkeiten ▪ Kopfschmerzen Blutung/Ischämie im Bereich Thalamus/Hippocampus dissoziative Gedächtnisstörungen ▪ Somnolenz ▪ weitere kognitive und fokal-neurologische Defizite der hinteren Zirkulation ▪ jüngere Personen nach emotionalem Trauma ▪ meist nur retrograde Amnesie ▪ Dauer häufig >24h ÜBERSICHT „Red Flags“, die gegen eine TGA sprechen ▪ epileptische Anfälle ▪ Fieber ▪ fokal-neurologische Ausfälle ▪ Delir ▪ Halluzinationen ▪ quantitative Bewusstseinsveränderungen ▪ Automatismen (perioral, motorisch) FALLBEISPIEL Aufgrund des klinischen Verlaufs und des EEG- Befundes ergab sich der Verdacht auf das Vorlie- gen einer transienten epileptischen Amnesie (TEA). Es wurde eine anfallsuppressive Therapie mit Lamotrigin begonnen und aufdosiert. Unter 2×75 mg Lamotrigin sind seit 1 Jahr keine erneu- ten amnestischen Episoden aufgetreten. Mögliche pathophysiologische Mechanismen Merke Die Ursache der TGA ist bisher unbekannt. Es wird von einer multifaktoriellen Genese des Syndroms ausge- gangen. Aufgrund des klinischen Bildes wird als gemeinsames pathophysiologisches Korrelat von einer passageren Funktionsstörung mediobasaler Temporallappenantei- le unter Einschluss beider Hippocampi ausgegangen, da diese Strukturen sowohl in die Gedächtniskonsoli- dierung als auch in den Abruf von Gedächtnisinhalten involviert sind [22]. Dazu passt auch der MRT-Nachweis punktförmiger Diffusionsstörungen in diesen Regio- nen. Funktionelle und morphometrische MRT-Untersuchun- gen [23] sowie quantitative EEG-Analysen [24] haben Veränderungen der funktionellen Konnektivität im lim- bischen System und Hippocampus sowie eine Vermin- derung der kortikalen Dicke, insbesondere im orbito- frontalen und cingulären Kortex, identifiziert. In neue- ren Untersuchungen konnten diese morphologischen Veränderungen nicht bestätigt werden [25]. Studien mittels EEG-Spektralanalyse deuten auf eine über den Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 51
CME-Fortbildung Hippocampus hinausgehende Störung gedächtnisrele- vanter Netzwerke hin [24]. Larner [26] entwickelte ein Modell neuronaler Netzwer- ke für Gedächtnisfunktionen und postuliert, dass ein Verlust der Fehlertoleranz innerhalb hippocampaler Netzwerke zu einem Ausfall der synaptischen Übertra- gung führen kann, was wiederum die Entstehung von Gedächtnisstörungen begünstigt. FAZIT Take Home Message Bei der transienten globalen Amnesie handelt es sich um eine passagere Funktionsstörung me- diobasaler Temporallappenanteile unter Ein- schluss beider Hippocampi. Zerebrale Ischämie Eine zerebrale Ischämie als Ursache der TGA gilt als unwahrscheinlich. Mehrere unabhängige Untersuchun- gen zeigten keine auffällige Assoziation mit kardio- vaskulären Risikofaktoren und keine Häufung statt- gehabter oder zukünftiger zerebraler Infarkte bei TGA- Patienten [27]. Eisele et al. [28] beschrieben eine asymptomatische Troponin-I-Erhöhung bei 8,5% ihrer Patienten mit TGA. Diese Befunde könnten auf eine mögliche Aktivierung des autonomen Nervensystems im Rahmen der TGA hinweisen. duzierten venösen Rückstrom zum Herzen und einer gleichzeitigen intrakraniellen venösen Hypertension kommen könnte. Dieser Mechanismus könnte mit einer konsekutiven passageren venösen Ischämie gedächt- nisrelevanter Areale assoziiert sein [31]. Duplexsonografische Untersuchungen (Übersicht in [30]) fanden bei TGA-Betroffenen signifikant häufiger inkompetente Venenklappen der V. jugularis interna, was eine passagere venöse Kongestion begünstigen könnte. Allerdings konnten einige Untersucher mittels Time-of-Flight-Magnetresonanzangiografie keinen häufigeren intrakraniellen jugularvenösen Reflux nach- weisen [32]. Han et al. [33] wiederum zeigten in einer kombinierten Untersuchung mittels Ultraschalls und kontrastverstärkter Magnetresonanzvenografie, dass ein Valsalvamanöver bei TGA-Betroffenen zu einer Re- duktion des venösen Flusses in den Jugularvenen führt. Genetische Prädisposition Ein aktuelle Übersichtsarbeit [34] untersuchte familiä- re Häufungen und Kandidatengene, die an der Patho- genese der TGA beteiligt sind. Familiäre Fälle von TGA werden mit einer Häufigkeit zwischen 1,5 und 9,6% be- schrieben. Fallberichte und Fallserien beschreiben 35 familiäre Fälle, eine Beobachtung, die angesichts der Seltenheit dieser Erkrankung kaum zufällig sein dürfte. Die verfügbaren Daten weisen darauf hin, dass Patien- ten mit familiärer TGA häufig migräneähnliche Symp- tome zeigen. Eine genetische Analyse des Val66Met- Polymorphismus im BDNF-Gen, das an der Gedächtnis- und Hippocampusfunktion beteiligt ist, ergab keinen Zusammenhang mit einer TGA. Migräneäquivalent Psychische und physische Stressoren In einer Metaanalyse von 12 Studien [29] wiesen Pa- tienten mit TGA signifikant häufiger (OR 2,5; 95%-KI 1,85–3,41) eine Migräneanamnese auf. Als gemeinsa- mes pathophysiologisches Korrelat von Migräne und TGA wurde die sog. Spreading Depression vermutet, bei der eine über den okzipitalen Kortex wandernde Depolarisationsfront zu einem passageren neurologi- schen Defizit führt. Gegen eine Interpretation der TGA als Migräneäquivalent spricht, dass immerhin 23% aller Menschen mindestens eine klassische Migräneattacke in ihrem Leben erleiden und dass die Migräne im Alter an Ausprägung und Häufigkeit abnimmt, während die TGA ihren Häufigkeitsgipfel im höheren Lebensalter erreicht. Venöse Kongestion Eine Zusammenfassung [30] von 12 TGA-Studien mit 837 Patienten ergab bei 44% (26–85%) der Patienten mit TGA den Nachweis eines vorausgehenden valsalva- ähnlichen Manövers. Es wurde vermutet, dass es durch den erhöhten intrathorakalen Druck, der im Rahmen solcher valsalvaartigen Manöver auftritt, zu einem re- Der TGA geht in bis zu 85% der Fälle ein emotional be- lastendes Ereignis oder eine körperliche Anstrengung voraus [30]. Die Patienten weisen signifikant häufiger phobische oder ängstliche Persönlichkeitsmerkmale [35] sowie signifikant häufiger eine psychiatrische Vorerkrankung auf als Kontrollen mit einer TIA (39,2% versus 13,7%), wobei unterschiedliche Gruppen von Pa- tientengruppen existieren: ▪ Frauen, bei denen die TGA überwiegend mit einem vorausgehenden emotionalen Ereignis in Kombina- tion mit einer ängstlichen Persönlichkeitsstruktur assoziiert ist, ▪ Männer, bei denen der TGA häufig körperliche Akti- vität in Kombination mit einem valsalvaartigen Manöver vorausging, ▪ jüngere Patienten, bei denen eine signifikante Assoziation zu einer Migräneanamnese bestand. Aus diesen Beobachtungen resultiert ein weiteres Erklärungsmodell der TGA, dem eine stress- und stress- hormonvermittelte Kaskade und eine hieraus resultie- rende vorübergehende Störung der zellulären Energie- 52 Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
versorgung im Hippocampus zugrunde liegt. Eine Stu- die von Döhring et al. [36] kam zu dem Schluss, dass von TGA betroffene Patienten weniger effektiv und konstruktiv Stress bewältigen. Des Weiteren existieren Hinweise auf eine stärkere Kortisolsekretion und eine stressbezogene Hyperreaktivität bei Patienten mit TGA [37]. FAZIT Take Home Message Trotz verschiedener pathophysiologischer For- schungsansätze zur Ursachenklärung der TGA konnte die Ätiologie bislang nicht abschließend identifiziert werden. Therapie Bei nachlassender Symptomatik und gesicherter Diag- nose kann eine ambulante Behandlung erfolgen, sofern der Patient unter der Aufsicht einer verantwortlichen Bezugsperson steht. Persistieren die Symptome oder bestehen Unsicherheiten hinsichtlich der Diagnose, ist eine stationäre Aufnahme zur Überwachung und weite- ren Abklärung indiziert. Derzeit stehen weder spezifi- sche Therapien noch Empfehlungen zur Prophylaxe zur Verfügung; dies erscheint jedoch angesichts des beni- gnen Verlaufs der Erkrankung nicht erforderlich [38]. FAZIT Take Home Message Die TGA ist eine kurzfristige, harmlose Funkti- onsstörung des Gehirns, die keine Spätfolgen verursacht. Es gibt keine spezielle Behandlung oder Vorbeugung, was aber in der Regel auch nicht nötig ist. Zusammenfassung Die TGA ist eine plötzlich auftretende, vorübergehende Gedächtnisstörung, die meist ältere Menschen betrifft. Die Diagnose wird klinisch gestellt und durch typische MRT-Befunde unterstützt. Die genaue Ursache ist un- geklärt, verschiedene Faktoren werden diskutiert. Die Prognose ist gut, bleibende Schäden oder ein erhöhtes Schlaganfallrisiko bestehen nicht. Bei jüngeren Patien- ten sollte immer nach anderen Ursachen gesucht wer- den. KERNAUSSAGEN ▪ Die transiente globale Amnesie (TGA) ist ge- kennzeichnet durch eine plötzlich auftretende anterograde Amnesie, die dazu führt, dass sich die Betroffenen vorübergehend keine neuen Informationen merken können, und daher wie- derholt dieselben Fragen stellen. ▪ Die TGA ist eine Störung, die vorwiegend im Al- ter zwischen 50 und 70 Jahren auftritt; eine TGA bei Patienten <50 Jahren ist selten, sodass bei jungen Patienten unbedingt notfallmäßig nach anderen Ursachen gefahndet werden sollte. ▪ Die Diagnose einer TGA ist klinisch zu stellen. Bei atypischer Klinik oder Verdacht auf eine mögliche Differenzialdiagnose sollte unverzüg- lich weitere Diagnostik (Bildgebung, vorzugs- weise cMRT, ggf. EEG, Labor- bzw. Liquordiag- nostik) erfolgen. ▪ Die Diagnose einer TGA kann mittels einer MR- Bildgebung positiv unterstützt werden: Der Nachweis von typischen ein- oder beidseitigen punktförmigen DWI-/T2-Läsionen im Hippo- campus (insbesondere CA1-Region) belegt eine TGA. ▪ Die TGA ist kein Risikofaktor für zerebrale Ischämien, chronische Gedächtnisstörungen oder das Einmünden in demenzielle Syndrome. Prognose Die Prognose einer TGA ist im Allgemeinen gut: Die im MRT sichtbaren Läsionen bilden sich in der Regel zurück, ohne dass bleibende strukturelle Schäden nachweisbar sind [39]. Untersuchungen mit „Diffusion Tensor Imaging“ zeigen außerdem, dass bei Patienten, die erneut an TGA erkranken, keine messbaren Schädi- gungen der Fasern des Gedächtnisnetzwerks vorliegen – obwohl diese als möglicher Risikofaktor für ein Rezi- div vermutet wurden. Des Weiteren haben TGA-Patien- ten kein erhöhtes Risiko für Gefäßerkrankungen oder Schlaganfälle [27]. Zahlen zum Rezidivrisiko s. o. Interessenkonflikt Erklärung zu finanziellen Interessen Forschungsförderung erhalten: nein; Honorar/geldwerten Vorteil für Referententätigkeit erhalten: nein; Bezahlter Be- rater/interner Schulungsreferent/Gehaltsempfänger: nein; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Nicht‐Sponsor der Veranstaltung): nein; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Sponsor der Veranstaltung): nein. Erklärung zu nichtfinanziellen Interessen Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessen- konflikt besteht. Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 53
CME-Fortbildung Autorinnen/Autoren Prof. Dr. Dirk Sander Prof. Dr. med.; 1984–1990 Medizinstudium an der Georg-August-Universität Göttingen. 1991–1998 Facharztweiterbildung Neurolo- gie an der TU München. Seit 2010 Chefarzt der Abteilung für Neurologie, Neurologische Früh- und weiterführende Rehabilitation, Be- nedictus Krankenhaus Tutzing und Feldafing. Schwerpunk- te: Diagnostik und Therapie des Schlaganfalls, Schlaganfall- nachsorge, vaskuläre Neurologie. Korrespondenzadresse Prof. Dr. Dirk Sander Abteilung für Neurologie, Neurologische Früh- und weiterführende Rehabilitation Benedictus Krankenhaus Tutzing & Feldafing Thomas-Mann-Str. 6 82340 Feldafing Deutschland E-Mail: Dirk.Sander@artemed.de Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbe- stimmungen für diesen Beitrag ist Prof. Dr. med. Dirk San- der, Feldafing. Literatur [1] Ropper AH. Transient global amnesia. 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Fragen und Antworten | CME Punkte sammeln auf CME.thieme.de Diese Fortbildungseinheit ist in der Regel 12 Monate online für die Teilnahme verfügbar. Unter https://eref.thieme.de/CXR143K oder über den QR-Code kommen Sie direkt zur Startseite des Wissenstests und zum Artikel. Sie finden dort auch den genauen Einsendeschluss. Sollten Sie Fragen zur Online-Teilnahme haben, finden Sie unter https://cme.thieme.de/hilfe eine ausführ- liche Anleitung. Wir wünschen Ihnen viel Erfolg beim Beantworten der Fragen! VNR 2760512026169330225 Frage 1 Welche neuropsychologische Störung tritt bei der transienten globalen Amnesie (TGA) in der Regel auf? Frage 5 Wie lange dauert eine TGA nach den Kriterien von Hodges und Warlow? kurzzeitige Dyslexie isoliert retrograde Amnesie A globale Aphasie B C D anterograde und retrograde Amnesie E transiente Apraxie Frage 2 Welche Zusatzuntersuchung kann bei vermuteter TGA die Di- agnose unterstützen? A evozierte Potenziale B Duplexsonografie der Halsgefäße C D Liquorpunktion E Langzeit-EKG diffusionsgewichtete Magnetresonanztomografie Frage 3 Welche Erkrankung ist eine wichtige Differenzialdiagnose zur TGA? transiente epileptische Amnesie Subduralhämatom A akute intrakranielle Blutung B C D akute wahnhafte Störung E Migräne mit Aura Frage 4 Welche klinische Symptomatik spricht gegen die Diagnose ei- ner TGA? A quantitative Bewusstseinsstörungen B vorangegangene anstrengende körperliche oder emotio- nale Ereignisse Person stellt wiederholt die gleichen Fragen C D selektiver Gedächtnisverlust E Person ist kooperativ und kann Dinge benennen A <1 h 1–5 h B C 1–12 h D 1–24 h E 24–72 h Frage 6 Welche Hypothese zur Pathophysiologie der TGA trifft nicht zu? A Die TGA kann durch ein Migräneäquivalent mit „Spreading B Depression“ ausgelöst werden. TGA-Betroffene weisen eine stärkere Kortisolsekretion und eine stressbezogene Hyperreaktivität auf als die Normalbe- völkerung. C Die TGA lässt sich durch eine passagere Funktionsstörung mediobasaler Temporallappenanteile unter Einschluss des Hippocampus erklären. D Die TGA lässt sich auf einen pathologisch erhöhten Eisen- spiegel zurückführen. E Durch ein valsalvaartiges Manöver könnte es zu einer in- trakraniellen venösen Hypertension kommen. Frage 7 Eine der Aussagen zur Epidemiologie der TGA ist falsch. Wel- che? A Die Inzidenz der TGA liegt bei 3–8 pro 100000 Einwohner B C pro Jahr. 75% der TGAs treten im Alter zwischen 50 und 75 Jahren auf. Prädisponierende Faktoren für ein Rezidiv können das Vor- liegen einer Migräne oder einer Depression sein. D Es findet sich eine Häufung der TGA am Vormittag und am späten Nachmittag. E Das Rezidivrisiko im Verlauf liegt unter 1%. 56 Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Punkte sammeln auf CME.thieme.de Fortsetzung ... Frage 10 Welche Aussage zur TGA trifft zu? A Die TGA tritt gehäuft bei Menschen >50 Lebensjahren auf. B Die Ursache der TGA ist eindeutig nachgewiesen. C D Das Risiko für eine erneute Episode liegt bei über 80%. E Betroffene weisen häufig intrakranielle Stenosen auf. Frauen sind deutlich häufiger als Männer betroffen. Frage 8 Welche Aussage zur diffusionsgewichteten MRT bei TGA ist richtig? A Die punktförmigen DWI-Läsionen lassen sich immer auch außerhalb des Hippocampus nachweisen. B Die hippocampalen Läsionen führen zu chronischen Sub- stanzdefekten im Hippocampus. C Die biplanare Darstellung verbessert die Sensitivität für den Nachweis der Läsionen D Die MRT-Untersuchung sollte innerhalb der ersten 4 h er- folgen. E Das Fehlen von DWI-Läsionen im Bereich des Hippocampus schließt eine TGA aus. Frage 9 Welche Aussage zur Prognose der TGA trifft nicht zu? A Die Prognose einer TGA ist im Allgemeinen gut. B Patienten, die erneut an einer TGA erkranken, haben keine messbaren Schädigungen der Fasern des Gedächtnisnetz- werks. TGA-Patienten weisen kein erhöhtes Risiko für Schlaganfäl- le auf. C D Die Gedächtnisstörung hält in der Regel maximal 24 h an. E Bei vielen Patienten lassen sich lang dauernde deutliche kognitive Störungen nachweisen. Sander Dirk. Update Transiente globale … Neurologie up2date 2026; 9: 45–57 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 57
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Neurologie up2date 1 · 2026 Neurologische Notfall- und Intensivmedizin 7 Toxische Enzephalopathien – beyond Drugs Reinhold Nafe Elke Hattingen VNR: 2760512026169332478 DOI: 10.1055/a-2773-4135 Neurologie up2date 2026; 9 (1): 61–79 ISSN 2511-3453 © 2026. Thieme. All rights reserved. Thieme
CME-Fortbildung Unter dieser Rubrik sind bereits erschienen: Mobile Stroke Units – die Zukunft der präklinischen Schlag- anfallversorgung? C. Hoyer, J. Rink, K. Szabo Heft 2/25 Multimodale Prognoseabschätzung nach kardiopulmonaler Reanimation L. M. Willems, F. Rosenow, A. Strzelczyk Heft 1/25 Schwindel in der Notaufnahme K. Möhwald, F. Filippopulos, A. Zwergal Heft 3/24 Der akute traumatische Querschnitt – diagnostische und therapeutische Erstmaßnahmen während der ersten 5 Tage Florian Högel Heft 2/24 Bildgebung sellärer und parasellärer Veränderungen Janine Rennert, Ekaterina Noeva Heft 2/24 Spontane intrakranielle Hypotension G. Albes Heft 3/23 Akut erhöhter intrakranieller Druck P. Schramm, H. B. Huttner Heft 1/23 Metabolische und toxische Enzephalopathien, Teil 2 F. J. Erbguth Heft 1/23 Wernicke-Korsakow Enzephalopathie K. Jahn, D. Vogel Heft 3/2022 Aktuelle Diagnose-Kriterien beim irreversiblen Hirnfunktions- ausfall („Hirntod“) F. Thömke Heft 4/2021 Diagnostik und Management des Delirs M. Maschke Heft 2/2021 Metabolische und toxische Enzephalopathien, Teil 1 F. Erbguth Heft 4/2020 Schädel-Hirn-Trauma aus neurologischer Sicht C.-W. Wallesch Heft 4/2019 ALLES ONLINE LESEN IHR ONLINE-SAMMELORDNER JETZT FREISCHALTEN Mit der eRef lesen Sie Ihre Zeitschrift: online wie offline, am PC und mobil, alle bereits erschienenen Artikel. Für Abonnenten kostenlos! https://eref.thieme.de/4BN18 Sie möchten jederzeit und überall auf Ihr up2date-Archiv zu- greifen? Kein Problem! Ihren immer aktuellen Online- Sammelordner finden Sie unter: https://eref.thieme.de/DQWKY Sie haben Ihre Zeit- schrift noch nicht freigeschaltet? Ein Klick genügt: www.thieme.de/eref-registrierung.
CME-Fortbildung Toxische Enzephalopathien – beyond Drugs Reinhold Nafe‡, Elke Hattingen‡ Eine Enzephalopathie kann bei zahlreichen Vergiftungen auftreten. Neben den sich teilweise überlappenden bildmorphologischen Befunden infolge verschiede- ner Intoxikationen muss der Neuroradiologe über die Ursachen einer toxischen Enzephalopathie informiert sein. Hierzu zählen die hepatische und urämische Enzephalopathie sowie Vergiftungen durch Kohlenmonoxid, Methanol, Arsen, Blausäure, Schwermetalle und verschiedene Medikamente. Einleitung Neben Intoxikationen durch Alkohol und Drogen spie- len verschiedene andere Substanzgruppen eine wichti- ge Rolle bei der diagnostischen Abklärung von Patien- ten mit Vergiftungserscheinungen. Wie wichtig die Kenntnis dieses Spektrums potenziell toxischer Stoffe auch für den Radiologen ist, zeigt eine aktuelle Statistik des Statistischen Bundesamtes über die Sterblichkeits- in rate bei unbeabsichtigten Vergiftungen, die Deutschland von 0,12 Fällen/100 000 Einwohner im Jahr 2010 auf 0,48 Fälle/100 000 Einwohner im Jahr 2023 zugenommen hatte [1]. Eine Enzephalopathie im Rahmen dieser Vergiftungen zeigt bei den verschiedenen Substanzklassen eine teils unterschiedliche, vielfach aber auch eine überlappende Ausprägung hinsichtlich Art und Lokalisation der Läsio- nen. Diese ZNS-Veränderungen werden im Folgenden bei den verschiedenen Formen einer Intoxikation be- schrieben, wobei auch auf pathophysiologische Beson- derheiten bei den einzelnen Vergiftungsarten einge- gangen wird. Dazu gehören im weiteren Sinn auch die hepatische und die urämisch bedingte Enzephalopa- thie, da ihre Entstehung jeweils auf einer unphysiologi- schen Anreicherung von Metaboliten mit demzufolge ebenfalls toxischer Wirkung beruht. An wichtigen exo- genen toxischen Substanzklassen sind Kohlenmonoxid, Methanol, Arsen und Blausäure (Zyanid) zu nennen so- wie Schwermetalle und Medikamente. Die Gesamtheit dieser Ursachen einer toxischen Enzephalopathie steht den zerebralen Veränderungen infolge von Vergiftun- gen durch absichtlich konsumierte Substanzen wie Äthylalkohol oder Drogen gegenüber, die nicht Gegen- stand der vorliegenden Publikation sind. ‡ Gleichwertige Erstautorenschaft. Hepatische und urämische Enzephalopathie Im Gegensatz zu den häufigen metabolischen Enzepha- lopathien auf dem Boden einer Hypoglykämie oder eines Vitamin-B1-Mangels (Wernicke-Enzephalopathie) liegt sowohl der hepatischen Enzephalopathie (HE) als auch der urämischen Enzephalopathie (UE) ein unphy- siologischer Anstieg toxisch wirkender Metaboliten zu- grunde. Diese Metaboliten führen in der Folge zur Initi- ierung weiterer unphysiologischer und potenziell le- bensbedrohlicher metabolischer Vorgänge. Hepatische Enzephalopathie Die HE bezeichnet eine Hirnfunktionsstörung, die durch eine akute oder eine chronische Leberinsuffi- zienz verursacht wird, aber auch bei anderen Ursachen eines portosystemischen Shunts auftreten kann. Das klinische Bild reicht von subtilen Gedächtnisstö- rungen über deutliche Verhaltensauffälligkeiten bis hin zu ausgeprägten Bewusstseinsstörungen und Koma [2]. Eine zentrale Rolle spielt nach heutigem Kenntnisstand die vermehrte Anreicherung von Abbau- produkten der Darmbakterien wie Ammoniak infolge insuffizienten Abbaus durch die geschädigte Leber. Die Hyperammonämie führt zur vermehrten Umwandlung von Glutamat zu Glutamin in den Astrozyten mit Erhö- hung der Osmolarität, zytotoxischem Ödem und Dys- regulation des Transmittersystems [2]. Häufige bildgebende Befunde bei akuten Fällen sind ein diffuses kortikales Hirnödem in T2w Sequenzen und der Fluid-Attenuated-Inversion-Recovery-Sequenz (FLAIR) sowie eine eingeschränkte kortikale oder subkortikale Diffusion (▶ Abb. 1). Bei einer chronischen HE zeigt die native T1w Sequenz häufig eine Signalanhebung der Basalganglien. Diese T1-Hyperintensität führt man auf eine lokale Anreicherung von Mangan zurück, wobei diese Region aufgrund des erhöhten Blutflusses in den Basalganglien besonders betroffen sein soll (▶ Abb. 2) Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 63
CME-Fortbildung ▶ Abb. 1 Hepatische Enzephalopathie bei einer 60-jährigen Patientin (reduzierter Allgemeinzustand, erhöhter Ammoniakwert, Koma seit 4 Ta- gen, die Patientin hat eine Leberzirrhose und ist für eine Lebertransplantation vorgesehen). Deutliche symmetrische, vorwiegend kortikal und subkortikal lokalisierte Signalanhebungen in der T2w Sequenz (a) und der FLAIR (b) in der Inselregion, frontopolar und hochfrontal, parietook- zipital sowie dezenter auch in den Basalganglien. In der DWI (c) ausgeprägte Signalsteigerungen in diesen Kortexregionen mit korrespondie- render ADC-Erniedrigung (d). Mäßig ausgeprägte Diffusionsstörungen in den Basalganglien ohne wesentliche ADC-Veränderungen infolge eines T2-Shine-Through-Effekts; ADC = Apparent Diffusion Coefficient; DWI = Diffusion weighted Imaging; FLAIR = Fluid Attenuated Inversion Reco- very. Urämische Enzephalopathie Die UE ist als ein akutes oder subakutes toxisches Syn- drom definiert, das auf der Akkumulation von gelösten Stoffen bei stark eingeschränkter Nierenfunktion be- ruht [5]. Die Pathophysiologie ist komplex, da der An- stieg einer ganzen Reihe potenziell neurotoxischer Substanzen infolge einer Harnretention beschrieben wurde: Neben einem Anstieg von Guanidinen wie Krea- tinin und dem damit verbundenen hemmenden Ein- fluss auf den inhibitorischen Transmitter GABA spielen auch potenziell neurotoxische und proinflammatori- sche Tryptophanmetaboliten wie Kynurenin und Qui- nolinsäure sowie Homozystein, Mikroglobuline und Neuropeptide eine Rolle [5, 6]. Vergleichbar mit der HE ist die Klinik durch ein breites Spektrum an möglichen Symptomen wie Konzentrati- onsschwäche, Depression, Lethargie, Reizbarkeit, Psy- chose, Stupor, Katatonie, Krampfanfälle bis hin zum Koma gekennzeichnet. Eine typische MR-Veränderung der UE ist eine in der T2w und FLAIR-Sequenz hyperintense Schwellung der Basalganglien, häufig in Form des sog. Lentiform Fork Sign. Dieses bezeichnet eine prominente Signalanhe- bung der weißen Substanz der Basalganglien auf T2w Aufnahmen, welche die Capsula externa und interna sowie die Lamina medullaris externa und interna ein- schließt [5, 7, 8]. Bei einigen Fällen findet man auch eine kortikale Beteiligung. Auf diffusionsgewichteten Aufnahmen (DWI) ist die Diffusion in unterschiedli- chem Ausmaß eingeschränkt, mit entsprechend eher niedrigen ADC-Werten (ADC = Apparent Diffusion Co- efficient). Auch kann infolge der Urämie ein posteriores ▶ Abb. 2 Hepatische Enzephalopathie bei einem 64-jährigen Patienten (rezidivierende Verwirrtheitszustände, der Patient hat eine primär biliäre Leberzirrhose und ist für eine Lebertransplantation vorgesehen) (a) und bei einem 62-jährigen Patienten (zunehmende Verwirrtheit, der Patient hat ein hepatozelluläres Karzinom und einen transjugulären intrahepati- schen portosystemischen Shunt erhalten) (b). Bei beiden Patienten ist in der T1w Sequenz eine deutliche symmetrische Hyperintensität im Bereich des Globus pallidus beidseits zu erkennen (a, b). Beim 62-jährigen Pa- tienten besteht zusätzlich eine ausgeprägte Hirnatrophie mit Verschmä- lerung der Gyri und verbreiterten Sulci in allen Kortexregionen (b). [3]. Die Ausprägung der einzelnen bildgebenden Ver- änderungen kann bei der HE stark variieren und es be- steht Konsens, dass es bis heute keine spezifischen bildgebenden Veränderungen für die Diagnose einer HE gibt [4]. 64 Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) auftre- ten, bei dem 2 pathogenetische Mechanismen disku- tiert werden (Fallbeispiel, ▶ Abb. 3) [5, 7, 8]: ▪ Im Rahmen einer hypertensiven Entgleisung ist das zerebrovaskuläre Autoregulationssystem überfor- dert, wodurch es zu einer Kapillarleckage und damit zu einem vasogenen Ödem kommt. ▪ Durch urämische Toxine werden die Kapillaren und kleinsten Gefäße zytotoxisch geschädigt, wodurch Vasospasmen und eine Gewebeischämie entstehen. Eine frühzeitige Diagnose kann zu einer vollständigen Genesung innerhalb weniger Wochen führen, wenn die Ursache therapierbar ist. Wie auch bei der HE ist keine dieser bildgebenden Ver- änderungen spezifisch für die UE, auch das Lentiform Fork Sign kann bei verschiedenen anderen Ursachen einer metabolischen Azidose auftreten [5]. Merke Die hepatische und die urämische Enzephalopathie zeigen typische MR-Veränderungen, die jedoch kei- nesfalls spezifisch für diese sind. Nicht medikamentöse Vergiftungen Von allen exogenen und nicht durch einen Abusus be- dingten Vergiftungen gehört die Kohlenmonoxidver- giftung (CO) weltweit zu den häufigsten. Die weltweite kumulative Inzidenz und Todesrate ist in den letzten 25 Jahren weitgehend konstant geblieben und beträgt 137 Vergiftungsfälle sowie 4,6 Todesfälle/1 Mio. Perso- nen [9]. Wie auch bei allen anderen und selteneren Ver- giftungen besteht eine hohe Dunkelziffer, da die Symp- tome häufig verkannt werden. Hierzu zählen die Vergif- tungen durch Zyanid, Arsen und Methanol. Kohlenmonoxid Eine Kohlenmonoxidexposition kann bei allen Formen der unvollständigen Verbrennung von Brennstoffen und Substanzen auf Kohlenstoffbasis auftreten. Die Af- finität von CO zu den Hämoproteinen ist etwa 250-mal so hoch wie die von Sauerstoff, die anschließende Bil- dung von Carboxyhämoglobin verringert die Sauer- stofftransportkapazität des Blutes und verursacht eine Gewebehypoxie. Zusätzlich hemmt CO das mitochon- driale Elektronentransport-Enzymsystem und aktiviert polymorphkernige Leukozyten, die infolge einer Diape- dese durch die Gefäße eine Lipidperoxidation im Gehirn fördern, was zu den verzögerten Auswirkungen einer CO-Vergiftung führt [10]. Bei hohen CO-Konzentrationen in der Atemluft tritt in- nerhalb von Minuten der Tod ein, bei protrahierter Ex- position durch niedrigere Konzentrationen sind vielfäl- tige Symptome möglich, z. B. Inkontinenz, Parkinsonis- FALLBEISPIEL Eine 25-jährige Patientin stellt sich über den Rettungsdienst aufgrund eines am Morgen von der Mutter fremdbeobachte- ten generalisiert tonisch-klonischen Anfalls vor. Es sei die erste Episode dieser Art gewesen. Bei der Patientin war nach einem terminalen Nierenversagen (auf dem Boden einer jugendlichen Nierenerkrankung) eine Nierentransplantation durchgeführt worden, wobei die Transplantatniere vor einem Monat wegen einer nicht beherrschbaren Abstoßungsreaktion wieder ent- fernt werden musste. Klinisch neurologisch war die Patientin bei Eintreffen in die Notaufnahme somnolent und agitiert, ohne fokal-neurologische Defizite. Das EEG zeigte eine bifron- tal gesteigerte zerebrale Erregbarkeit ohne Hinweis auf einen Status epilepticus. Es bestand eine anhaltende hypertensive Entgleisung (▶ Abb. 3). ▶ Abb. 3 In der axialen FLAIR (a) und der koronaren DIR-Sequenz (b) kortikal/subkortikale Signalsteigerungen überwiegend parie- tookzipital, geringer hochfrontal und zerebellär beidseits mit mi- nimalen links okzipitalen Diffusionsrestriktionen (Pfeil in c). Darauf wurde die Diagnose eines posterioren reversiblen Enzephalopa- thie-Syndroms (PRES) gestellt. Umschriebene Prellmarke an der Schädelkalotte links parietal infolge des Anfalls (Stern in b); DIR = Double Inversion Recovery; FLAIR = Fluid Attenuated Inversion Re- covery. mus, Lähmungen, kognitive Beeinträchtigung und psy- chiatrische Symptome (▶ Tab. 1). Die wichtigsten The- rapieoptionen bei der CO-Vergiftung sind die Gabe rei- nen Sauerstoffs bei der Akutbehandlung sowie die hy- perbare Sauerstofftherapie [11]. Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 65
CME-Fortbildung ▶ Tab. 1 Ursachen der Exposition mit verschiedenen Toxinen und häufige klinische Befunde infolge der Intoxikation. Intoxikation wichtige Ursachen der Exposition häufige klinische Befunde Kohlenmonoxid [10, 11] unvollständige Verbrennung von Substanzen auf Kohlenstoffbasis Blausäure und Zyanide [12, 13, 14] Vorkommen in zahlreichen Pflanzen (z. B. Ma- niok-Pflanze), Obstkernen und Bittermandeln, industriell als Vorprodukt oder als Schädlings- bekämpfungsmittel Arsen [15, 16, 17, 18] Vorkommen in Erde und Trinkwasser, industriel- le Metallherstellung und in Pestiziden Methanol [19, 20, 21] Verwechselung mit Ethanol oder absichtliche Beimischung, durch Inhalation oder transder- mal breite zeitliche Variabilität von hyperakuter In- toxikation bis hin zu Langzeitfolgen mit Atrophie des Kortex in verschiedenen Regionen sehr hohe Letalität, wenige berichtete Fälle mit Langzeitfolgen wie extrapyramidaler Sympto- matik oder Krampfanfällen Magen-Darm-Krämpfe und Atemlähmung bei akuter Vergiftung, Kanzerogenität, Schädigung kortikaler Neurone mit kortikaler Atrophie schwere metabolische Azidose, akute Visusstö- rungen bis zur völligen Erblindung und Koma industrielle Produkte, vor allem als Lösungsmit- tel Verwirrtheit, zunehmende emotionale Labilität und Gedächtnisstörungen organische Kohlen- wasserstoffverbindungen [22, 23] Organophosphate [24, 25] Blei [26, 27, 28, 29] in vielen Herbiziden, Fungiziden oder Pestiziden Erde, Wasser, Industrie, Brennstoffe, Kosmetika und Farben, sog. „Pica“ bei Kindern hypercholinerges Syndrom mit Hypersalivation, keine typischen MRT-Befunde akut Kopfschmerzen, Ataxie bis zum Koma, langfristig Depressionen, kognitive Defizite, ba- sophile Tüpfelung der Erythrozyten und Blei- saum der Gingiva gastrointestinale Beschwerden, Ataxie, musku- läre Hypotonie, Verlangsamung, Verlust des Seh- und Hörvermögens Quecksilber [30, 31, 32] meist chronische Exposition durch verseuchte Natur (z. B. Fische) Mangan [33, 34] Aluminium [35, 36] Erz- und Braunkohleabbau, Arbeit in Bergwer- ken, Elektroschweißer Parkinsonismus, Ataxie, emotionale Labilität, Sprachstörungen, Pneumonie fahrlässig verunreinigtes Trinkwasser, Schiffs- farben, Kosmetika, früher infolge Aluminium- belastung des Wassers bei Dialyse Kopfschmerzen, Schädigung der inneren Orga- ne, Gedächtnisstörungen, fragliche Rolle bei Entstehung von Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson Bereits bei akuten CO-Vergiftungen kommt es bei etwa 25% der Betroffenen zu Veränderungen in der MRT. Der häufigste Befund ist eine bilaterale T2-Hyperintensität im Globus pallidus, einhergehend mit einer Diffusions- restriktion [10, 37]. Als Ursachen werden der hypoten- sive Effekt der CO-Vergiftung im Einzugsgebiet der ar- teriellen Versorgung der Basalganglien oder auch die CO-Bindung an den eisenhaltigen Globus pallidus ver- mutet [10]. Andere mögliche Lokalisationen mit glei- chem und meist bilateralem Signalverhalten sind der zerebrale Kortex mit einer Prädilektion des Temporal- lappens und des Hippocampus, seltener dagegen Tha- lamus, Hirnstamm, die weiße Substanz und das Zere- bellum (▶ Abb. 4). Dennoch wurden auch Fälle mit iso- lierten zerebellären Veränderungen beschrieben [10, 37]. Zudem wurde eine erniedrigte fraktionale Aniso- tropie bei gleichzeitig erhöhten Werten für die mittlere Diffusivität in der MRT nachgewiesen [38]. Bei Patien- ten mit protrahiertem Auftreten einer CO-bedingten Enzephalopathie findet sich als Langzeitfolge eine sig- nifikante Volumenverringerung der grauen Substanz, wobei verschiedene Hirnregionen wie der Globus palli- dus, mehrere kortikale Rindenregionen sowie der Hip- pocampus betroffen waren (▶ Abb. 5) [10]. Auch korre- liert das Ausmaß dieser Volumenabnahme signifikant mit geringeren Task-assoziierten Leistungen hinsicht- lich Wahrnehmung und Reaktionsvermögen [10, 39]. Merke Das zeitliche Spektrum des Verlaufs einer Vergiftung mit Kohlenmonoxid reicht vom Exitus innerhalb we- niger Minuten bis hin zu Langzeitfolgen mit Atrophie vorrangig der grauen Hirnsubstanz. Blausäure Blausäure (Hydrogenzyanid, syn. „Zyanwasserstoff“) und dessen Verbindungen wie etwa die Salze der Blau- säure (Zyanide) gehören zu den am schnellsten wirken- den Giften. Bereits die Einnahme von 50–100 mg Na- trium- oder Kaliumzyanid kann innerhalb von Sekun- den oder wenigen Minuten zum Tod führen [12]. Ursa- 66 Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
▶ Abb. 4 Kohlenmonoxidvergiftung bei einer 57-jährigen Patientin (hirnorganisches Psychosyndrom nach einem Suizidversuch mit Kohlenmonoxid). Nach Druckkammertherapie Abfall des Carboxyhämoglobins von initial 40% auf 0,5%. In der MRT nach der Druckkammertherapie Signalsteigerung im Globus pallidus beidseits in der FLAIR (a), Signalsteigerung in der DWI (b) und lokal erniedrigte ADC-Werte (c). Dezente symmetrische hämorrhagische Transformation in der T2*-Sequenz (d), die auch in den Kleinhirnhemisphären rechts > links nachweisbar war (e); ADC = Apparent Diffusion Coefficient; DWI = Diffusion weighted Ima- ging; FLAIR = Fluid Attenuated Inversion Recovery. che der Toxizität ist die Hemmung der Cytochrom-C- Oxidase der mitochondrialen Atmungskette, wodurch die ATP-Produktion und damit der intrazelluläre Sauer- stoffumsatz behindert wird [13]. Blausäure kommt in der Natur in zahlreichen Pflanzenarten, in Bitterman- deln, in den Kernen von Pfirsichen und Aprikosen sowie in der Maniok-Pflanze (Cassava) vor, die als Nahrungs- grundlage in afrikanischen Regionen dient und irrever- sible spastische Paresen auslösen kann [13]. Weltweit die häufigste Ursache für eine Vergiftung ist jedoch der Suizidversuch. Aufgrund der Wasserlöslichkeit ist zudem eine Aufnahme durch kontaminiertes Wasser – oder auch durch Inhalation oder Hautkontakt – mög- lich [12, 14]. Infolge der hohen Letalität werden neurologische Folgeerscheinungen, verglichen mit anderen Arten der Vergiftung, eher selten beschrieben. Das Spektrum an möglichen Symptomen umfasst Hypomimie und Bra- dykinesie, choreoathetotische Bewegungen, Mydriasis, Parkinsonismus sowie Konvulsionen und Koma [12, 14]. Im Fall des Überlebens einer Vergiftung, etwa bei rechtzeitiger Intervention nach Suizidversuch, persis- tieren oft Gedächtnisstörungen, Dystonien und Parkin- sonismus mit extrapyramidal-motorischen Symptomen (▶ Tab. 1) [40]. Bildgebend ist der häufigste Befund eine bilaterale T2- Hyperintensität in den Basalganglien bzw. eine ent- sprechende Hypodensität im CT-Befund [12, 14]. Auch wurden Fälle mit multifokalen Läsionen der tiefen wei- ßen Substanz und des Corpus callosum beschrieben [41] sowie ein Fall mit kortikaler und subkortikaler hä- morrhagischer pseudolaminärer Nekrose im Bereich des Frontokortex bilateral [42]. Berichte über radiolo- gische Langzeitbeobachtungen sind kaum vorhanden, bei einem Patienten fand sich nach erfolgreicher Akut- und Folgetherapie ein deutlicher Rückgang der T2-Hy- perintensität im Globus pallidus nach 5 Monaten [14]. Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 67
CME-Fortbildung FALLBEISPIEL Bei einem 44-jährigen Mann soll eine sekundär generalisierte Epilepsie abgeklärt werden. Er hatte im Alter von 21 Jahren eine Kohlenmonoxidvergiftung nach einem Suizidversuch erlitten (▶ Abb. 5). Aktuell bestehen Agra- fie, Alexie, Akalkulie, optische Agnosie und räumliche Orientierungsstörung, periphere Gesichtsfeldausfälle und herabgesetzte zentrale Sehschärfe. ▶ Abb. 5 Langzeitfolgen einer Kohlenmonoxidvergiftung. In der T2w (a) und FLAIR-Sequenz (b) Hinweis auf einen alten bilateralen Infarkt im Globus pallidus mit umschriebener Gliose, die in der DWI hypointens ist (c) und erhöhte ADC-Werte aufweist (d). Zudem zeigen sich symmetrische großflächige kortikal betonte Defektareale okzipital links > rechts mit Atrophie der Hirnwindungen und geringer hämorrhagischer Transformation in der T2*w Sequenz (e); ADC = Apparent Diffusion Coefficient; DWI = Diffusion weighted Imaging; FLAIR = Fluid Attenuated Inversion Recovery. Arsen Arsen gibt es in 4 verschiedenen Oxidationsstadien, von denen das dreiwertige Arsen wie etwa Arsenik (As2O3) besonders giftig ist, während manche anderen Verbindungen wie etwa Arsensulfide nahezu ungiftig sind [15]. In der Natur kommt Arsen im Bereich der ge- samten Erdkruste als Element sowie in Form seiner Oxi- de, seiner intermetallischen und seiner organischen Verbindungen vor. Ebenso ist es im Grundwasser ange- reichert mit besonders hohen Konzentrationen in süd- und ostasiatischen Ländern wie Indien und Bangla- desch, aber auch im Südwesten der USA und in Latein- amerika [15, 16]. Von der WHO wurde für Trinkwasser der Grenzwert von 10 μg/l Arsen festgesetzt. Infolge der häufigen Überschreitung dieses Wertes ist die Ar- senanreicherung im Trinkwasser auch mit einer Anrei- cherung in Meeresfrüchten wie Muscheln und mehre- ren Fischarten assoziiert [16]. Aufgrund der zusätzli- chen industriellen Nutzung von Arsen bei der Metallge- winnung oder der Herstellung von Halbleitern, Texti- lien und Pestiziden kann Arsen auf vielfältige Weise aufgenommen werden [17]. 68 Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Eine akute Vergiftung zeigt sich insbesondere durch abdominelle Symptome wie Magen-Darm-Krämpfe und Brechdurchfälle, jedoch kann auch eine Atemläh- mung auftreten. Die Vielfältigkeit der Symptome infol- ge einer Arsenexposition wird auf Polymorphismen der Enzyme des Arsenmetabolismus wie etwa der Arsen- Methyl-Transferase zurückgeführt [15]. Die wichtigste Langzeitschädigung durch Arsen ist seine Kanzerogeni- tät (Tumoren der Haut und der inneren Organe) auf- grund einer induzierten Dysregulation von zellulärer Proliferation, Apoptose und den DNA-Reparaturme- chanismen (▶ Tab. 1). Als eine der wichtigsten Ursa- chen der Arsentoxizität wird die Hemmung der Cyto- chrom-C-Oxidase mit konsekutiver Gewebehypoxie an- gesehen [16]. Gemessen an der klinischen Bedeutung einer Arsenver- giftung fällt die seltene Dokumentation zerebraler Ver- änderungen in der Literatur auf. Eine indische Multi- centerstudie von über 1000 Personen mit geringer Ex- position ergab eine signifikante Korrelation zwischen der Arsenkonzentration im Urin und der Verringerung der grauen Substanz, vor allem des inferioren fronto- temporalen Kortex, des Gyrus cinguli und der Insel [18]. Weitere Veränderungen betrafen die funktionelle Konnektivität mit konsekutiv verminderten Leistungen in neurokognitiven Tests. Bei akuter Intoxikation wur- den vor allem zerebrale hämorrhagische Nekrosen der grauen Substanz, aber auch Fälle mit nicht hämorrhagi- schen Nekrosen des Kortex sowie einer subkortikalen Myelinschädigung beschrieben [43, 44]. Methanol Eine Methylalkoholvergiftung kann bei Verwechslung mit Ethylalkohol, durch methanolhaltige Getränke oder – wenn auch selten – durch Einatmen und Haut- kontakt auftreten. Dokumentiert wurden z. B. die wie- derholte transdermale Anwendung von Lösungen ge- gen Pruritus, die als „denaturierter Alkohol“ gekenn- zeichnet waren, aber nach Überprüfung zu 95% aus Me- thanol bestanden [19]. Methanol wird nach Aufnahme in der Leber zu Formaldehyd und Ameisensäure ver- stoffwechselt. Formaldehyd wirkt infolge einer Hem- mung der mitochondrialen Cytochrom-C-Oxidase hochtoxisch und schädigt die inneren Organe, die Neu- rone des Zentralnervensystems sowie den N. opticus durch die konsekutive Gewebehypoxie. Ameisensäure führt dagegen vor allem zu einer metabolischen Azido- se [45, 20]. Der klinische Befund zeigt häufig eine pulmonale Symptomatik mit Kußmaul-Atmung infolge der meta- bolischen Azidose. Gastrointestinale Krämpfe und Be- wusstseinsstörungen sind weitere mögliche Symptome des klinischen Spektrums. Auch kann bereits kurze Zeit nach Aufnahme des Methanols ein Koma auftreten, ebenso Visusminderungen, die bis zur vollständigen Er- blindung fortschreiten können (▶ Tab. 1) [20, 21]. In der MRT gehört die zentral betonte T2-Hyperintensi- tät des N. opticus zu den am häufigsten beschriebenen Befunden, auch der Discus nervus optici und das retro- bulbäre Segment können betroffen sein [19, 21]. Die Basalganglien, insbesondere das Putamen, sind am häufigsten betroffen, wobei die Veränderungen von einer Signalanhebung bis zu einer nicht hämorrhagi- schen oder hämorrhagischen Nekrose reichen [45, 20, 46]. Als Ursache der besonderen Vulnerabilität des Pu- tamens für eine Formaldehydvergiftung wird eine ge- ringe venöse Drainage und ein vergleichsweise hoher Sauerstoffbedarf dieser Hirnregion vermutet [45]. Des Weiteren können subkortikale Strukturen und die tiefe weiße Substanz, zerebraler und zerebellärer Kortex, Mittelhirn und Pons betroffen sein, zudem wurde eine intraventrikuläre Hämorrhagie beschrieben [19, 20]. PR A XIS Es gibt keine hochspezifischen bildgebenden Be- funde für eine bestimmte Ursache einer toxi- schen Enzephalopathie; relativ typisch ist die bi- laterale Läsion des N. opticus bei einer Methanol- vergiftung. Alle anderen Befunde können bei verschiedenen Ursachen auftreten; das toxikolo- gische Screening ist daher im Rahmen der Diag- nostik umso wichtiger. Andere Toxine Bei anderen als den zuvor genannten Toxinen wurden bisher trotz bekannter Neurotoxizität nur sehr verein- zelte bildmorphologische ZNS-Befunde publiziert. Dies betrifft insbesondere organische Lösungsmittel auf Kohlenwasserstoffbasis und Organophosphate. Lösungsmittel Bei einer akuten Butanintoxikation eines 38-jährigen Patienten zeigte die MRT bilaterale Diffusionsrestrik- tionen im Hippocampus und im Globus pallidus. Acht Monate später fand sich in der FLAIR gegenüber den Voraufnahmen eine ausgeprägte diffuse kortikale Atro- phie mit fortgeschrittenen Zeichen des kortikalen Hy- pometabolismus in der FDG-PET [22]. Bei einer 41-jährigen Malerin mit Verwirrtheit, Müdig- keit und Gedächtnisstörungen nach chronischer Ben- zolexposition bestimmten extensive bilaterale Diffusi- onsrestriktionen im gesamten Centrum semiovale und in den Basalganglien die MRT-Aufnahme. Nach Vita- min-B1- und Vitamin-B12-Therapie sowie hyperbarer Sauerstofftherapie und Kaliumsubstitution zeigte sich Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 69
CME-Fortbildung ein Monat später eine signifikante Verbesserung der MRT-Befunde [23]. gern sowie die Kontamination von Drogen wie Opiaten eine zusätzliche Expositionsquelle [28]. Organophosphate Im Zentrum einer Vergiftung mit Organophosphaten (OP), die als Herbizide, Fungizide oder Pestizide ge- nutzt werden, steht das hypercholinerge Syndrom in- folge einer Hemmung der Azetylcholinesterase (▶ Tab. 1). Nicht weniger wichtig sind Beeinträchtigungen der mitochondrialen Funktion, des axonalen Transports so- wie eine Mikroglia-Aktivierung mit neuroinflammatori- scher Reaktion [24]: ▪ Bei 3 erfolgreich stationär behandelten Patienten entwickelte sich ein vorübergehendes Koma ohne Liquorbefund und ohne bildmorphologische Verän- derungen in der CCT. ▪ Bei 3 weiteren Patienten entwickelte sich eine ver- zögert eintretende Enzephalopathie ohne Koma, wobei über bildgebende Befunde nicht berichtet wurde [25]. Vergiftungen durch Schwermetalle Nahezu alle Schwermetalle sind in unterschiedlichen Konzentrationen ubiquitär in Erde, Boden und Wasser vorhanden und damit auch vereinzelt in Pflanzen, Tier- futter und in der Nahrungskette. Ein zusätzlicher Faktor im Hinblick auf die vielfältigen Möglichkeiten einer In- toxikation ist der breite industrielle Einsatz der Metalle, gehäuft in Ländern der Dritten Welt mit eingeschränk- ter Gesetzgebung hinsichtlich der Produktionsverfah- ren, etwa bei der Herstellung von Batterien. Insbeson- dere Blei kommt in fossilen Brennstoffen, Farben und Pigmenten, Kosmetika, Düngern und Pestiziden, Legie- rungen und Batterien vor. Auch alle anderen toxikolo- gisch relevanten Metalle zeigen ein fast ebenso breites Vorkommen in der Industrie; infolge der Vermischung des industriellen Abfalls verschwimmen die Grenzen zwischen der Biopräsenz der verschiedenen Metalle zu- sätzlich [26]. Zentralnervöse Veränderungen im Sinne einer Enzephalopathie sind vor allem bei Vergiftungen mit Blei, Quecksilber und Mangan beschrieben. Bei al- len anderen Metallen finden sich vereinzelte Berichte über CT-Veränderungen in älteren Publikationen, je- doch nur sehr wenige Berichte über MRT-Befunde. Blei Die unbewusste oder fahrlässige Exposition ist eine häufige Ursache für eine Bleiintoxikation. Bei Kindern ist zusätzlich die potenziell tödliche Angewohnheit der Pica zu nennen, d. h. die orale Aufnahme von visuell at- traktiven farbigen und bleihaltigen Wandresten, wel- che trotz intensivmedizinischer Therapie und Gabe von Chelatbildnern zu nicht mehr beherrschbarer Hirn- drucksteigerung und kortikaler Dysfunktion führen kann [27]. Bei Erwachsenen ist dagegen die häufige Verunreinigung von Zigaretten durch Blei an den Fin- Typische Symptome der akuten Bleivergiftung sind Kopfschmerzen, Erbrechen, Hypertonie, zerebrale An- fälle, Ataxie, Paralyse und Koma, bei langfristiger Expo- sition dagegen Depressionen, kognitive Defizite und Verhaltensauffälligkeiten (▶ Tab. 1) [27, 29]. Wie auch bei den meisten anderen Metallvergiftungen werden die Hemmung mitochondrialer und zahlreicher anderer Enzymsysteme sowie die Hemmung des inhibitori- schen Transmittersystems GABA als Ursachen der toxi- schen Wirkung beschrieben [47]. Diagnostisch finden sich häufig, wenn auch nicht in allen Fällen, eine baso- phile Tüpfelung der peripheren Erythrozyten und ein Bleisaum der Gingiva infolge der lokalen bakteriellen Sulfidbildung [47]. Die zerebrale MRT zeigt meist eine symmetrische Be- teiligung des Kortex und der subkortikalen weißen Substanz, der Basalganglien und des Thalamus, manchmal auch des Hirnstamms und des Kleinhirns mit Signalanhebungen in den T2w Sequenzen. Oft wird nach Therapie mit Chelatbildnern wie D-Penicilla- min eine Rückbildung von Symptomen und bildgeben- den Befunden berichtet [29, 47]. In Fällen mit Ko-Inges- tion von Blei und Opiaten findet sich eine betonte Be- teiligung der okzipitalen Hirnregion, sodass das poste- riore reversible Enzephalopathie-Syndrom (PRES) als wichtige Differenzialdiagnose genannt wird [28]. Quecksilber Vergiftungen entstehen meist durch methylierte Quecksilberverbindungen, da diese eine hohe Biover- fügbarkeit aufweisen und leicht die Blut-Hirn-Schranke überwinden können. Vergiftungen mit metallischem Quecksilber sind aufgrund seiner geringeren Biover- fügbarkeit viel seltener. Akute Vergiftungen durch Quecksilber sind sehr selten und meist auf Unfälle zu- rückzuführen, etwa durch Kontakt mit quecksilberhal- tigen Tanks. Häufiger sind chronische Vergiftungen durch Mehrfach- oder Langzeitexposition geringerer Mengen, etwa bei Aufnahme von Dämpfen oder queck- silberverseuchten Fischen (Minamata-Erkrankung). Oft ist die Quelle bzw. Ursache einer chronischen Quecksil- bervergiftung nicht zu eruieren [30, 31]. Pathophysio- logisch werden eine vermehrte Bildung reaktiver Sau- erstoffspezies (ROS) und eine Stimulierung des Immun- systems, insbesondere der zytotoxischen CD8 + T-Zel- len hervorgehoben. Bei chronischer Vergiftung ist ein fortschreitender Verlust der Neurone mit Gliose be- schrieben [30]. Das klinische Spektrum umfasst Durchfall, Erbrechen, Taubheit und Kribbeln in den Fingern, Schwäche, atak- tischen Gang, Anfälle, Hörverlust, konzentrischen Seh- verlust und psychomotorische Verlangsamung (▶ Tab. 70 Nafe Reinhold et al. 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1) [30, 31]. Bei Kindern wird infolge chronischer Intoxi- kation oft eine Akrodynie mit ausgeprägter muskulärer Hypotonie beschrieben sowie ein breites Spektrum zu- sätzlicher Symptome wie Tachykardie und Hypertonie, psychische Labilität, Anorexie, Polyneuropathie und Gingivitis [32]. Die CT- und MRT-Bildgebung kann bei Quecksilberver- giftung trotz bestehender Symptomatik initial unauf- fällig sein, in der Folge treten T2-Hyperintensitäten im zerebralen und zerebellären Kortex, in den Basalgan- glien und in der weißen Substanz einschließlich des kortikospinalen Trakts auf. Nach erfolgreicher Therapie mit Chelatbildnern wie D-Penicillamin oder Dimerca- prol sind diese Veränderungen rückläufig [32, 48]. Bei schwerwiegenden chronischen Verläufen wurde eine progrediente Verringerung der grauen und weißen Substanz beschrieben, zusammen mit einer Diffusions- restriktion [30]. Bei chronischen Fällen wie etwa bei der Minamata-Erkrankung sind Ataxie und Visusstörungen zu nennen, die mit einer betonten Atrophie des visuel- len Kortex, des zerebellären Vermis und der zerebellä- ren Hemisphären einhergehen [31]. Das Spektrum möglicher MR-Veränderungen ist insgesamt breit [30, 31, 32, 48]. Merke Akute Quecksilbervergiftungen sind selten, wohin- gegen eine langfristige Exposition geringer Mengen häufiger vorkommt. Mangan Erzabbau und Braunkohleabbau sowie die Arbeit von Elektroschweißern sind wichtige Expositionsquellen einer Vergiftung (▶ Tab. 1). Eine chronische symptomatische Exposition wird als „Manganismus“ bezeichnet und umfasst Parkinsonis- mus, ataktische Gehstörungen, emotionale Labilität, Sprachstörungen sowie in fortgeschrittenen Stadien eine sog. Manganpneumonie. Da ein Überschuss an Mangan den Eisenhaushalt negativ beeinflusst, ist die Mangan/Eisen-Ratio im peripheren Blut ein verlässli- cher klinischer Biomarker für eine erhöhte Manganex- position [33]. Im ZNS wird insbesondere eine vermehr- te Mangananreicherung in den dopaminergen Neuro- nen des Mittelhirns und der Basalganglien mit fort- schreitender neuronaler Degeneration beschrieben. Post-mortem-Untersuchungen an betroffenen Minen- arbeitern zeigten eine signifikante inverse Korrelation zwischen der Mangankonzentration und der numeri- schen Dichte der Neurone in den Basalganglien [34]. Publizierte MRT-Befunde zeigen übereinstimmend eine bilaterale T1-Hyperintensität in den Basalganglien, ins- besondere im Globus pallidus und im Putamen, wäh- rend eine bilaterale T1-Hyperintensität im Mittelhirn nicht bei allen Fällen berichtet wird. Eine Mangananrei- cherung in den Basalganglien kann auch infolge einer HE (s. o.) oder im Rahmen einer parenteralen Ernäh- rung auftreten [49]. Außerdem wird darauf hingewie- sen, dass T2w Sequenzen unauffällig sein können [34, 50]. Eine MR-spektroskopische Studie fand im Thala- mus der Gehirne von Minenarbeitern eine Erhöhung des vorwiegend hemmend wirkenden Neurotransmit- ters GABA [51]. Andere Metalle Aluminium Wichtige Expositionsquelle einer Aluminiumintoxikati- on als einem der häufigsten Elemente der Erdkruste ist fahrlässig verunreinigtes Trinkwasser (▶ Tab. 1). Promi- nentes Beispiel war die versehentliche Trinkwasserbei- mischung von Aluminiumsulfat („Camelford-Incident“) im Südwesten Englands 1988, weitere Expositionsquel- len sind Schiffsfarben und Aluminiumoxide als Neben- produkte von Kosmetika. Die bis in die 1970er Jahre auftretende Dialyse-Enzephalopathie infolge einer er- höhten Wasserbelastung durch Aluminium ist seitdem durch neuartige Dialyseverfahren deutlich rückläufig, eine erhöhte Exposition durch aluminiumhaltiges Ge- schirr in der Dritten Welt wird kontrovers diskutiert [35, 36]. Pathologisch wird bis heute die Rolle einer er- höhten Aluminiumbelastung bei der Entstehung von Morbus Alzheimer und Morbus Parkinson erforscht. Hinweise auf charakteristische bildmorphologische Veränderungen gibt es wie auch in der Vergangenheit bei Enzephalopathien im Rahmen einer Dialyse nicht [52, 53]. Eine Ausnahme ist der Nachweis von nicht an- reichernden T1-Signalanhebungen im Bereich der Ba- salganglien und periventrikulär bei einer seit 30 Jahren durch Schiffsfarben exponierten Patientin [35]. Kadmium Kadmium ist hinsichtlich vieler Krebsarten kanzerogen und zudem wird seine neurotoxische Wirkung und po- tenzielle Rolle bei der Entstehung von Morbus Alzhei- mer und Morbus Parkinson erforscht. Eine Exposition erfolgt häufig durch kontaminiertes Wasser und Mee- restiere, durch verunreinigte Batterien und bei Lötvor- gängen [54, 55]. Typische bildmorphologische Verän- derungen einer Kadmiumvergiftung sind nicht be- schrieben, im Fall eines durch Silber-Löten in einem nicht ventilierten Raum massiv exponierten Arbeiters wird über einen zerebralen Infarkt berichtet. Obwohl bildmorphologisch keine Veränderungen im Bereich der Basalganglien nachweisbar waren, entwickelte der Patient einen zunehmenden Parkinsonismus [54]. Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 71
CME-Fortbildung Thallium, Nickel, Wismut Thallium, Nickel und Wismut sind weitere Metalle mit nachgewiesener Neurotoxizität ohne typische bildmor- phologische Befunde in der ZNS-Bildgebung. Bei 2 Fäl- len mit Thalliumintoxikation zeigte ein Fall Signalanhe- bungen in der T2w und FLAIR-Sequenz in den Basalgan- glien, der andere Fall hatte hingegen keine bildgeben- den Veränderungen [56]. Ebenso fand sich bei Fallbe- richten mit Nickelvergiftung [57] und mit Wismutver- giftung [58] trotz klinisch-neurologischer Symptoma- tik jeweils eine unauffällige zerebrale MRT. PR A XIS MR-Befunde von Enzephalopathien bei Schwer- metallvergiftung sind vor allem für Blei, Queck- silber und Mangan beschrieben. Bei anderen Schwermetallen sind nur wenige Fallberichte vorhanden, darunter auch Fälle mit unauffälligen MRT-Befunden trotz neurologischer Symptoma- tik. Vergiftungen durch Medikamente Toxische Reaktionen sind meist Folge einer Überdosie- rung. Eine wichtige Ausnahme ist die schwere Leber- schädigung, die auch unter therapeutischer Dosierung von Paracetamol beschrieben wurde [59]. Zu den häu- figsten toxischen Reaktionen infolge Überdosierung gehören Vergiftungen mit Paracetamol, Azetylsalizyl- säure und trizyklischen Antidepressiva, die häufig in suizidaler Absicht in hoher Dosis eingenommen und auch kombiniert werden. Eine Enzephalopathie tritt nicht bei jeder Medikamentenintoxikation auf, sie kann sowohl initial als auch infolge der Intoxikation noch nach längerer Überlebenszeit in Erscheinung tre- ten. Paracetamol Von allen medikamentös bedingten Vergiftungen ge- hört diejenige infolge Paracetamol zu den häufigsten. Allein im Vereinigten Königreich (UK) betraf dies in ei- ner Studie aus dem Jahr 2007 insgesamt 48% aller Ver- giftungsfälle mit stationärer Notfallaufnahme [60]. Der toxische Metabolit von Paracetamol, N-acetyl-p-ben- zochinonimin (NAPQI), wird über die hepatische Cyto- chromoxidase P450/2E1 gebildet und kann durch he- patisches Glutathion abgebaut werden. Infolge der gleichzeitigen Hemmung von Glutathion durch Parace- tamol kommt es jedoch zur Akkumulation von NAPQI. Das Risiko einer Leberinsuffizienz kann durch rechtzei- tige Gabe der Glutathionvorstufe Azetylzystein vermin- dert werden [60, 61]. Eine klinisch manifeste Leberin- suffizienz kann eine HE zur Folge haben. In einem Fall- bericht einer Mischintoxikation mit Methanol und Para- cetamol wurde eine Enzephalopathie mit Schädigung der Basalganglien in der MRT beschrieben [46]. Merke Eine Vergiftung durch Paracetamol gehört zu den häufigsten Vergiftungen überhaupt. Azetylsalizylsäure Eine Überdosis von Azetylsalizylsäure (ASS) führt zur Stimulation des Atemzentrums mit Hyperventilation und respiratorischer Alkalose. Anschließend erfolgt eine vermehrte Ausscheidung von Bikarbonat, Natrium und Kalium mit Entgleisung des Elektrolythaushaltes und metabolischer Azidose. Die Azidose begünstigt die zerebrale Aufnahme der Salizylate über die Blut- Hirn-Schranke, eine Störung der mitochondrialen At- mungskette sowie eine verstärkte Expression von Cyto- chrom C und des Apoptose induzierenden Faktors (AIF). Zerebrale Symptome der ASS-Intoxikation sind Bewusstseinsstörungen bis hin zum Koma, das EEG zeigt oft Krampfpotenziale. Diese Symptomatik ist nach Korrektur der Azidose und nach Alkalisierung des Harns i. d. R. rückläufig, allerdings sind auch ischämi- sche Infarkte beschrieben, mehrere Fälle von Reye-Syn- drom bei Kindern sowie bei einer erwachsenen Patien- tin eine autoptisch bestätigte Schädigung der weißen Substanz [62, 63, 64]. Erkenntnisse über typische MRT- Befunde fehlen, in einem früheren Fallbericht fand sich in der Anfangsphase der auftretenden neurologischen Symptomatik ein unauffälliger CT-Befund und eine an- schließende der Symptomatik [65]. therapiebedingte Rückläufigkeit Vergiftungen mit trizyklischen Anti- depressiva und anderen Medikamenten Die klinische Wirkung der trizyklischen Antidepressiva (TAD) entsteht durch Hemmung der Wiederaufnahme von Noradrenalin und Serotonin aus dem synaptischen Spalt. Außerdem wirken die TAD anticholinerg, sodass eine Überdosierung zu Mydriasis, Tachykardien und Herzrhythmusstörungen führen kann sowie zu Be- wusstseinsstörungen, Erregungszuständen, therapie- refraktären Krampfanfällen und Koma [66, 67]. Bildge- bend wurde bei einem 21-jährigen Patienten eine irre- versible bilaterale kortikale Schädigung im Frontallap- pen und der Insel beschrieben [67]. Bei insgesamt 16 Patienten mit TAD-Überdosierung, die mittels CCT un- tersucht wurden, hatten 2 unterschiedlich ausgepräg- te Hirnödeme und ein weiterer einen Hirninfarkt [66]. Bei zahlreichen anderen Pharmaka kann infolge einer Überdosierung ein ähnlich breites Spektrum von gerin- gen bis hin zu ausgeprägten klinischen Veränderungen auftreten. Zu nennen sind die gegenüber den TAD heu- te häufiger verwendeten selektiven Serotoninwieder- aufnahmehemmer, deren therapeutisches Fenster we- 72 Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
▶ Abb. 6 Tramadol- und Benzodiazepinabhängigkeit seit 11 Jahren bei einer 38-jährigen Frau (Depression und chronisches allgemeines Schmerzsyndrom, aktuell Entzugsbehandlung). Defekthafte Läsionen im Globus pallidus beidseits mit Signalanhebung in der T2w Sequenz (a), hypointenser Darstellung in der T1w Sequenz (b), erhöhten ADC-Werten (c) und geringen Suszeptibilitätseffekten in der T2*w Sequenz (d); ADC = Apparent Diffusion Coefficient. ▶ Tab. 2 Häufige typische (aber nicht spezifische) bildmorphologische Befunde in der MRT bei bestimmten Ursachen der toxischen Enzephalopathie und andere mögliche Ursachen für diese Veränderungen. Ursache der Enzephalopathie häufiger Befund andere Ursachen dieses Befundes hepatische Enzephalopathie [3, 34, 49, 50] urämische Enzephalopathie [5, 7, 8] T1-Signalanhebung der Basalganglien Mangan-, Aluminiumvergiftung, parenterale Ernäh- rung Lentiform Fork Sign der Basalganglien bei allen Ursachen einer metabolischen Azidose Methanolvergiftung [19, 21] Läsion des N. opticus bilateral chronische Quecksilberbelastung [30, 31] betonte Atrophie des visuellen Kortex und des Zere- bellums chronische Arsenbelastung [10, 18] Manganvergiftung [3, 34, 49, 50, 51] Atrophie des Kortex in verschiedenen Hirnregionen T1-Signalanhebung der Basalganglien primäre Veränderungen des N. opticus, z. B. bei Neuromyelitis optica vereinzelt auch bei anderen Vergiftungen, entweder isoliert oder in Kombination mit Läsionen anderer Hirnregionen auch als Langzeitfolge bei anderen Intoxikationen beschrieben, z. B. Kohlenmonoxidvergiftung hepatische Enzephalopathie, Aluminiumvergiftung, parenterale Ernährung sentlich größer ist als das der TAD. Auch Neuroleptika, nicht steroidale Antiphlogistika, Antibiotika und Kar- diaka wie lipophile Betablocker können nach Überdo- sierung zu ausgeprägten zentralnervösen Reaktionen führen [68, 69]. Eine Besonderheit sind zerebrale Läsio- nen infolge der Entwicklung von Arzneimittelabhän- gigkeiten und die Kombination mehrerer Pharmaka durch den abhängig gewordenen Patienten. Beispiele sind zahlreiche Berichte über Schlaganfälle bei Abhän- gigkeit vom Opioidrezeptoragonist Tramadol [70] so- wie ein vermuteter fördernder Einfluss von Liganden der Benzodiazepinrezeptoren bei der Entwicklung einer HE [71]. Eine Kombination von Opioiden und Benzodia- zepinen führt zu erheblicher Sedierung und Hemmung des Atemzentrums mit Bewusstseinsstörungen und Fallneigung. Ein älterer bilateraler Infarkt der Capsula interna fand sich bei einem Patienten nach langjähri- gem Abusus einer Kombination von Tramadol und Ben- zodiazepinen (▶ Abb. 6). Fazit Die Häufigkeit unbeabsichtigter Intoxikationen hat in Deutschland seit 2010 zugenommen. Bei unklaren En- zephalopathien sollten Notfallmedizin und Radiologie die Folgen einer Überdosierung von Medikamenten in Betracht ziehen – ebenso wie Vergiftungen durch Koh- lenmonoxid, Blausäure und Zyaniden, Arsen, Methanol und Schwermetalle. Die hepatische und die urämische Enzephalopathie zählen ebenfalls zum Spektrum der toxisch bedingten Enzephalopathien. Bei einigen Ursa- chen einer toxischen Enzephalopathie finden sich cha- rakteristische und häufig auftretende MRT-Befunde (▶ Tab. 2), die jedoch für die jeweilige Ursache nicht spezifisch sind. Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 73
CME-Fortbildung KERNAUSSAGEN ▪ Eine Enzephalopathie kann infolge vieler Intoxikationen auf- treten. Der Neuroradiologe sollte neben den bildmorpholo- gischen Befunden auch über das klinische Spektrum und über die unterschiedlichen Expositionsquellen der einzelnen Toxi- ne informiert sein. ▪ Bei einer toxischen Enzephalopathie ist häufig die graue Substanz betroffen, wobei kortikale Läsionen in allen zere- bralen und zerebellären Abschnitten einschließlich dem Hip- pocampus ebenso vorkommen wie Läsionen in der tiefen grauen Substanz. Auch die weiße Substanz insbesondere des Centrum semiovale kann betroffen sein. ▪ Sichere Hinweise auf die jeweilige Ursache sind bildmorpho- logisch nicht gegeben, da die MRT-Befunde nicht spezifisch für bestimmte Intoxikationen sind. ▪ Es besteht eine ausgeprägte interindividuelle Variabilität der möglichen bildgebenden ZNS-Befunde gleicher Ursache, etwa bei Kohlenmonoxidvergiftungen. ▪ Alle bildmorphologischen Veränderungen sind i. d. R. bilate- ral und weitgehend symmetrisch nachweisbar. ▪ Klassische Befunde einer toxischen Enzephalopathie sind eine T1-Signalanhebung der Basalganglien infolge einer lokalen Mangananreicherung bei der hepatischen Enzephalopathie, das sog. Lentiform Fork Sign bei der urämischen Enzephalo- pathie, die bilaterale Läsion des N. opticus infolge einer Me- thanolvergiftung sowie die betonte Atrophie von visuellem Kortex und Zerebellum bei einer chronischen Quecksilber- intoxikation. Interessenkonflikt Erklärung zu finanziellen Interessen Forschungsförderung erhalten: nein; Honorar/geldwerten Vorteil für Referententätigkeit erhalten: nein; Bezahlter Be- rater/interner Schulungsreferent/Gehaltsempfänger: nein; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Nicht‐Sponsor der Veranstaltung): nein; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Sponsor der Veranstaltung): nein Erklärung zu nichtfinanziellen Interessen Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessen- konflikt besteht. Autorinnen/Autoren Prof. Dr. med. Reinhold Nafe 1979-1986 Medizinstudium in Mainz. 1986- 1987 Stabsarzt NATO-Luftwaffe, Tongeren/ Belgien. 1988 Weiterbildung Chirurgie, Mari- enkrankenhaus Cochem. 1989-1997 Weiter- bildung Pathologie und Neuropathologie, Medizinische Hochschule Hannover. 1997- 2001 Weiterbildung Neuropathologie, Uniklinik Frankfurt, seit 2001 Facharzt für Neuropathologie. Seit 2001 Mitar- beiter im Institut für Neuroradiologie, Uniklinik Frankfurt am Main. Prof. Dr. med. Elke Hattingen Prof. Dr. med., Studium der Humanmedizin an der Albert-Ludwigs-Universtität Freiburg. Nach verschiedenen Stationen als Assistenz- ärztin 2008–2014 Oberärztin für Neuroradio- logie, Institut für Neuroradiologie, Universi- tätskliniken Frankfurt/Main. 2014–2018 W2- Professorin für Neuroradiologie des Universitätsklinikums Bonn. Seit 2018 W3-Professorin und Direktorin des Instituts für Neuroradiologie des Universitätsklinikums Frankfurt/ Main. Korrespondenzadresse Prof. Dr. med. Reinhold Nafe Universitätsklinikum Frankfurt am Main, Institut für Neuroradiologie Theodor-Stern-Kai 7 60596 Frankfurt am Main Deutschland E-Mail: r.nafe@em.uni-frankfurt.de Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbe- stimmungen für diesen Beitrag ist Prof. Reinhold Nafe, Frankfurt am Main. Zitierweise für diesen Artikel Neurologie up2date 2026; 9: 61–79. DOI: 10.1055/a-2773-4135 Dieser Beitrag ist eine aktualisierte Version des Artikels: Nafe R, Hattingen E. Toxische Enzephalopathien – beyond Drugs. Radiologie up2date 2025; 25: 337–355. DOI: 10.1055/a-2552-7482. 74 Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
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Bibliografie Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 DOI 10.1055/a-2773-4135 ISSN 2511-3453 © 2026. Thieme. All rights reserved. Georg Thieme Verlag KG, Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany [68] Erbguth FJ. Metabolische und toxische Enzephalopathien, Teil 2 [Metabolic and toxic encaphalopathies, Part 2]. Neu- rologie up2date 2023; 6: 45–68 doi:10.1055/a-1199-3035 [69] Tschirdewahn J, Eyer F. Diagnostik und Behandlung ausge- suchter akuter Arzneimittelvergiftungen mit hoher klini- scher Relevanz [Diagnostics and treatment of selected cli- nically relevant, acute drug intoxications]. Bundesgesund- heitsbl 2019; 62: 1313–1323 doi:10.1007/s00103-019- 03024-7 [70] Rizk HI, Magdy R, Emam K et al. Substance use disorder in young adults with stroke: clinical characteristics and outco- me. Acta Neurol Belg 2024; 124: 65–72 doi:10.1007/ s13760-023-02317-8 [71] Ahboucha S, Butterworth RF. Role of endogenous ben- zodiazepine ligands and their GABA-A-associated receptors in hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis 2005; 20: 425– 437 doi:10.1007/s11011-005-7928-y Anzeige Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 77
Fragen und Antworten | CME Punkte sammeln auf CME.thieme.de Diese Fortbildungseinheit ist in der Regel 12 Monate online für die Teilnahme verfügbar. Unter https://eref.thieme.de/CXS1NHY oder über den QR-Code kommen Sie direkt zur Startseite des Wissenstests und zum Artikel. Sie finden dort auch den genauen Einsendeschluss. Sollten Sie Fragen zur Online-Teilnahme haben, finden Sie unter https://cme.thieme.de/hilfe eine ausführ- liche Anleitung. Wir wünschen Ihnen viel Erfolg beim Beantworten der Fragen! VNR 2760512026169332478 Frage 1 Welche Aussage zur Hepatischen Enzephalopathie trifft zu? Frage 4 Welche Aussage zur Kohlenmonoxid-Vergiftung trifft nicht zu? A Sie kann radiologisch sicher von einer urämischen B C Enzephalopathie abgegrenzt werden Eine diffusionsgewichtete Sequenz (DWI) und der Apparente Diffusionskoeffizient (ADC) sind bei der bild- gebenden Diagnostik nicht hilfreich Eine hyperintense Darstellung des Globus pallidus in der T1w ist ein häufiges aber nicht spezifisches Zeichen D Pathophysiologisch ist eine Hypoammonämie charakteris- tisch Bildgebende Befunde finden sich häufig unilateral E Frage 2 Welche Aussage zur Urämischen Enzephalopathie trifft nicht zu? A Es gibt keine spezifischen bildgebenden Zeichen B Auf diffusionsgewichteten Aufnahmen (DWI) ist die Diffusion oft eingeschränkt infolge der Urämie kann ein Posteriores Reversibles Enzephalopathie-Syndrom (PRES) auftreten C D Das „Lentiform Fork Sign“ kann am besten in der T1w E dargestellt werden Klinisch kann ein breites Spektrum an möglichen Symptomen auftreten Frage 3 Welches Organ oder Organsystem ist bei einer Paracetamol- Vergiftung besonders betroffen? A Niere B Gastrointestinaltrakt C D Pankreas E Leber Kardiovaskuläres System A Langzeitfolgen sind für diese Vergiftung untypisch B der Tod kann innerhalb weniger Minuten eintreten Eine bilaterale Hyperintensität der Basalganglien in der T2w C ist ein häufiger Befund D Die Lokalisation der bildgebenden Befunde kann individuell E deutlich variieren Eine Diffusionsrestriktion in den diffusionsgewichteten Aufnahmen (DWI) wird oft beobachtet Frage 5 Welches Toxin zeigt gegenüber anderen Toxinen eine besonders schnell eintretende Wirkung? Aluminium Arsen A Blei B C D Blausäure E Methanol Frage 6 Welche Symptome sind besonders typisch bei einer akuten Arsen-Vergiftung? A zerebrale Ischämie B Magen-Darm-Krämpfe und Brechdurchfälle C Gliederschmerzen D akute Niereninsuffizienz E akute Lebernekrose Frage 7 Eine zentral betonte Hyperintensität des Nervus opticus in der T2w-Sequenz tritt häufig auf bei einer Vergiftung durch welche Substanz? Kohlenmonoxid A Thallium B C Methanol D Blei E Paracetamol 78 Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Punkte sammeln auf CME.thieme.de Fortsetzung ... Frage 8 Welche Aussage zu einer Vergiftung mit Quecksilber trifft zu? A Chronische Vergiftungen sind seltener als akute Vergiftun- gen Frage 10 Eine hyperintense Darstellung der Basalganglien in der T1w- Sequenz zeigt sich außer bei der Hepatischen Enzephalopathie auch häufig bei Vergiftungen mit welcher Substanz? B Die bildgebende Diagnose ist aufgrund typischer Befunde C zweifelsfrei möglich Ein unauffällige Bildgebung schließt eine Quecksilber- vergiftung aus D Am häufigsten erfolgt eine Vergiftung durch metallisches Blausäure Blei A Paracetamol B C D Mangan E Quecksilber Quecksilber E Die Ursache einer chronischen Quecksilber-Vergiftung ist oft nicht genau zu eruieren Frage 9 Die wahrscheinliche Ursache der inzwischen seltener geworde- nen „Dialyse-Enzephalopathie“ ist eine vermehrte Wasser- Belastung durch welches Metall? Aluminium A Nickel B C Wismut D Thallium E Blei Nafe Reinhold et al. Toxische Enzephalopathien – … Neurologie up2date 2026; 9: 61–79 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 79
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Neurologie up2date 1 · 2026 Neurodegenerative Erkrankungen 12 Demenzprävention Christian Kluckert Michael Hüll VNR: 2760512026169332684 DOI: 10.1055/a-2770-4235 Neurologie up2date 2026; 9 (1): 81–101 ISSN 2628-7595 © 2026 Georg Thieme Verlag KG Thieme
CME-Fortbildung Unter dieser Rubrik sind bereits erschienen: Digitale Gesundheitsanwendungen in der Neurologie M. Guth Heft 2/2025 Zerebrale Amyloidangiopathie R. Jansen, S. Henneicke, S. G. Meuth, S. Schreiber Heft 3/2024 Biomarker und Bildgebung in der Diagnose von Demenzen C. Choe, H. Jahn Heft 4/2023 Ataxien – Eine aktuelle Übersicht über die weiter wachsende Anzahl möglicher Diagnosen A. Thieme, D. Timmann Heft 4/2021 MRT bei neurodegenerativen Erkrankungen H. Urbach, K. Egger Heft 1/2020 Amyotrophe Lateralsklerose – ein Update zu Diagnostik, Therapie und Forschung S. Witzel, A. C. Ludolph Heft 2/2019 Diagnostische Kriterien und Diagnose der Demenz vom Alzheimer-Typ C. Oedekoven, R. Dodel Heft 1/2019 ALLES ONLINE LESEN IHR ONLINE-SAMMELORDNER JETZT FREISCHALTEN Mit der eRef lesen Sie Ihre Zeitschrift: online wie offline, am PC und mobil, alle bereits erschienenen Artikel. Für Abonnenten kostenlos! https://eref.thieme.de/4BN18 Sie möchten jederzeit und überall auf Ihr up2date-Archiv zu- greifen? Kein Problem! Ihren immer aktuellen Online- Sammelordner finden Sie unter: https://eref.thieme.de/DQWKY Sie haben Ihre Zeit- schrift noch nicht freigeschaltet? Ein Klick genügt: www.thieme.de/eref-registrierung.
CME-Fortbildung Demenzprävention Christian Kluckert, Michael Hüll Demenzerkrankungen sind häufig und werden in Zukunft weiter an Bedeutung und Zahl gewinnen. Da in den meisten Fällen eine kausale Behandlung jedoch nicht möglich ist, kommt der Prävention eine besondere Bedeutung zu. Diese zielt dabei nicht allein auf kognitiv gesunde Personen, sondern ist auch ein zen- trales Element in allen Phasen der Erkrankung. ABKÜR ZUNGEN AD CAA CR CTE Alzheimer-Demenz Amyloid-Angiopathie kognitive Reserve chronisch-traumatische Enzephalopa- thie frontotemporale lobäre Degeneration Lewy-Body-DemenzLewy-Körperchen- Erkrankung leichte kognitive Beeinträchtigung obstruktives Schlafapnoesyndrom Parkinson-Demenz potenziell inadäquates Medikament Schädel-Hirn-Trauma vaskuläre Demenz FTLD LBD MCI OSAS PD PIM SHT VaD Einleitung Definition Gemäß Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklärung (BZgA) bezeichnet „Krankheitsprävention“ das Vermei- den des Eintretens, die Verhinderung der Entstehung und Ausbreitung sowie die Verhinderung des Voran- schreitens einer Gesundheitsstörung oder Krankheit in ein jeweils schlimmeres Stadium. Ebenso eingeschlos- sen ist das Vermeiden von Folgestörungen somati- scher, psychischer und sozialer Art sowie das Reduzie- ren von Folgekrankheiten und chronischen Verläufen [1]. Merke Zielt der Begriff Prävention im Allgemeinen darauf ab, Risikofaktoren und Belastungen zu verringern, so konzentriert sich in Abgrenzung hierzu der Ansatz der Gesundheitsförderung darauf, Ressourcen und Schutzfaktoren zu fördern. In der Praxis sind die Übergänge zwischen diesen beiden Konzepten meist fließend. Präventionsansätze lassen sich u. a. hinsichtlich der zeitlichen Dimension unterscheiden: Primäre Präventi- on zielt darauf ab, die Entstehung von Krankheiten zu verhindern. Primär präventive Maßnahmen können all- gemein empfehlenswert sein (Bewegung, Ernährung) oder aufgrund eines Markers indiziert sein (Statine und Antihypertensiva zur Prävention von Herzkrankhei- ten). Die sekundäre Prävention ist auf die Früherken- nung und Verlaufsmodifikation von Krankheiten ge- richtet. Die tertiäre Prävention hat das Ziel, Krankheits- folgen zu mildern, einen Rückfall bei schon manifesten Krankheiten zu vermeiden und die Verschlimmerung der Erkrankung zu verhindern. Der Begriff der quartären Prävention wird von einigen Autoren, vor allem in der Allgemeinmedizin, für die Verhinderung von Übermedikalisierung und unnützer Medizin verwendet [2]. Dabei ist anzumerken, dass die Grenzen zwischen den einzelnen Präventionsformen teils unscharf sind und einzelne Maßnahmen – je nach Zeitpunkt der Anwen- dung im Krankheitsverlauf – auch verschiedenen Prä- ventionsformen zugeordnet werden können. Ein Bei- spiel hierfür ist die Vermeidung oder Einstellung der vaskulären Risikofaktoren. Die Anpassung von Lebens- stilfaktoren wie mangelnde Bewegung, Übergewicht und Alkoholkonsum bei kognitiven gesunden Men- schen ohne Hypertonie stellen eine primäre, allgemein zu empfehlende Prävention dar. Bei kognitiv gesunden Menschen mit einer Hypertonie zielt neben der Anpas- sung des Lebensstils der Einsatz von Antihypertensiva auf eine indizierte Sekundärprävention von vaskulären Hirnschädigungen. Bei Patienten mit zerebraler Mikro- angiopathie und beginnenden kognitiven Defiziten be- steht das Ziel in Verhinderung bzw. Verlangsamung des Erkrankungsprogress (Tertiärprävention). Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 83
CME-Fortbildung DEFINITION Demenz Unter einer Demenz versteht man gemäß S3- Leitlinie Demenzen ein mindestens 6 Monate an- haltendes Syndrom, das durch den Abbau und Verlust kognitiver Funktionen und Alltagskom- petenzen gekennzeichnet ist und mit einem Ver- lust der Selbstständigkeit einhergeht. Je nach Klassifikationssystem werden mittlerweile auch Begrifflichkeiten verwendet, die den stigmabehafteten Demenzbegriff [3] umgehen und eine präzisere Be- schreibung des Krankheitsbildes ermöglichen sollen: So wird im DSM-V von einer minoren oder majoren neu- rokognitiven Störung gesprochen. Letztere entspricht der manifesten Demenz. Hiermit verbindet sich auch die Hoffnung, dass weniger Menschen aus z. B. Scham oder vorschneller Resignation auf entsprechende Diag- nostik verzichten. Das ICD-11 führt dagegen den De- menzbegriff weiter. Wichtig ist zu verstehen, dass demenziellen Syndro- men eine Vielzahl von (Hirn-)Erkrankungen zugrunde liegen kann und deshalb Präventionsmaßnahmen vor dem Hintergrund dieser ätiologischen Heterogenität u. U. nur für einen Teil der Demenzerkrankungen wir- ken. Auf der anderen Seite sind gerade im hohen Le- bensalter wenige Erkrankungen für einen Großteil der Demenzfälle verantwortlich, deren Risikofaktoren sich teilweise überschneiden. Hier bieten sich mögliche An- satzpunkte für effiziente Präventionsmaßnahmen – so- wohl auf individueller als auch auf Bevölkerungsebene. Ein Beispiel ist hier die arterielle Hypertonie, die einen Risikofaktor für sowohl vaskuläre als auch Alzheimer- Demenz und damit einen Großteil aller Demenzfälle im Alter darstellt. Merke Mittlerweile geht man davon aus, dass ein relevanter Anteil der Demenzerkrankungen durch Prävention verhindert oder der Zeitpunkt des Auftretens hinaus- gezögert werden kann. Maßnahmen der indizierten Primärprävention richten sich dabei an kognitiv gesunde Personen mit beein- flussbaren Risikofaktoren und entfalten ihre Wirkung in erster Linie auf gesellschaftlicher Ebene durch Sen- kung der Inzidenz von Demenzerkrankungen allge- mein. Das Feld der Sekundärprävention richtet sich an Patien- ten mit einem hohen Demenzrisiko, z. B. bei nachge- wiesener Alzheimer-Pathologie oder vaskulären Schä- digungen. Hier besteht die Hoffnung, diese in Zukunft durch zielgerichtetere Therapien (z. B. gegen Amyloid- oder Tau-Erkrankungen) positiv beeinflussen zu kön- nen. Epidemiologie Die Relevanz und das Potenzial von wirkungsvollen Prä- ventionsmaßnahmen zeigen sich auch bei einem Blick auf die epidemiologischen Daten. Nach Schätzungen der Weltgesundheitsorganisation (WHO) leben welt- weit etwa 50 Mio. Menschen mit Demenz [4]. Dabei entfallen auf Europa ca. 14 Mio. Betroffene. Populati- onsbasierte Studien bei den über 65-Jährigen gehen dabei von einer Prävalenz von Demenzerkrankungen in Europa von 5–10% aus. Auf Basis der Angaben des Sta- tistischen Bundesamts zum Bevölkerungsstand erge- ben sich für Deutschland zum Ende des Jahres 2021 rund 1,8 Mio. Menschen mit Demenz, davon knapp 1,2 Mio. Frauen und 0,6 Mio. Männer. Etwa 100 000 Menschen mit Demenz waren unter 65 Jahre [5]. Hinsichtlich der Häufigkeit der Demenzsubtypen ist nach klinischen Kriterien an erster Stelle die Alzhei- mer-Demenz (AD), gefolgt von der vaskulären Demenz (VaD), zu nennen [6]. Aus pathologischen Studien ist zudem bekannt, dass im hohen Alter ( >80 Jahre) regel- haft gemischte Demenzätiologien vorliegen und das isolierte Vorliegen nur einer Hirnpathologie eher die Ausnahme ist [7]. Rein zahlenmäßig sind hier in erster Linie das Vorliegen von sowohl ADals auch VaD zu nen- nen, die sich auch zahlreiche gemeinsame Risikofakto- ren teilen. Nach klinischen Kriterien werden diese Patienten meist der Kategorie Demenz bei Alzheimer- Krankheit, atypische oder gemischte Form (F00.2 * G30.8 + laut ICD-10) zugeordnet. Weitere häufige Demenzformen stellen die Parkinson- Demenz (PD), die Demenz bei Lewy-Körperchen- Erkrankung (LBD) sowie die frontotemporalen Demen- zen dar. Hier sind die epidemiologischen Daten jedoch weniger robust: So ist die Punktprävalenz von Demenz bei M. Parkinson zwischen 20–40% mit einem vermute- ten Anstieg der Prävalenz der Parkinson-Demenz bis zu 80% im langjährigen Krankheitsverlauf. Die Angaben zur Lewy-Body-Demenz sind ebenfalls sehr variabel von 0–5% in der Allgemeinbevölkerung und 0–30,5% innerhalb der Demenzkranken. Basierend auf diesen Daten lassen sich keine verlässlichen Angaben für Deutschland ableiten. Bei Demenzpatienten mit Beginn vor dem 65. Lebens- jahr ist bei ca. 20% der Personen von einer frontotem- poralen Demenz auszugehen, auch wenn genaue Zah- len für Deutschland fehlen [8]. 84 Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Entwicklungen Weltweit wird mit einem deutlichen Anstieg der De- menzerkrankten von aktuell ca. 50 Mio. auf über 150 Mio. bis 2050 gerechnet. Dies geht im Wesentlichen auf die alternde und weltweit zunehmende Bevölke- rung zurück. Dabei ergeben sich zwischen den Ländern und Weltre- gionen deutliche Unterschiede mit Blick auf z. B. sozio- ökonomische Faktoren: So wird mit einem langsame- ren Anstieg der Prävalenzraten in den Ländern mit ho- hen Einkommen (ca. 90% in 30 Jahren) gegenüber Län- dern mit mittleren und niedrigen Einkommen (ca. 175% in 30 Jahren) gerechnet. Als Gründe des hohen relativen Anstiegs werden insbesondere die rasch stei- gende Lebenserwartung und stärkere Belastung mit Ri- sikofaktoren in den sich entwickelnden Ländern gese- hen. Gerade dort ergeben sich durch Präventionsmaßnah- men Interventionsmöglichkeiten, die Krankheitslast zu verringern, deren Effekte sogar über die Vermeidung von Demenzerkrankungen hinausgehen. Andererseits sind die meisten Studien zu Demenzrisi- kofaktoren in Ländern mit hohen Einkommen durchge- führt worden, sodass spezifische Risikofaktoren in die- sen Ländern womöglich übersehen oder falsch einge- schätzt werden könnten [4]. Trotz der weltweit steigenden Prävalenzen zeigen sich in einigen westlichen Ländern (z. B. USA, UK, Frank- reich) sinkende altersbezogene Inzidenzraten – mögli- cherweise als Ausdruck eines steigenden Wohlstands, besserer Bildung, medizinischer Versorgung sowie ei- nes gesünderen Lebensstils. Passend dazu fand eine Schweizer Autopsiestudie eine Abnahme der zerebra- len Amyloid-Last im Zeitraum von 1972–2006 [9]. Interessanterweise lässt sich der beschriebene Trend nicht in anderen Ländern wie Japan, Südkorea oder Hongkong beobachten. Auch herrscht Unklarheit über die weitere Entwicklung und den zukünftigen Einfluss von Risikofaktoren wie Übergewicht, Diabetes mellitus und Bewegungsmangel [10]. Aspekte der Primärprävention Unter Gesichtspunkten der Primärprävention kommt den Risikofaktoren eine entscheidende Bedeutung zu. Die belastbarsten Daten liegen dabei für die Alzhei- mer-Demenz vor, da sie die häufigste Demenzursache darstellt und einen wesentlichen Einfluss auf die De- menzlast in der Gesellschaft hat. Es werden im Wesentlichen 2 Mechanismen diskutiert, über die die Beeinflussung von Risikofaktoren zu einer Reduktion der kognitiven Symptome führt: Neben ei- ner direkten Verhinderung von direkten neuropatholo- gischen Faktoren (wie vaskulären Schädigungen oder Amyloid- oder Tau-Pathologie) spielt hier vor allem die kognitive Reserve (CR) eine Rolle. In der Literatur finden sich unterschiedliche Definitio- nen und Ansätze hinsichtlich des Konzepts der CR: Im weitesten Sinne versteht man darunter die Vorstellung, dass bestimmte Lebensumstände und Erfahrungen in Kombination oder Interaktion mit genetischen Fakto- ren, die Gesundheit des Gehirns sowie dessen Fähig- keit, mit pathologischen und Alterungsprozessen um- zugehen, positiv oder negativ beeinflussen können. Im Zusammenhang mit Demenzerkrankungen bedeu- tet dies, dass das Ausmaß der klinischen Beeinträchti- gung nicht allein vom Ausmaß der Hirnpathologie (z. B. Amyloid-Ablagerungen bei Alzheimer-Erkrankung) abhängt, sondern durch z. B. Lebensstilfaktoren beein- flusst werden kann. Oder anders ausgedrückt: Bei Pa- tienten mit einer guten CR ist mehr Hirnpathologie notwendig, damit die Erkrankung symptomatisch wird. Evidenz für diese Theorie liefern eine Vielzahl für Studi- en, die die Beziehung von Faktoren wie Bildung, Intelli- genz oder stimulierenden Aktivitäten auf kognitive Symptome oder Hirnpathologie untersuchen. Es mehren sich jedoch Hinweise, dass solche Lebens- stilfaktoren bei bestimmten Personen auch einen di- rekten Einfluss auf z. B. Amyloid-Ablagerungen haben. Auch hier werden Zusammenhänge mit genetischen Faktoren, wie z. B. APOE-ε4-Trägern, vermutet [11, 12]. (Das Apolipoprotein E ist ein wichtiger Transporter für Lipide im Gehirn und der wichtigste genetische Risiko- faktor für die Alzheimer-Krankheit. Träger der Genvari- ante ApoE4 haben ein höheres Risiko, an Alzheimer zu erkranken, als Träger der E3-Variante.) Es ist deshalb davon auszugehen, dass manche Risiko- faktoren das Demenzrisiko sowohl über die CR als auch über direkte Effekte auf die zugrunde liegende Hirnpathologie beeinflussen können (▶ Tab. 1) Beeinflussbare Risikofaktoren und Interventionsmöglichkeiten In einem Update des Berichts der Lancet Commission zu Demenzprävention und -Management von 2020 [10] konnten 14 beeinflussbare Risikofaktoren identifi- ziert werden, durch deren Beeinflussung bis zu 40% al- ler Demenzfälle verzögert oder verhindert werden könnten (▶ Tab. 2). Dabei finden sich sozialgesell- schaftliche, Umwelt- sowie individuelle Krankheitsfak- Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 85
CME-Fortbildung FALLBEISPIEL Primärprävention Ein 56-jähriger Büroangestellter berichtet, dass bei seiner 81- jährigen Mutter gerade „Alzheimer“ diagnostiziert worden sei. Schon seit ca. 2–3 Jahren habe er bemerkt, dass das Gedächt- nis deutlich schlechter geworden sei. Sie müsse nun in ein Pflegeheim, weil sie zu Hause nicht mehr zurechtkomme. Er mache sich nun Sorgen, dass er auch „Alzheimer“ bekommen könne. Er habe gehört, dass dies vererblich sei und wolle nun wissen, ob er sich schützen könne. Bei sich selbst habe er bis- lang keine Symptome wie Gedächtnisprobleme oder andere Hirnleistungsstörungen bemerkt. Die Krankenakte offenbart als einzige relevante Diagnosen eine arterielle Hypertonie. Der BMI ist mit 29 an der Grenze zur Adipositas. Der Patient be- richtet auf Nachfrage, dass er seine Blutdruckmedikamente nur unregelmäßig einnehme, da er sich meist gut fühle. Er habe zwar gelegentlich probiert, abzunehmen, jedoch sei er in seinem Beruf so eingebunden, dass er es kaum schaffe, sich regelmäßig zu bewegen. Von Diäten oder einer Ernährungs- umstellung halte er generell nichts. Er trinke 1–2 Bier pro Tag. Das Rauchen habe er schon mehrfach aufgehört, jedoch habe er es bislang nie länger als ein paar Monate durchhalten kön- nen. Insbesondere in Phasen mit starker beruflicher Belastung komme er nicht ohne Zigaretten aus. Überlegungen Die sporadische Alzheimer-Erkrankung ist im hohen Lebensal- ter eine häufige Erkrankung. Genetische Faktoren spielen eine wichtige Rolle, jedoch sind direkt vererbbare Formen selten. Diese manifestieren sich meist deutlich früher als die sporadi- sche Form. Für die Alzheimer-Erkrankung konnten eine Reihe von Risikofaktoren identifiziert werden, die teilweise beein- flussbar sind. Dies ist der primäre Ansatzpunkt, um im mittle- ren Lebensalter sein individuelles Risiko für eine Demenzer- krankung zu senken. Empfehlungen Im vorliegenden Fall sollte der Patient zunächst über die skiz- zierten Zusammenhänge der Entstehung einer Alzheimer-De- menz informiert werden. Er kann insofern beruhigt werden, dass nicht von einer direkt vererbbaren Alzheimer-Erkrankung auszugehen ist. Des Weiteren sollte dem Patienten der pro- tektive Effekt einer guten Einstellung der arteriellen Hyperto- nie, gerade in seinem aktuellen Alter, auf die Kognition ver- mittelt werden. Zudem wäre – nicht nur im Hinblick auf die Demenzprävention – eine Gewichtsreduktion in Verbindung mit mehr körperlicher Aktivität zu empfehlen. Vielleicht gibt es auch Spielraum, das Arbeitspensum hierfür etwas zu redu- zieren oder mit dem Fahrrad zur Arbeit zu fahren. Auch sollte der Patient bei der Rauchentwöhnung unterstützt werden. Hier kann man ihm als positive Botschaft mitteilen, dass sich das damit verbundene erhöhte Demenzrisiko nach Abstinenz im Verlauf vermutlich wieder normalisiert. toren, die zu unterschiedlichen Lebenszeitpunkten rel- evant werden. Bildung und kognitive Aktivität Ein niedriges Bildungsniveau geht mit einem erhöhten Demenzrisiko einher [13]. In Studien wird hier i. d. R. das formale Bildungsniveau – ausgedrückt in Jahren – herangezogen. Wichtig ist, dass neben dem Bildungs- grad insgesamt vor allem auch das Bildungsniveau in der Kindheit entscheidend ist. Dazu passt die Beobach- tung, dass Bildung insbesondere bis zum 20. Lebens- jahr einen deutlichen Einfluss auf die kognitiven Fähig- keiten zu haben scheint und die Effekte danach sehr viel geringer zu sein scheinen [14]. Es ist schwierig, die Gründe zu benennen, die den Zu- sammenhang zwischen Bildung und Demenzrisiko er- klären. Der meistgenannte zielt auf die o. g. kognitive Reserve ab. Auf physiopathologischer Ebene werden aber auch direkte Effekte auf die Hirnstruktur (z. B. neuronale Stammzellen) diskutiert, die die neuronale Grundlage der CR bilden [15, 16]. Auch indirekte Effek- te, wie eine geringere kardio- und zerebrovaskuläre Krankheitslast als Folge eines gesünderen Lebenswan- dels bei gebildeteren Personen, erscheinen als plausib- ler Mechanismus. Ein direkter Einfluss auf die Demenz- pathologie (z. B. Amyloid-Last) konnte indes nicht si- cher nachgewiesen werden [17]. Eine Verzerrung der Diagnosehäufigkeit, dass bei gebil- deten Menschen eher keine Demenzdiagnostik erfolgt, ist nicht bekannt. Umgekehrt zeigte eine schwedische Registerstudie, dass gebildetere Personen eine bessere Chance auf adäquate Diagnostik und Diagnosestellung hatten [18]. Kognitive Aktivitäten bei der Arbeit Es gibt Hinweise darauf, dass intellektuelle und kogni- tivstimulierende Aktivität im mittleren Lebensalter sich positiv auf die kognitive Funktion im Alter auswir- ken, unabhängig vom Bildungsniveau [19]. Auch scheint sich ein anspruchsvoller Beruf positiv auf die Kognition auszuwirken. Die Studienlage ist hier je- doch weniger robust. Ein möglicher Zusammenhang zwischen Berentung und Demenzrisiko ist Gegenstand aktueller Untersuchungen. So zeigte u. a. eine aktuelle Datenanalyse einer chinesischen Rentenversicherung, dass nach Berentung der Schlaf besser wurde und der Alkoholkonsum abnahm, die Kognition (gemessen als Gedächtnistest) jedoch trotzdem abnahm [20]. Kognitive Interventionen Die Frage, ob durch gezielte kognitive Interventionen das Demenzrisiko gesenkt werden kann, lässt sich ak- tuell nicht klar beantworten. Für die Allgemeinbevölke- rung konnten hier keine eindeutigen positiven Effekte 86 Kluckert Christian et al. 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▶ Tab. 1 Zusammenhang zwischen Risikofaktoren und Demenzentwicklung [10]. Reduktion der kognitiven Reserve Neuropathologische Schädigung ▪ Schwerhörigkeit ▪ Sehstörungen ▪ reduzierte Sozialkontakte ▪ niedriges Bildungslevel ▪ körperliche Inaktivität ▪ Depression ▪ exzessiver Alkoholkonsum ▪ Diabetes mellitus ▪ arterielle Hypertonie ▪ erhöhtes LDL-Cholesterin ▪ Rauchen ▪ Luftverschmutzung ▪ Adipositas ▶ Tab. 2 Beitrag einzelner beeinflussbarer Risikofaktoren zum allgemeinen Demenzrisiko in der Bevölkerung [10]. Risikofaktor Bildung Schwerhörigkeit Erhöhtes LDL-Cholesterin Schädel-Hirn-Trauma arterielle Hypertonie Alkoholkonsum Übergewicht Rauchen Depression soziale Isolation physische Inaktivität Luftverschmutzung Diabetes Verschlechterung des Sehvermögens Beitrag zum Demenzrisiko 5% 7% 7% 3% 2% 1% 1% 2% 3% 5% 2% 3% 2% 2% Beeinflussbare Risikofaktoren insge- samt 45% gezeigt werden. Am ehesten zeigten sich Verbesserun- gen der trainierten kognitiven Domänen. Bei kogniti- ven gesunden älteren Personen und Patienten mit einer leichten kognitiven Beeinträchtigung (MCI) fin- den sich zwar teils positive Effekte auf die Kognition, jedoch ist die Evidenz hier insgesamt gering und die Ergebnisse sind teils heterogen [10]. Schwerhörigkeit Ein beeinträchtigtes Hörvermögen steigert das De- menzrisiko. Studien zeigen hier einen Zusammenhang des Ausmaßes der kognitiven Beeinträchtigung mit dem Grad der Schwerhörigkeit und der Tragehäufigkeit von Hörhilfen. Bereits subklinische Hörstörungen füh- ren zu einer Verschlechterung der Kognition. Zudem konnte auch gezeigt werden, dass kognitive Störungen zu einer reduzierten Inanspruchnahme von Hörhilfen führen [21]. Die Relevanz bzgl. Präventionsmaßnahmen ergibt sich dabei aus der Tatsache, dass es sich einerseits um eine häufige Erkrankung handelt (16,2% der Erwachsenen in Deutschland sind nach den WHO-Kriterien schwerhö- rig) [22] und andererseits effektive Therapieoptionen existieren. Merke Es gibt gute Evidenz für einen positiven Effekt von Hörhilfen auf das Demenzrisiko bzw. eine kognitive Verschlechterung. Die genaue Verbindung zwischen Schwerhörigkeit und kognitiver Beeinträchtigung ist unklar. Neben einer ge- meinsamen Ursache für sowohl Schwerhörigkeit als auch kognitive Defizite werden folgende Theorien dis- kutiert: So könnte ein reduzierter Informationsfluss zu einer Funktions- und Strukturveränderung in den audi- tiven und kognitiven Systemen des Gehirns führen. Möglich erscheint auch, dass bei Schwerhörigkeit mehr neuronale Ressourcen für das auditive System zur Verfügung gestellt werden müssen und nicht mehr, wie gewohnt, für kognitive Funktionen. Auch wird eine Interaktion neuronaler Aktivität mit AD-Pathologie dis- kutiert. Zentrale Struktur könnte hier der Hippocampus sein, der sowohl in auditive Prozesse involviert ist und auch eine wesentliche Rolle bei der Alzheimer-Erkran- kung spielt [23]. Schädel-Hirn-Trauma Das Schädel-Hirn-Trauma (SHT) stellt einen bekannten Risikofaktor für Demenzerkrankungen dar. Dabei steigt das Demenzrisiko mit steigender Schwere und Anzahl. Auch scheint ein SHT das Auftreten von kognitiven Be- einträchtigungen zu beschleunigen. Auf pathophysio- logischer Ebene konnten insbesondere für mittlere und schwere SHT strukturelle Hirnveränderungen und die Akkumulation pathologischer Demenzmarker, wie Amyloid und Tau, nachgewiesen werden [24]. Auch jenseits von Hirnschädigungen kommt der Ver- hinderung von Schädel-Hirn-Traumata eine große me- dizinische Bedeutung zu: So konnte in einer großen prospektiven Langzeitkohortenstudie bei Patienten mit leichten bzw. moderaten und schweren SHT in bei- den Kohorten signifikant höhere Risiken für kardiovas- Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 87
CME-Fortbildung kuläre, endokrine, neurologische und psychiatrische Störungen gezeigt werden. Im Demenzkontext war ins- besondere das Bluthochdruckrisiko mehr als doppelt so hoch; erhöht waren außerdem das Diabetesrisiko sowie das Risiko eines ischämischen Schlaganfalls [25]. Arterielle Hypertonie Die arterielle Hypertonie stellt einen gemeinsamen Ri- sikofaktor für vaskuläre und Alzheimer-Demenz dar. Der Zusammenhang mit frontotemporaler und Lewy- Körperchen-Demenz ist hingegen weniger geklärt. Merke Es konnte überzeugend gezeigt werden, dass eine persistierende arterielle Hypertonie im mittleren Le- bensalter mit einem insgesamt erhöhten Demenzri- siko einhergeht. Weniger robust sind die Daten für den Zusammenhang zwischen arterieller Hypertonie im höheren Lebensal- ter ( >65 Jahre) und Demenzrisiko. Hier konnte in man- chen Studien sogar eine Assoziation zwischen ernied- rigtem Blutdruck und VaD sowie ADgefunden werden [26]. Mit der Entstehung der Hirnpathologie scheint häufiger wieder eine Normalisierung des Blutdrucks (wahrscheinlich über vegetative Rückkopplungsme- chanismen) einzutreten. Die arterielle Hypertonie kann auf eine Vielzahl von Wegen zu einer Verschlechterung der Kognition beitra- gen. Pathophysiologische Mechanismen umfassen hier direkte Effekte auf Hirnstrukturen sowie extrakranielle Organschädigungen. Eine interessante Theorie in Zu- sammenhang mit der ADist zudem eine gestörte Blut- Hirn-Schranke, die über Mikroglia-Aktivierung und eine Störung des glymphatischen Systems zu einer ver- mehrten Ansammlung von Amyloid führt [27]. Das glymphatische System ist ein System zur Entsorgung zellulärer Abfallstoffe im Zentralnervensystem. Der Prozess ist fast ausschließlich während des Schlafes ak- tiv. Störungen des glymphatischen Systems werden mit neurodegenerativen Erkrankungen in Verbindung ge- bracht. Daneben ist die arterielle Hypertonie ein Risikofaktor für weitere Erkrankungen, die wiederum mit einem erhöhten Risiko für kognitive Störungen und Demenz einhergehen. Hierzu zählen u. a. chronische Nierener- krankungen, Arteriosklerose der großen Gefäße und die Herzinsuffizienz. Hinsichtlich kognitiver Funktionen konnte die arterielle Hypertonie mehr mit einer Verschlechterung der Exe- kutivfunktionen als mit Gedächtnisstörungen in Zusammenhang gebracht werden, was eher dem Profil einer VaD entspricht und in erster Linie die Auswirkun- gen der zerebralen vaskulären Schädigungen reflek- tiert [28]. Merke Eine Reihe von Metaanalysen konnte einen positiven Effekt der Behandlung der arteriellen Hypertonie auf die Kognition und das Demenzrisiko und auch speziell für die Alzheimer-Demenz zeigen. Dabei sank das re- lative Risiko, eine Demenz zu entwickeln, um ca. 7– 10%. Keine evidenzbasierte Empfehlung kann für eine be- stimmte Klasse von Antihypertensiva zur Senkung des Demenzrisikos gegeben werden. Statine scheinen das Demenzrisiko bei älteren Patienten mit vaskulären Risi- kofaktoren nicht zu senken. Auch für ASS kann in die- sem Zusammenhang keine Empfehlung gegeben wer- den. Keine ausreichende Datenlage hinsichtlich Ent- wicklung kognitiver Störungen gibt es für die Behand- lung der arteriellen Hypertonie im Rahmen der Sekun- därprophylaxe nach stattgehabtem Schlaganfall [10]. Erhöhtes LDL-Cholesterin In den letzten Jahren konnte aus Meta-Analysen und großen Kohortenstudien zunehmend Evidenz generiert werden, dass hohe LDL-Cholesterin-Werte einen Risi- kofaktor für die Demenzentwicklung darstellen. Dies gilt insbesondre für das mittlere Lebensalter. Ein vermuteter Zusammenhang zwischen Cholesterin- stoffwechsel und Demenz ist die Umwandlung von sys- temischem Cholesterin in 27-Hydroxcholesterin, wel- ches die Blut-Hirn-Schranke überwinden kann und die Ablagerung von Beta-Amyloid und Tau-Protein im Ge- hirn fördert [29]. HDL-Cholesterin scheint hingegen in umgekehrter Weise mit erniedrigtem Beta-Amyloid-Konzentratio- nen im Gehirn assoziiert zu sein [30]. Weniger gesi- chert ist der Zusammenhang zwischen Statintherapie und Senkung des Demenzrisikos. Doch auch hier fin- den sich zunehmend Hinweise für positive Effekte. Wo- bei hier das Alter bei Behandlungsbeginn eine wichtige Rolle zu spielen scheint [31]. Körperliche Inaktivität und körperliches Training Auch wenn es uneinheitliche Studienergebnisse gibt und teils methodische Schwierigkeiten bestehen, so besteht doch eine robuste Evidenz, dass körperliches Training mit einem reduzierten Demenzrisiko einher- geht und auch protektiv auf eine Alzheimer-Erkran- kung wirkt. Gerade auch körperliches Training im mitt- leren Lebensalter scheint positive Effekte auf die Kogni- tion zu haben. Daneben scheinen ein niedriges Fitness- level und körperliche Inaktivität mit einem erhöhten Demenzrisiko einherzugehen [10, 32]. 88 Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Merke Es konnten positive Effekte von u. a. aerobem und Krafttraining auf die Kognition gezeigt werden. Keine gesicherte Empfehlung kann darüber hinaus über spezielle Trainingsformen gegeben werden. Auf pathophysiologischer Ebene werden vielfältige Me- chanismen diskutiert, u. a. ein direkter Effekt auf die allgemeine kardiovaskuläre Gesundheit. Auch intera- giert körperliche Aktivität in positiver Weise mit weite- ren Demenzrisikofaktoren, z. B. Adipositas, arterielle Hypertonie und Depression. Jedoch gibt es auch Hin- weise auf direkte Effekte auf Hirnstrukturen, wie Hip- pocampus-Volumen und Tau-Pathologie [32]. Alkoholkonsum Exzessiver Alkoholkonsum ist ein lang bekannter Risi- kofaktor für alle Demenzformen. Auch konnte ein Zu- sammenhang zwischen Alkoholerkrankungen und er- höhtem Demenzrisiko gefunden werden. Eine klare Grenze, ab wann sich der Alkoholkonsum negativ auf die Kognition auswirkt, kann nicht gegeben werden. Merke Mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 10 ml bzw. 8 g reinen Alkohols) sind mit einem nega- tiven Einfluss auf das Demenzrisiko verbunden. Sehr viel unklarer ist der Zusammenhang zwischen mo- deratem Alkoholkonsum und kognitiven Störungen: Einige Studien konnten dazu ein reduziertes Demenz- risiko zeigen. Diese Studien mit einem leichten Anstieg des Risikos bei Menschen mit Alkoholabstinenz sind aber insbesondere dadurch verfälscht, da oft Gesund- heitsstörungen zur Abstinenz führen. Es besteht keine Evidenz, dass ein moderater Alkoholkonsum kausal in eine Demenzpathologie eingreift. Auf der anderen Sei- te konnte z. B. eine hippocampale Atrophie bereits bei moderatem Alkoholkonsum gefunden werden [33]. Auf pathophysiologischer Ebene kann Alkohol sowohl ein beitragender als auch ein auslösender Faktor für viele Hirnerkrankungen sein: So haben Alkohol und sein Metabolit Acetylaldehyd einen direkten neurotoxi- schen Effekt. Auch kann chronischer Alkoholkonsum zu einem Thiamin-Mangel führen, der ein Wernicke-Kor- sakoff-Syndrom auslösen kann. Außerdem ist Alkohol ein Risikofaktor für andere Erkrankungen, die mit Hirn- schädigungen einhergehen können (z. B. hepatische Enzephalopathie bei Leberzirrhose, Epilepsie oder Schädel-Hirn-Traumata). Auch besteht ein Zusammen- hang zwischen hohem Alkoholkonsum und einer Reihe von anderen Demenzrisikofaktoren, z. B. kardiovasku- lären Erkrankungen, niedriges Bildungsniveau, Rau- chen und Depression. Adipositas Adipositas (BMI >30 kg/m2) erhöht das Risiko für eine Demenz. Dies gilt insbesondere für Menschen im mitt- leren Lebensalter. Für das spätere Leben scheint der Ef- fekt weniger ausgeprägt zu sein, was auch an einem oft zu beobachtenden präklinischen Gewichtsverlust bei Demenzpatienten liegen könnte. Pathophysiologisch werden u. a. ausgelöste Entzün- dungsprozesse diskutiert, die über eine Endotheldys- funktion zu einer geschädigten Blut-Hirn-Schranke und einem reduzierten Insulintransport ins Gehirn füh- ren. Merke Gewichtsreduktion im mittleren Lebensalter scheint positive Effekte auf Hirnstrukturen und Kognition zu haben. So konnten u. a. positive Effekte auf Struktur und Funktionalität des Hippocampus gezeigt werden [34]. Auf funktioneller Ebene fand sich sowohl bei kognitiv Gesunden als auch bei MCI-Patienten eine Verbesse- rung der Kognition nach zeitlich begrenzten Gewichts- reduktionsprogrammen. Über Langzeiteffekte kann je- doch aktuell keine Aussage getroffen werden. Rauchen Rauchen geht mit einem erhöhten Risiko für eine Demenz allgemein sowie speziell für eine Alzheimer- Demenz einher. Dabei scheint die Menge positiv mit dem Risiko assoziiert zu sein. Auch gibt es erste Hin- weise für einen Zusammenhang zwischen Passivrau- chen und kognitiven Störungen [35]. Vermutete pathophysiologische Mechanismen umfas- sen erhöhten oxidativen Stress und Neuroinflammati- on, ein erhöhtes Risiko für zerebrovaskuläre Schädi- gungen sowie zerebrale Amyloid-Ablagerung. Merke Durch Beendigung des Rauchens kann das Demenz- risiko wahrscheinlich auch noch in höherem Lebens- alter gesenkt werden, wodurch sich das Risiko mit der Zeit vollständig normalisieren könnte. Depression Spät (nach dem 65. Lebensjahr) erstmalig auftretende Depressionen (late-onset depression) zeigen eine hohe Konversionsrate zu einer Demenz. Häufig zeigt sich dabei in der Bildgebung eine vaskuläre Pathologie, wobei eine subkortikale vaskuläre Pathologie eine be- sondere Rolle bei der Depressionsentstehung spielt. Al- lerdings finden sich generell häufig depressive Einzel- Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 89
CME-Fortbildung symptome bei dem Beginn einer Demenzerkrankung jeglicher Pathologie. Luftverschmutzung Neuere Studien ergeben zunehmend Hinweise, dass Depressionen in jedem Lebensalter das allgemeine De- menzrisiko erhöhen und gerade im mittleren Lebensal- ter als eigener Risikofaktor betrachtet werden können [31]. Die Frage, ob eine antidepressive Therapie das Demenzrisiko senkt, konnte bislang nicht sicher beant- wortet werden [10]. Schlaf Schlaf ist essenziell für die Verarbeitung von Erinnerun- gen, Erhalt der kognitiven Leistungsfähigkeit und Be- seitigung potenziell neurotoxischer Metabolite. Eine schlechte Schlafqualität und manifeste Schlafstörun- gen gehen mit einem erhöhten Risiko für kognitive Be- einträchtigungen und Demenz einher. Pathophysiolo- gisch konnten eine kürzere Schlafdauer und schlechte- re Schlafqualität mit erhöhter systemischer Entzün- dungsaktivität und reduzierter Amyloid-Beseitigung sowie größerer β-Amyloid-Last in Verbindung gebracht werden [10]. Das obstruktive Schlafapnoesyndrom (OSAS) ist eine schlafbezogene Atemstörung, bei der eine pharyngea- le Obstruktion zu rezidivierenden Apnoephasen wäh- rend des Schlafes führt. Das OSAS ist besonders rele- vant im Kontext von Demenzerkrankungen, da es mit einer Reihe von Faktoren assoziiert ist, die das Risiko für kognitive Beeinträchtigungen erhöhen. Dazu zäh- len Schlafunterbrechungen und vor allem kardiovasku- läre Komorbiditäten. So konnte auch ein erhöhtes Risi- ko für MCI und Demenz bei OSAS-Patienten gezeigt werden. Dabei gibt es Hinweise, dass durch CPAP-The- rapie das Risiko gesenkt werden kann [32]. Cave Einige häufig gegen Schlafstörungen eingesetzte Medikamente können sich negativ auf die Kognition auswirken. Dies gilt insbesondere für Benzodiazepine und die sog. Z-Substanzen (z. B. Zolpidem). Ernährung Bezüglich diätetischer Maßnahmen kann aufgrund der aktuellen Datenlage keine klare Empfehlung gegeben werden. Die mediterrane Diät könnte einen positiven Effekt haben, indem sie das kardiovaskuläre Risiko senkt. Für eine positive Wirkung von Nahrungsergän- zungsmitteln und Vitamingaben in Abwesenheit einer Mangelerkrankung auf die Kognition gibt es nach aktu- eller Datenlage keine Evidenz. Die Substitution bei nachgewiesenem Vitaminmangel, zumeist aufgrund erschwerter Resorption (z. B. nach Magen-Darm-Ope- rationen), ist für die wenigen betroffen Menschen wichtig. Hohe Stickstoffdioxidkonzentrationen und Feinstaub- belastung im Straßenverkehr sowie bei der Holzver- brennung sind mit einem erhöhten Demenzrisiko asso- ziiert. Pathophysiologisch werden – abgeleitet aus Tiermodellen – eine beschleunigte Neurodegeneration durch erhöhte kardio- und zerebrovaskuläre Krank- heitslast sowie Amyloid-Ablagerung diskutiert [10]. Diabetes mellitus Diabetes mellitus ist ein eindeutiger Risikofaktor für die Entwicklung einer Demenz – das gilt für Typ 1 wie Typ 2. Allerdings ist die Datenlage für Typ-2-Diabetes deut- lich besser. Dabei konnte ein erhöhtes Risiko für De- menzen sowohl allgemein als auch für die Alzheimer- Demenz gezeigt werden. Das Risiko erhöht sich mit der Dauer und der Schwere der Erkrankung. Eine Risi- koerhöhung scheint auch unabhängig von der Intensi- tät der Diabetes-Behandlung zu bestehen. Pathophysiologisch werden u. a. Neuroinflammation, strukturelle und funktionelle Hirnschädigungen, redu- zierter Glukosemetabolismus im Gehirn, Steigerung der ADPathologie sowie eine Risikoerhöhung von Schlaganfällen und Depression diskutiert. Sozialkontakt Reduzierter Sozialkontakt scheint mit einem erhöhten Demenzrisiko einherzugehen. Wie bei der Depression besteht hier die Frage, ob tatsächlich eine Risikoerhö- hung besteht oder es bereits Ausdruck der (prodroma- len) Demenzerkrankung sein könnte. Es mehren sich je- doch die Hinweise, die für einen unabhängigen Risiko- faktor sprechen. Pathophysiologisch konnten verminderte soziale Inter- aktionen mit Schlafstörungen, Stress, Entzündungs- prozessen und erhöhtem systolischen Blutdruck in Zu- sammenhang gebracht werden. Dagegen fördert Sozialkontakt viele Faktoren, die zu ei- ner verbesserten kognitiven Reserve beitragen. So konnte z. B. auch ein modulierender Effekt von sozialer Interaktion auf die negativen Einflüsse der Amyloid- Last beschrieben werden [36]. Für die Effekte von spe- ziellen Ausformungen der sozialen Interventionen im Hinblick auf Demenzprävention gibt es nur wenig Evi- denz, es wurden jedoch teilweise positive Effekte bei älteren Menschen (≥ 60 Jahre) beschrieben [37]. Sehstörungen In den letzten Jahren hat sich zunehmend Evidenz für eine Assoziation zwischen reduzierter Sehkraft und ko- gnitiven Störungen ergeben. Es stellt sich die dabei die Frage, ob dies z. B. bedingt ist durch einen begleiten- den Diabetes mellitus, der häufig Ursache für Augener- 90 Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
krankungen ist. Es mehren sich jedoch die Hinweise, dass Sehstörungen an sich einen Risikofaktor für die Demenzentwicklung darstellen [37]. Hier ergibt sich ein großes Präventionspotential, da viele Sehstörungen einfach und kostengünstig behan- delt werden können und gerade auch in Entwicklungs- ländern eine deutliche Unterversorgung besteht. Analysen zur Nutzung der Angebote im Interventions- arm (Adhärenz) zeigten eine das ältere Menschen mit depressiven Symptomen weniger adhärent waren. Eine Steigerung der Adhärenz könnte die Gruppenef- fekte der Intervention vermutlich noch deutlich stei- gern. Die Analysen zeigten, dass gerade Menschen mit dem meisten Potential für Lebensstiländerungen diese am schwersten aufgreifen konnten [37]. Interaktion genetischer und beein- flussbarer Risikofaktoren Insbesondere bei der Alzheimer-Erkrankung spielen ge- netische Faktoren eine wichtige Rolle. So existiert eine Vielzahl genetischer Varianten (z. B. PSEN1, PSEN2 und APP), die autosomal-dominant vererbt werden und de- ren Träger zu annähernd 100% eine Alzheimer-Erkran- kung, meist mit frühem Beginn, entwickeln. Abseits dieser seltenen Varianten spielt bei der sporadischen Alzheimer-Erkrankung die Apolipoprotein-E-ε4-Varian- te die wichtigste Rolle und geht mit einem deutlich er- höhten Demenzrisiko einher. Bislang ist wenig über das Zusammenspiel dieser genetischen Varianten und den beeinflussbaren Risikofaktoren bekannt. Es deutet sich jedoch an, dass gerade die Patienten mit einem hohen genetischen Risiko von Präventionsmaßnahmen profi- tieren könnten, weshalb es sinnvoll sein könnte, eben diese Personen zu identifizieren. Hier ist jedoch noch weitere Forschung notwendig, auch zu ethischen As- pekten. Praktische Empfehlungen Für Patienten hat u. a. die Alzheimer Society of Canada 10 Empfehlungen zusammengefasst, um das Demenz- risiko zu senken (s. Infobox). Es gab in den letzten Jahren mehrere große Studien, die Effekte von verschiedenen kombinierten Präventions- Maßnahmen auf die Kognition und Demenzentwick- lung untersucht haben. Ein Cochrane-Review aus 2021 konnte diesbezüglich eine leichte Verbesserung kogni- tiver Funktionen zeigen, insbesondere wenn kognitives Training Teil der Maßnahmen war [37]. Größere Aufmerksamkeit erhielt die sogenannte FIN- GER-Studie. Bei dieser wurde ein komplexes Interventi- onsbündel aus Ernährung, körperliche und geistige Übungen sowie eine Beratung bzgl./ Behandlung vas- kulärer Risikofaktoren geschnürt. Im Rahmen einer randomisierten Studie mit 1260 Teilnehmern (Alter 60 bis 77 Jahre) zum Studienbeginn in Finnland konnte nach 2 Jahren ein geringer Unterschied in der kogniti- ven Leistungsabnahme zugunsten der Interventions- gruppe gezeigt werden. Die ärztliche Aufgabe ist insbesondere die Erfassung der relevanten Risikofaktoren, Beratung bzgl. des po- tenziellen Risikos, Unterstützung bei Lebensstilände- rung sowie, wenn möglich, adäquater medizinsicher Therapie der Risikofaktoren. Die Maßnahme mit der besten Evidenz ist die Behandlung der arteriellen Hyper- tonie im mittleren Lebensalter mit dem Ziel eines systo- lischen Blutdrucks <130 mmHG. Auch der Behandlung der Schwerhörigkeit kommt im Hinblick auf die Reduk- tion der Demenzprävalenz eine hohe Bedeutung zu. Risikokalkulation International existiert eine Reihe von Instrumenten zur Kalkulation des individuellen Demenzrisikos. Ver- gleichsweise gut validiert und auf eine Population im mittleren Lebensalter abzielend ist der CAIDE-Score (cardiovascular risk factors, aging and dementia): Auf Grundlage von Alter, Geschlecht, Bildung, systolischem Blutdruck, Body-Mass-Index, Gesamtcholesterin, phy- sische Aktivität und APOE-Status kann hier das langfris- tige Demenzrisiko ermittelt werden [38]. Andere In- strumente sind z. B. der Australian National University Alzheimer’s Disease Risk Index (ANUADRI) [39] und der Brief Dementia Screening Indicator (BDSI) [40], die sich an ältere Menschen richten. Ein gut validierter deutschsprachiger Score existiert nicht. INFO Allgemeine Patientenempfehlungen der Alzheimer Society of Canada zur Senkung des Demenzrisikos [41] ▪ Seien Sie körperlich aktiv. ▪ Vermeiden Sie Rauchen und starken Alkoholkonsum. ▪ Halten Sie Blutdruck, Cholesterin-, Blutzuckerspiegel und Gewicht im Rahmen der empfohlenen Grenzwerte. ▪ Seien Sie sozial aktiv. ▪ Ernähren Sie sich gesund und ausgewogen. ▪ Reduzieren Sie Stress. ▪ Fordern Sie Ihr Gehirn, z. B. durch Spiele oder dem Erlernen einer neuen Sprache. ▪ Schützen Sie Ihr Gehör vor Lärm und tragen Sie, wenn nötig, Hörhilfen. ▪ Schützen Sie sich vor Stürzen, indem Sie z. B. Handläufe an Treppen und Griffe im Bad installieren. ▪ Schützen Sie sich vor Luftverschmutzung, z. B. im Straßen- verkehr. Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 91
CME-Fortbildung Aspekte der Sekundär- und Tertiärprävention Wenn sich durch o. g. Maßnahmen nur ein Teil der De- menzen verhindern lässt, so wäre es wünschenswert, diese zumindest frühzeitig zu behandeln, um den Pro- gress zu einer manifesten Demenz zu verhindern. Hier- für benötigt es zum einen geeignete diagnostische Möglichkeiten und Strukturen, und zum anderen eine entsprechende Therapie. Da bislang nur symptomati- sche Behandlungen möglich sind, werden große Hoff- nungen in die Entwicklung neuer krankheitsmodifizie- render Therapien gesetzt, wie monoklonale Antikörper gegen zerebrale β-Amyloid-Ablagerungen. Diese Sub- stanzen richten sich i. d. R. an Patienten mit einer pro- dromalen oder milden Alzheimer-Erkrankung (s. u.). Merke Aufgrund des erhöhten Demenzrisikos bei MCI sollte auf präventive Maßnahmen gegen eine Demenz ein noch stärkeres Augenmerk gelegt werden. Ist die Diagnose eines MCI gestellt, sollten in jedem Fall potenziell behandelbare Ursachen kognitiver Störun- gen mittels Blutuntersuchung und zerebraler Bildge- bung ausgeschlossen werden. Erst danach sollte eine etwaige Bestimmung von Biomarkern der Alzheimer- Demenz erfolgen. Biomarker zum Nachweis einer Alzheimer-Krankheit Bei einem MCI kann eine Biomarker-Diagnostik die ätiologische Zuordnung und Abschätzung des Risikos der Progression zu einer Demenz (s. u.) erlauben. Merke Merke Auch jenseits eines potenziellen pharmakologischen Ansatzes schafft eine frühe Diagnose Klarheit und ermöglicht es Betroffenen und Angehörigen, recht- zeitig die nächsten Schritte zu planen, z. B. Einleitung von Therapie und Betreuung sowie weitere Lebens- planung und Treffen wichtiger Entscheidungen. Prävention bei milder Alzheimer-Erkrankung (MCI) DEFINITION Mild cognitive Impairment (MCI) MCI (F06.7 nach ICD-10) bezeichnet ein klini- sches Syndrom, gekennzeichnet durch objekti- vierbare kognitive Beeinträchtigungen, die über das normale Altersmaß hinausgehen, jedoch die Alltagskompetenzen noch nicht relevant beein- trächtigen und so nicht die Diagnosekriterien einer Demenz erfüllen. Die MCI-Prävalenz bei Personen ≥60 Jahren liegt in der Allgemeinbevölkerung bei ca. 14–16%. Wichtig ist, dass es sich hier nicht um eine eigene Krankheitsentität handelt, sondern einen umschriebenen klinischen Zu- stand im Kontinuum zwischen kognitiv Gesunden und Demenzerkrankten. Besonders spezialisierte Präventi- onsangebote bei nicht weiter eingegrenztem MCI be- stehen nicht. Alle Maßnahmen der Primärprävention erscheinen weiter sinnvoll. In prognostischer Hinsicht ist zwar – je nach zugrunde liegender Pathologie – auch eine vollständige Remissi- on möglich, geht jedoch mit einem erhöhten Risiko für eine Alzheimer-Demenz von etwa 33% in 3 Jahren ein- her. Wichtig – und von der S3-Leitlinie entsprechend empfohlen – ist dabei, dass die Aufklärung über die möglichen Verfahren, inklusive Vorhersagestärken, sowie über die Konsequenzen der verschiedenen Er- gebnismöglichkeiten vor der Durchführung der Unter- suchungen durch einen Experten erfolgt. Auch die Aufklärung über die Ergebnisse der Untersuchungen sowie die Nachbetreuung des Patienten sollen durch Experten erfolgen Liquor Die Bestimmung von β-Amyloid (1–42) sowie Phospho- und Gesamt-Tau zielt auf den Nachweis der pathophy- siologischen Kernelemente der Alzheimer-Erkrankung ab. Studien zeigen hier eine hohe diagnostische Genau- igkeit. Die Bestimmung der β-Amyloid-(1–42/1–40)Ra- tio verbessert die Genauigkeit der Alzheimer-Diagnos- tik weiter [42]. Blutmarker Bei den blutbasierten Biomarkern hat sich zuletzt ins- besondere Phospho-Tau-217 als aussichtsreicher Kan- didat (alleine und in Kombinationen mit anderen Mar- kern, wie der Plasma-β-Amyloid-(1–42)/(1–40)-Ratio) gezeigt. So scheint dieser Marker neben dem Tau-Sta- tus auch gut mit der Amyloid-Last zu korrelieren [43]. Dieses Feld ist jedoch aktuell noch in Entwicklung und hat erst beginnend Einzug in die klinische Routine er- halten. Trotzdem empfiehlt die Leitlinie Demenz in ih- rer Überarbeitung 2025 bereits jetzt, blutbasierten Marker alleine nicht als begründend für die Diagnostik einer neurodegenerativen Pathologie zuzulassen. Die blutbasierten Biomarker könnten in Zukunft jedoch z. B. unter anderem auf hausärztlicher Ebene im Rahmen eines Screenings bei kognitiven Störungen eingesetzt werden, bevor dann ggf. im nächsten Schritt der Spe- zialist hinzugezogen wird [44]. 92 Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Mit den Neurofilament-Leichtketten (NfL) ist ein weite- rer Serum-Marker verfügbar, der Hinweise auf das Vor- liegen einer Neurodegeneration liefern kann. Insbeson- dere im Bereich Aymotrophe Lateralsklerose (ALS)/ frontotemporale Lobärdegeneration wird er bereits kli- nisch eingesetzt, da diese Erkrankungen oft mit sehr hohen NfL-Werten einhergehen. Es ist allerdings zu beachten, dass NfL-Level auch mit zunehmendem Le- bensalter steigen und es eine Vielzahl von Störfaktoren gibt. Magnetresonanztomografie (MRT) Die zerebrale MRT (cMRT) stellt einen sensitiven, frü- hen Biomarker der Neurodegeneration bei ADdar. Rele- vant ist hier insbesondere Atrophie von Hippocampus und medialem Temporallappen. Eine automatisierte Morphometrie steht zunehmend zur Verfügung. Dennoch ist die cMRT nicht geeignet, um MCI-Patien- ten zu identifizieren, die an einer zugrunde liegenden Alzheimer-Erkrankung leiden [45]. Auch schließt eine normale cMRT eine Alzheimer-Erkrankung keinesfalls aus. Gut geeignet ist die cMRI, um (auch klinisch stumme) vaskuläre Schädigungen wie eine zerebrale Mikroan- giopathie zu entdecken und so Risikopatienten für die Entwicklung einer (vaskulären) Demenz zu identifizie- ren. So gehen insbesondere Hyperintensitäten der wei- ßen Substanz mit einem erhöhten Risiko für eine De- menz und auch für eine Alzheimer-Erkrankung einher [46]. Positronenemissionstomografie (PET) Das FDG-PET kann den zerebralen Glukosemetabolis- mus nachweisen und somit neuronale Aktivität sicht- bar machen. Eingesetzt wird das FDG-PET vor allem zur Differenzialdiagnostik bei ätiologisch unklaren de- menziellen Syndromen, z. B. zur Abgrenzung einer frontotemporalen lobären Degeneration (FTLD) oder LBD zur AD [47]. Mittlerweise ist es auch möglich, die Pathologie der Alzheimer-Krankheit direkt mittels β-Amyloid-PET oder Tau-PET nachzuweisen. Ein negatives Amyloid- PET schließt eine ursächliche Alzheimer-Erkrankung und Progression zur Alzheimer-Demenz in den nächs- ten Jahren mit hoher Wahrscheinlichkeit aus. Die Amy- loid-Last ist aber nicht immer mit klinischen Sympto- men assoziiert und auch kognitiv Gesunde können ein positives Amyloid-PET aufweisen (meist mit hoher ko- gnitiver Reserve). Risikoabschätzung Für MCI-Patienten können anhand der Biomarkerkon- stellationen im Liquor Aussagen zur Wahrscheinlichkeit für eine Alzheimer-Demenz getroffen werden: ▪ Beim Vorliegen einer Amyloid- und Tau-Pathologie liegt die Wahrscheinlichkeit, innerhalb von 5 Jahren nach der MCI-Diagnosestellung eine Alzheimer- Demenz zu entwickeln, bei fast 90%. ▪ Sind nur eine Amyloid- oder eine Tau-Pathologie vorhanden, liegt das Übergangsrisiko innerhalb von 5 Jahren bei 45–50%. ▪ Sind Tau- und Amyloid-Marker negativ, liegt das Ri- siko für eine Alzheimer-Demenz bei ca. 10% [46]. Sekundärprävention bei nachgewiesener Alzheimer-Krankheit im MCI-Stadium In den letzten 20 Jahren wurden viele Studien der indi- zierten Sekundärprophylaxe bei nachgewiesener Alz- heimer-Pathologie durchgeführt. Insbesondere Inter- ventionen im Amyloidstoffwechsel stellten einen Schwerpunkt da. Der im Juni 2021 in den USA zugelas- sene Anti-Amyloid-Antikörper Aducanumab zur Be- handlung der Progression der Alzheimer-Krankheit er- hielt bei im weiteren enttäuschenden Wirksamkeitser- gebnisse keine Zulassung in Europa. Mit Lecanemab und Donanemab hat sich dies nun geändert und es ste- hen nun zwei Amyloid-Antikörper in Europa zur Verfü- gung, die in den Zulassungsstudien eine moderate Ver- ringerung der Krankheitsprogression nahelegen (Ver- zögerung der Symptomprogression um ca. 6 Monate) und mit deren Einsatz in Deutschland kürzlich begon- nen wurde [46]. Daneben befindet sich eine Vielzahl von weiteren Medi- kamenten in klinischen Studien, die sich neben dem Amyloid-Stoffwechsel unter anderem auch auf das Tau-Protein oder neuroinflammatorische- und Immun- prozesse adressieren. Als ein aussichtsreicher zur Verlangsamung der Alzhei- mer-Progression erschien lange der GLP-1-Rezeptor- agonist Semaglutid. In kürzlich veröffentlichten Ergeb- nissen von Phase-III-Studien (EVOKE und EVOKE + ) konnte jedoch für täglich oral verabreichtes Semaglu- tid keine Überlegenheit gegenüber Placebo hinsichtlich der Verlangsamung des Fortschreitens der Alzheimer- Erkrankung nach zwei Jahren gezeigt werden [46]. Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 93
CME-Fortbildung FALLBEISPIEL Sekundärprävention Eine 74-jährige pensionierte Lehrerin berichtet, dass sie in letzter Zeit bemerkt habe, dass das Gedächtnis schlechter werde. Zwar komme sie im Alltag noch gut zurecht, sie verlege jedoch ständig Dinge und könne sich teilweise nicht mehr an Gesprächsinhalte erinnern. Auch ihr Mann habe sie bereits mehrfach darauf angesprochen. Manchmal habe sie auch das Gefühl, sie sei im Denken deutlich lang- samer geworden. Sie wolle nun jedoch wissen, ob sie an ei- ner Demenz leide. Klinisch zeigt sich ein unauffälliger kör- perlicher Untersuchungsbefund. Es ergeben sich psycho- pathologisch keine Hinweise auf eine affektive Erkrankung. Im MMST ergibt sich ein Wert von 28/30 Punkten mit Ab- zug beim verzögerten Abruf. Die anschließende ausführli- che neuropsychologische Testung zeigt signifikante Beein- trächtigungen von episodischem Gedächtnis und weniger ausgeprägt auch der Exekutivfunktionen. Es wird eine kra- nielle MRT veranlasst, die eine mittelgradige zerebrale Mi- kroangiopathie mit lobären Mikroblutungen, vereinbar mit einer zerebralen Amyloid-Angiopathie (CAA), ergibt. Es findet sich keine relevante mesiotemporale Atrophie. Überlegungen Bei der Patientin finden sich signifikante kognitive Defizite bei erhaltener Alltagsfunktion. Es kann somit von einem mild cognitive Impairment (MCI) gesprochen werden. Die zerebrale Bildgebung ergibt V. a. eine (beginnende) zere- brale CAA, die mit kognitiven Defiziten einhergehen kann. Insbesondere die frühe Beeinträchtigung des episodischen Gedächtnisses lässt jedoch auch an eine Alzheimer-Erkran- kung denken. Es könnte also sein, dass bei der Patientin mehrere Gründe für eine kognitive Störung vorliegen. Da- bei ist anzumerken, dass mit zunehmendem Lebensalter gemischte Demenzätiologien immer häufiger werden. So lassen sich z. B. pathologische Befunde einer CAA bei über 80% der Alzheimer-Patienten nachweisen. Empfehlungen Die Patientin sollte über die Befunde und deren Zusam- menhang mit kognitiven Störungen aufgeklärt werden. Es sollte zudem thematisiert werden, dass hier noch diagnos- tische Unklarheit herrscht und weitere Untersuchungen hinsichtlich einer möglichen Alzheimer-Erkrankung mög- lich sind (insbesondere Lumbalpunktionen). Bevor diese jedoch veranlasst werden, muss die Patientin umfangreich über die Möglichkeiten und Grenzen der Untersuchungen sowie mögliche Befundkonstellationen und deren prog- nostische Wertigkeit hinsichtlich Progress zur Alzheimer- Demenz aufgeklärt werden. Es sollte in jedem Fall eine re- gelmäßige Reevaluation der Kognition und ggf. Änderung der Diagnose in eine manifeste Demenz erfolgen. Sollte eine Alzheimer-Erkrankung diagnostiziert worden sein, kann dann mit einer antidementiven Therapie begonnen werden. Zudem sollte auch im Hinblick auf die vaskuläre Pathologie auf eine gute Überwachung und Einstellung der kardiovaskulären Risikofaktoren geachtet werden. Tertiärpräventive Vermeidung von Komplikationen der Demenz Delirprävention DEFINITION Delir Unter einem Delir versteht man ganz allgemein ein hirnorganisches Syndrom mit den Haupt- symptomen akuter Beginn und fluktuierender Verlauf, Aufmerksamkeits- sowie Bewusstseins- und/oder kognitiv-emotionale Störungen – auch wenn sich die Definition in den gängigen psychi- atrischen Diagnosesystemen ICD-10/-11 und DSM-V leicht unterscheiden. Das Delir ist ein häufiges und herausforderndes Krank- heitsbild, vor allem in Krankenhäusern und Pflegeein- richtungen. In einer Punktprävalenzstudie im Allge- meinkrankenhaus trat bei 20% aller Patienten ein Delir auf, bei den über 80-Jährigen sogar bei ca. 35%. Unge- fähr die Hälfte der Delir-Patienten hatten eine vorbe- stehende Demenz [49]. Wechselwirkungen zwischen Delir und Demenz sind vielfältig und hochrelevant: So stellt eine bestehende Demenzerkrankung einerseits einen der wichtigsten Risikofaktoren für die Entwicklung eines Delirs dar. An- dererseits geht ein Delir bei älteren Demenzpatienten mit längerer Hospitalisation, Verschlechterung der Ko- gnition sowie vermehrter Institutionalisierung und hö- herer Mortalität einher [50]. Daneben finden sich Hinweise auf einen Zusammen- hang zwischen Delir und längerfristigem kognitiven Abbau bzw. Demenzentwicklung bei Nichtdemenzpa- tienten, sodass das Delir auch als beeinflussbarer De- menzrisikofaktor diskutiert wird [51]. Spektrum der Delirentstehung, Das -prävention, -erkennung und -behandlung ist komplex und kann hier nur auszugsweise dargestellt werden. Für die o. g. Aspekte der Tertiärprävention spielt insbesondere die Delirvermeidung eine entscheidende Rolle. Hierfür wurden in der Vergangenheit einige wirkungsvolle mul- timodale nicht pharmakologische Konzepte entwickelt [52]. Die Evidenz für Delirpräventionsprogramme bei Demenzpatienten ist jedoch deutlich geringer. Den- noch finden sich auch hier positive Ergebnisse in Bezug 94 Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
INFO Empfohlene Maßnahmen zur Delirprävention in Institu- tionen [48] ▪ Vermeidung nicht zwingend notwendiger Zimmer- oder ▪ unnötige Katheterisierungen vermeiden ▪ Frühmobilisation nach Operationen ▪ Patienten zur Bewegung anhalten und Unterstützung mit Stationsverlegungen geeigneten Gehhilfen ▪ auf ausreichende Beleuchtung achten ▪ Uhr und Kalender sichtbar anbringen ▪ regelmäßige Reorientierung inkl. Aufenthaltsort, Aufnah- megrund und eigene Rolle ▪ auf ausreichende Schmerztherapie achten inkl. regelmä- ßiger Überprüfung der Wirksamkeit und ggf. Anpassung ▪ nach nicht verbalen Anzeichen für Schmerzen suchen ▪ Medikation überprüfen und ungeeignete oder unnötige ▪ kognitiv stimulierende Aktivitäten anbieten (z. B. Remi- Medikamente absetzen neszenztherapie) ▪ regelmäßige Besuche von Angehörigen ermöglichen ▪ auf ausreichende Hydrierung achten und ggf. Flüssigkeit ▪ Mangel- oder Fehlernährung erkennen und behandeln ▪ überprüfen, ob Zahnprothesen gut sitzen und benutzt werden substituieren (s. c. oder i. v.) ▪ sicherstellen, dass Hör- und Sehhilfen vorhanden und ▪ Obstipation behandeln und vorbeugen ▪ Flüssigkeitsmanagement ggf. mit einem Spezialisten ab- nutzbar sind ▪ Schlaf nicht durch unnötige Visiten oder Prozeduren un- sprechen (z. B. Kardiologen bei Herzinsuffizienz) terbrechen ▪ Hypoxämien vermeiden ▪ aktive Suche und Behandlung von Infekten ▪ Medikation nicht zu Schlafenszeiten ansetzen ▪ Lärm während der Schlafenszeiten reduzieren FALLBEISPIEL Demenzrisiko und -prävention im (Profi-)Sport: Chronisch-traumatische Enzephalopathie Ein ehemaliger professioneller American-Football-Spieler entwickelte kognitive Störungen, affektive Symptome und ein Parkinson-Syndrom. Anamnestisch ergaben sich keine familiären Belastungen für Demenzerkrankungen oder an- deren Schädel-Hirn-Traumata außerhalb seines Sports. Er verstarb ca. 12 Jahre nach dem Ruhestand plötzlich an ei- nem Herzinfarkt bei bekannter koronarer Herzkrankheit (KHK) und Vorhofflimmern. Die Autopsie bestätigte eine KHK mit dilatativer Kardiomyopathie. Die Hirnuntersu- chung zeigte diffuse Amyloid-Plaques sowie neurofibrilläre Tangles, jedoch nicht in Regionen, die für eine sporadische Alzheimer-Erkrankung typisch sind. Es ergaben sich ebenso keine Hinweise auf eine Lewy-Körperchen-Erkrankung [53]. Der beschriebene Fall war einer der ersten Fallberichte zu chronisch-traumatischer Enzephalopathie (CTE) bei ehe- maligen American-Football-Spielern, die weltweit eine an- haltende Diskussion über Kopfverletzungen im Sport aus- gelöst haben. Unter der CTE versteht man heute eine pro- gressive neurodegenerative Erkrankung mit vor allem neu- ropsychiatrischen bzw. -kognitiven und neurologischen Symptomen, die nach mehrfachen leichten Schädel-Hirn- und subklinischen Hirntraumata auftreten kann. Die mitt- lere Expositionsdauer seit den Verletzungen liegt zwischen 10 und 20 Jahren. Die historische Erstbeschreibung bezog sich auf einen ehemaligen Boxer mit einem Syndrom aus Verwirrtheit, Bradykinese, Tremor, Gangataxie und Pyrami- denbahnzeichen, das 1928 als Paralysis agitans bezeichnet wurde. Klinische und neuropathologische Studien seit 2005 bei professionellen Sportlern vermuteten repetitive Gehirn- traumata als Ursache von neurologischen und neuropsy- chiatrischen Symptomen. Die Inzidenz dieser modernen Form der CTE ist jedoch schwer zu beziffern. Eine Analyse von 513 ehemaligen National-Football-League-Spielern zeigte bei 35,1% Zeichen einer kognitiven Beeinträchti- gung. Eine Studie an ehemaligen schottischen Fußballspie- lern zeigte eine erhöhte Rate an Alzheimer-Erkrankungen auf dem Totenschein sowie häufigere Verschreibungen von „Demenzmedikation“ [54]. Als Reaktion auf diese Erkenntnisse wurde 2009 in der Na- tional Football League (NFL) ein sog. Concussion Protocol eingeführt. Hierunter versteht man Leitlinien und Instrumente zum Management und zur Be- handlung von Spielern mit entsprechenden Verletzungen. Das Konzept wurde in Folge auf weitere Sportarten über- tragen. Mit Beginn der Saison 2019/20 wurde z. B. ein Baseline-Screening für alle Spieler der 1. und 2. Fußball- Bundesliga in Deutschland verbindlich eingeführt, um Kopf- bzw. Hirnverletzungen mittels standardisierter In- strumente zu erfassen (z. B. SCAT-5) [55]. Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 95
CME-Fortbildung auf das Auftreten und die Dauer von Delirien sowie funktioneller Verschlechterung. Es gibt standardisierte Instrumente für die Erkennung von Delirrisikopatienten. Da die Demenz und das Alter jedoch große Risikofaktoren für ein Delir darstellen, kann bei älteren Demenzpatienten ( >70 Jahre) auch ohne weiteres Assessment von einem hohen Delirrisiko ausgegangen werden. Delirpräventionsprogramme unterscheiden sich je nach Einsatzgebiet in Umfang und Art der Interventio- nen. Grundlegende Prinzipien einer wirksamen Delir- prävention sind – in Anlehnung an die Leitlinie des Na- tional Institute for Health and Care Excellence (NICE) von 2019 – in der Infobox dargestellt [48]. Quartäre Prävention bzw. Vermeidung von Über- medikalisierung Eine schwedische Registerstudie ergab, dass ca. 20% al- ler älteren Demenzpatienten mindestens ein potenziell inadäquates Medikament (PIM) erhalten [56]. Andere Studien bei älteren Pflegeheimbewohnern ergaben eine Prävalenz von bis zu 50% für mindestens ein PIM [57]. Gerade bei geriatrischen Patienten sollte jegliche Phar- makotherapie gut abgewogen und auf potenzielle In- teraktionen und unerwünschte Wirkungen überprüft werden. Es empfiehlt sich der Einsatz eines Interakti- ons-Tools. Im Demenzkontext besonders relevant sind anticholi- nerg wirksame Medikamente, die sich fast im gesam- ten Spektrum der Pharmakotherapie finden lassen. Hier lohnt sich die Anwendung speziell entwickelter In- strumente zur Abschätzung der anticholinergen Last und Optimierung der Medikation. Ein Beispiel hierfür ist z. B. der German Anticholinergic Burden Score [58]. Es existieren auch einfach anwendbare Web-Applika- tionen (z. B. https://www.acbcalc.com/). Anhalt für po- tenziell inadäquate Medikamente bei älteren Patienten gibt u. a. die deutsche Priscus-Liste [59]. Diese wurde kürzlich überarbeitet und ist unter https://www.pris- cus2–0.de/frei verfügbar. KERNAUSSAGEN ▪ Demenzerkrankungen sind im Alter häufig und werden in Zukunft weiter an Bedeutung gewin- nen. ▪ Durch Präventionsmaßnahmen könnten theo- retisch bis 40 % aller Demenzfälle verhindert werden. Die Prävention reicht dabei von primä- ren bis quartären Maßnahmen. ▪ Neben individuellen Risikofaktoren richtet sich der Fokus zunehmend auch auf Umweltfakto- ren, z. B. Luftverschmutzung. ▪ Wichtigste Maßnahmen auf individueller Ebene sind die Behandlung kardiovaskulärer Risiko- faktoren, vor allem der arteriellen Hypertonie im mittleren Lebensalter sowie der Schwerhö- rigkeit. ▪ Biomarker helfen, die Diagnose zu stützen. Bei MCI-Patienten hat besonders die Lumbalpunk- tion einen hohen prognostischen Stellenwert. ▪ Viele Medikamente, insbesondere solche mit anticholinergen Eigenschaften, können die Kognition verschlechtern und sollten bei De- menzpatienten nicht angewandt werden. ▪ Bei der Hospitalisierung von Demenzpatienten sollte das Delirrisiko berücksichtigt werden und präventive Maßnahmen erfolgen. Interessenkonflikt Erklärung zu finanziellen Interessen Forschungsförderung erhalten: nein; Honorar/geldwerten Vorteil für Referententätigkeit erhalten: nein; Bezahlter Be- rater/interner Schulungsreferent/Gehaltsempfänger: nein; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Nicht‐Sponsor der Veranstaltung): nein; Patent/Geschäftsanteile/Aktien (Autor/Partner, Ehepartner, Kinder) an Firma (Sponsor der Veranstaltung): nein Erklärung zu nichtfinanziellen Interessen Die Autorinnen/Autoren geben an, dass kein Interessen- konflikt besteht. 96 Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Autorinnen/Autoren Literatur Christian Kluckert Jahrgang 1984, studierte Medizin an der Uni- versität Freiburg i. Br. 2012-2017 Ausbildung zum Facharzt für Neurologie in der Klinik für Neurologie und Neurogeriatrie des Ortenau Klinikums Lahr. 2017-2021 im Zentrum für Psychiatrie in Emmendingen, ab 2019 in der dortigen Klinik für Alterspsychiatrie und -psychotherapie. Seit Juli 2021 Oberarzt in der alterspsychiatrischen Abtei- lung der Universitären Altersmedizin Felix Platter in Basel (CH) mit Schwerpunkt Demenzerkrankungen und Delir. Prof. Dr. med. Michael Hüll, MSC Jahrgang 1964; Studium der Medizin in Mar- burg und San Diego sowie Gesundheitsma- nagement in Heidelberg. Nach der Facharzt- ausbildung in Tübingen und Freiburg leitete er von 2007–2014 als Arzt für Psychiatrie, Psychotherapie und Geriatrie an der Universi- tätsklinik Freiburg die Sektion für Gerontopsychiatrie und Neuropsychologie sowie das Interdisziplinäre Zentrum für Geriatrie und Gerontologie. Seit 2014 ist er Chefarzt der Klinik für Alterspsychiatrie und -psychotherapie des Zen- trums für Psychiatrie Emmendingen, akademisches Lehr- krankenhaus der Universität Freiburg. Schwerpunkte: Diag- nostik und Therapie affektiver und demenzieller Erkrankun- gen im Alter. Korrespondenzadresse Christian Kluckert ZfP Emmendingen, Klinik für Alterspsychiatrie und Psychotherapie Neubronnstraße 25 79312 Emmendingen Deutschland E-Mail: c.kluckert@zfp-emmendingen.de Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbestimmungen Wissenschaftlich verantwortlich gemäß Zertifizierungsbe- stimmungen für diesen Beitrag ist Christian Kluckert, Em- mendingen. Zitierweise für diesen Artikel Neurologie up2date 2026; 9: 81–101. DOI: 10.1055/a-2770-4235 Dieser Beitrag ist eine aktualisierte Version des Artikels: Klu- ckert C, Hüll M. Demenzprävention. Fortschr Neurol Psychi- atr 2024; 92: 90–106. DOI: 10.1055/a-2230-1845. [1] Franzkowiak P. Bundeszentrale für gesundheitliche Aufklä- rung. 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Fragen und Antworten | CME Punkte sammeln auf CME.thieme.de Diese Fortbildungseinheit ist in der Regel 12 Monate online für die Teilnahme verfügbar. Unter https://eref.thieme.de/CXSZWMJ oder über den QR-Code kommen Sie direkt zur Startseite des Wissenstests und zum Artikel. Sie finden dort auch den genauen Einsendeschluss. Sollten Sie Fragen zur Online-Teilnahme haben, finden Sie unter https://cme.thieme.de/hilfe eine ausführ- liche Anleitung. Wir wünschen Ihnen viel Erfolg beim Beantworten der Fragen! VNR 2760512026169332684 Frage 1 Welche Aussage zu Krankheitsprävention ist richtig? A Krankheitsprävention wird synonym auch als Gesundheits- B förderung bezeichnet. Krankheitsprävention zielt u. a. auf die Verhinderung des Eintretens sowie der Ausbreitung und Chronifizierung einer Erkrankung ab. C Die unterschiedliche Wirksamkeit von Präventionsmaß- nahmen wird durch die Unterscheidung in Primär-, Sekundär- und Tertiärprävention ausgedrückt. D Bei der quartären Prävention geht es um das Vorbeugen bzw. Verhindern von Krankheiten. Frage 4 Welche Aussage zu Krankheitsprävention bei Demenzerkran- kungen ist falsch? A Präventionsmaßnahmen sind auch noch bei manifesten B Demenzerkrankungen möglich. Eine Maßnahme der Primärprävention der Demenz ist z. B. die Behandlung der art. Hypertonie bei kognitiv gesunden Personen. C Neue Therapieverfahren zur ursächlichen Behandlung einer Alzheimer-Erkrankung vor dem Auftreten einer Demenz sind ein Beispiel für Sekundärprävention bei Risikoträgern. D Durch Maßnahmen der Primärprävention könnten bis zu E Die Amyloid-Antikörpertherapie bei beginnende Alzhei- 45% aller Demenzerkrankungen verhindert werden. E Maßnahmen der Primärprävention richtet sich in erster Linie an Patienten mit einer prodromalen oder leichten Demenz. Frage 5 Welche Aussage zu Primärprävention und Risikofaktoren von Demenzerkrankungen ist richtig? A Ein wesentlicher Aspekt der Tertiärprävention besteht in der Identifizierung und Modifikation von beeinflussbaren Risikofaktoren. B Die Förderung der kognitiven Reserve spielt keine Rolle in der Primärprävention. C Der Einfluss von beeinflussbaren Risikofaktoren auf das Demenzrisiko wird auf ungefähr 90% geschätzt. D Bei nachgewiesener zerebraler Amyloid- oder Tau-Patholo- gie erübrigen sich präventive Maßnahmen. E Die Reduktion kardiovaskulärer Risikofaktoren ist ein wich- tiges Element der Primärprävention. mer-Demenz ist ein Beispiel für Primärprävention. Frage 2 Welche Aussage zu Demenzen ist richtig? A Die Lewy-Body-Demenz ist die häufigste Demenzform. B Die Prävalenz gemischter Demenzätiologien sinkt mit C zunehmendem Lebensalter. Im Verlauf einer Parkinson-Erkrankung sind kognitive Störungen ein häufiges Symptom. D Die vaskuläre Hirnschädigungen tragen nicht wesentlich E zur allgemeinen Demenzprävalenz bei. Frontotemporale Demenzen (FTD) treten in der Regel in höherem Lebensalter auf als Alzheimer-Demenzen. Frage 3 Welche Aussage zur Epidemiologie von Demenzen ist falsch? A Die Anzahl der Demenzpatienten wird weltweit in den nächsten Jahrzehnten voraussichtlich steigen. B Die Prävalenz von Demenzerkrankungen bei den über C 65-Järigen liegt in Europa bei zirka 0,5%. Bei der zukünftigen Entwicklung der Demenzprävalenz sind länderspezifischen Unterschiede zu erwarten. D Prognosen gehen von weltweit mehr als 100 Millionen E Demenzbetroffenen im Jahre 2050 aus. In Ländern mit mittleren und niedrigen Einkommen wird mit einem schnelleren Anstieg der Demenzprävalenzraten als in Ländern mit hohem Einkommen gerechnet. 100 Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved.
Punkte sammeln auf CME.thieme.de Fortsetzung ... Frage 6 Welche Aussage zu Primärprävention und Risikofaktoren von Demenzerkrankungen ist falsch? Frage 9 Welche Aussage zur Frühdiagnostik von Demenzerkrankungen ist falsch? A Tabakkonsum stellt einen Risikofaktor für kognitive A Die kranielle Magnetresonanztomographie (MRT) ist nicht B geeignet, um präklinische Alzheimer-Erkrankungen zu erkennen Bei Verdacht auf eine kognitive Störung sollte zeitnah ein FDG-PET zum Ausschluss behandelbarer Demenzursachen erfolgen C Das Amyloid-PET kann in manchen Fällen eine sinnvolle Ergänzung der Diagnostik der Alzheimererkrankung sein D Die Bestimmung von Amyloid- und Tau-Markern im Liquor ist eine bewährte Methode in der Diagnostik einer Alzhei- mer-Erkrankung Blutbiomarker für die Alzheimerkrankungen könnten in Zukunft die diagnostischen Möglichkeiten erweitern E Frage 10 Welche Aussage zur Frühdiagnostik von Demenzerkrankungen ist richtig? A Bei Patienten mit einem mild cognitiv impairment (MCI) sind die Alltagsfunktionen meist deutlich eingeschränkt B MCI-Patienten mit einer nachgewiesenen Amyloid- und Tau-Pathologie haben eine Wahrscheinlichkeit von ca. 90% in den nächsten sechs Monaten eine Alzheimerdemenz zu entwickeln C Der MoCA-Test ist dem MMST im Erkennen prodromaler Stadien von Demenzen überlegen D Die ausführliche neuropsychologische Testung ist durch die Einführung des MoCA-Tests obsolet geworden E Die Aufklärung über Möglichkeiten und Konsequenzen der Biomarker-Diagnostik sollte primär durch den Hausarzt erfolgen B C Störungen dar. Ein niedriges Bildungsniveau geht mit einem erhöhten Demenzrisiko einher. Schädel-Hirn-Traumata steigern das Demenzrisiko und sind ein Risikofaktor für zahlreiche weitere Erkrankungen. D Die art. Hypertonie ist ein relevanter Risikofaktor in der E Demenzentwicklung. Eine intensivierte Insulintherapie bei Diabetes mellitus senkt das Demenzrisiko deutlich. Frage 7 Welche Aussage zu Primärprävention und Risikofaktoren von Demenzerkrankungen ist richtig? A Hörhilfen bei Schwerhörigkeit haben wahrscheinlich keinen B C Einfluss auf das Demenzrisiko. Eine intensivierte Behandlung der art. Hypertonie im mitt- leren Lebensalter ist mit einem erhöhten Risiko für kogniti- ve Störungen assoziiert. Zusätzliche Vitamin-B6-Gaben beugen der Entwicklung einer Alzheimer-Demenz vor. D Anaerobes Training hat sich als hochwirksam in der E Demenzprävention erwiesen. Für sozialen Interventionen wurden teilweise positive Effekte auf die Kognition beschrieben. Frage 8 Welche Aussage zu Primärprävention und Risikofaktoren von Demenzerkrankungen ist richtig? A Ein durch chronischen Alkoholkonsum ausgelöster Vita- min-C-Mangel kann zur Entwicklung eines Wernicke- Korsakoff-Syndroms führen. Adipositas reduziert die Wahrscheinlichkeit des Auftretens kognitiver Störungen. B C Die Behandlung von Depressionen mit einem SSRI erhöht das Demenzrisiko. D Die Behandlung des obstruktiven Schlafapnoesyndrom senkt vermutlich das Risiko für kognitive Störungen. E Die Befürchtung, hohe Stickstoffdioxid-Konzentrationen im Straßenverkehr könnten mit einem erhöhten Demenzrisiko der Anwohner einhergehen, hat sich als falsch erwiesen. Kluckert Christian et al. Demenzprävention … Neurologie up2date 2026; 9: 81–101 | © 2026. Thieme. All rights reserved. 101
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Impressum Neurologie up2date 9. Jahrgang 2026 Die Neurologie up2date erscheint 4-mal jährlich. ISSN (Print): 2511-3453 eISSN: 2511-3658 Copyright & Ownership Wenn nicht anders angegeben: © 2026. Thieme All rights reserved. Die Zeitschrift Neurologie up2date ist Eigentum von Thieme. Georg Thieme Verlag KG, Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart, Germany Schriftleitung Prof. Dr. Lars Timmermann, Marburg E-Mail: Lars.Timmermann@uk-gm.de Prof. Dr. Hans-Christoph Diener E-Mail: hans.diener@uk-essen.de Herausgegeben von Prof. Dr. Wolfgang Freund, Ulm E-Mail: freund-ulm@t-online.de Dr. Eileen Gülke, Sydney E-Mail: eileen.guelke@mq.edu.au PD Dr. Oliver Kastrup, Essen E-Mail: o.kastrup@kk-essen.de Prof. Dr. Volker Limmroth E-Mail: LimmrothV@kliniken-koeln.de Prof. Dr. Matthias Maschke, Trier E-Mail: M.Maschke@bbtgruppe.de Prof. Dr. Heinz Reichmann, Dresden E-Mail: heinz.reichmann@uniklinikum-dresden.de Prof. Dr. Helmuth Steinmetz, Frankfurt a. M E-Mail: h.steinmetz@em.uni-frankfurt.de Prof. Dr. med. Adam Strzelczyk, Frankfurt a. M E-Mail: strzelczyk@med.uni-frankfurt.de Prof. Dr. Nurcan Üçeyler, Würzburg E-Mail: ueceyler_n@ukw.de Die Herausgebenden sind nicht verantwortlich für in der Zeitschrift enthaltene Anzeigen und Beilagen. Verlag Georg Thieme Verlag KG Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart oder Postfach 301120, 70451 Stuttgart Tel.: +49 711 8931-0, Fax: +49 711 8931-298 www.thieme.com, www.thieme.de/ neurologie-up2date www.thieme-connect.de/products https://support.thieme.com/de-DE thieme.com/produktsicherheit Web-App: www.thieme.de/eref-app Umsatzsteuer-ID DE147638607 Handelsregister Sitz und Handelsregister Stuttgart, Amtsgericht Stuttgart HRA 3499, Verkehrsnummer 16427 Redaktion Sie erreichen die Redaktion unter: neuro-u2d.impressum@thieme.de V.i.S.d.P.: Regina Schweizer, Oswald-Hesse-Straße 50, 70469 Stuttgart Verantwortlich für den Anzeigenteil Thieme Media Pharmedia Anzeigen- und Verlagsservice GmbH Nicole Dörr, Tel.: +49 711 8931-446 E-Mail: nicole.doerr@thieme-media.de Produktionsmanagement Tel.: +49 711 8931-248 E-Mail: andrea.schwaegler@thieme.de Abo-Service Wir bitten unsere Abonnierenden, Adressänderungen dem Abo-Service mitzuteilen, um eine reibungslose Zustel- lung der Zeitschrift zu gewährleisten. 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Diese Zeitschrift bietet Autor*innen die Möglichkeit, ihre Artikel gegen Gebühr in Thieme connect für die allgemeine Nutzung frei zugänglich zu machen. Bei Interesse wenden Sie sich bitte an: neuro-u2d.impressum@thieme.de For users in the USA Authorization of photocopy items for internal or personal use, or the internal or personal use of specific clients, is gran- ted by Georg Thieme Verlag Stuttgart. New York for libraries and other users registered with the Copyright Clearance Center (CCC) Transactional Reporting Service; www.copy- right.com. For reprint information in the USA, please con- tact: journals@ thieme.com Wichtiger Hinweis Wie jede Wissenschaft ist die Medizin ständigen Entwicklun- gen unterworfen. Forschung und klinische Erfahrung erwei- tern unsere Erkenntnisse, insbesondere was Behandlung und Bezugspreise 2026* Normalpreis Weiterbildungspreis für Studierende/Schüler*innen institutioneller Jahresbezugspreis Abo 290,00 229,00 453,00** * Jährliche Bezugspreise in € (unverbindlich empfohlene Preise) inkl. der gesetzl. MWSt. und inkl. der Versand- und Handlingkosten. Preisänderungen vorbehalten. Nach einer Mindestlaufzeit von 12 Monaten verlängert sich das persönliche Abonnement unbefristet und kann jederzeit mit Wirksamkeit zum Monatsende des folgenden Monats gekündigt werden. Für institutionelle Abonnements gilt eine Kündigungsfrist von 3 Monaten zum Kalenderjahresende. ** Der institutionelle Jahresbezugspreis inkludiert Online-Zugriff für 1 Standort; weitere Informationen finden Sie unter https://lp.thieme.de/fachzeitschriften/ijbp/ Neurologie up2date 2026; 9 | © 2026. Thieme. All rights reserved. medikamentöse Therapie anbelangt. Soweit in diesem Heft eine Dosierung oder eine Applikation erwähnt wird, dürfen die Lesenden zwar darauf vertrauen, dass Autor*innen, He- rausgebende und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt ha- ben, dass diese Angabe dem Wissensstand bei Fertigstellung der Zeitschrift entspricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikati- onsformen kann vom Verlag jedoch keine Gewähr übernom- men werden. Benutzende sind angehalten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und ggf. nach Konsultation eines/r Spezialist*in festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Be- achtung von Kontraindikationen gegenüber der Angabe in dieser Zeitschrift abweicht. Eine solche Prüfung ist beson- ders wichtig bei selten verwendeten Präparaten oder sol- chen, die neu auf den Markt gebracht worden sind. Jede Dosierung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr der Benutzenden. Autor*innen und Verlag appellieren an alle Benutzenden, ihnen etwa auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen. Errata unter thieme.com/errata Die Zeitschrift und alle in ihr enthaltenen einzelnen Beiträge und Abbildungen sind für die Dauer des Urheberrechts ge- schützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfäl- tigung und Verbreitung in gedruckter Form, Übersetzung, Übertragung und Bearbeitung in andere Sprachen oder Fas- sungen sowie die Einspeicherung und Verbreitung in elektro- nischen Medienformen (z. B. CD-Rom, DVD, USB-Speicher, Datenbank, cloud-basierter Dienst, e-book und sonstige For- men des electronic publishing) und auch öffentlicher Zu- gänglichmachung (z. B. 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Wertschätzende Sprache und geschlechtergerechter Sprachgebrauch Thieme Publikationen streben nach einer fachlich korrekten und unmissverständlichen Sprache. Dabei lehnt Thieme je- den Sprachgebrauch ab, der Menschen beleidigt oder diskri- miniert, beispielsweise aufgrund einer Herkunft, Behinde- rung oder eines Geschlechts. Thieme wendet sich zudem gleichermaßen an Menschen je- der Geschlechtsidentität. Die Thieme Rechtschreibkonventi- on nennt Autor*innen mittlerweile konkrete Beispiele, wie sie alle Lesenden gleichberechtigt ansprechen können. Die Ansprache aller Menschen ist ausdrücklich auch dort inten- diert, wo im Text (etwa aus Gründen der Leseleichtigkeit, des Text-Umfangs oder des situativen Stil-Empfindens) z.B. nur ein generisches Maskulinum verwendet wird. Printed in Germany Umschlaggestaltung: Thieme Group Satz: seitenweise, Tübingen Druck und Bindung: Grafisches Centrum Cuno GmbH & Co. KG, Calbe (Saale)
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